财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度ZTALMY在美国商业销售，三个月净销售额为0.6百万美元，2022年前九个月因出售PRV获得1.1亿美元一次性收益，实现净收入1450万美元，2021年前九个月净亏损7050万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.962亿美元[176] - 2022年第三和九个月，公司分别确认ZTALMY产品净收入60万美元，2021年同期无收入[209] - 2022年第三和九个月，公司分别确认联邦合同收入180万美元和510万美元，2021年同期分别为110万美元和480万美元[210] - 2022年前九个月公司确认合作收入1270万美元，2022年第三季度无收入，2021年第三和九个月均为900万美元[211] - 2022年第三和九个月研发费用分别为1900.2万美元和5848.8万美元，2021年同期分别为1835.3万美元和5550.6万美元[214] - 2022年第三和九个月销售、一般和行政费用分别为1340万美元和4220万美元，2021年同期分别为950万美元和2670万美元[217] - 2022年第三和九个月利息支出分别为260万美元和700万美元，2021年同期分别为70万美元和100万美元[205][218] - 2022年前九个月其他费用为120万美元，2022年第三季度及2021年第三和九个月其他收入（费用）不重大[220] - 因2022年第三季度出售PRV获得1.1亿美元收入，公司在2022年前三、九个月产生净收入并记录当期所得税费用[208] - 2022年第三季度公司出售PRV获得一次性收入1.1亿美元，2022年前三季度和前三季度分别实现净收入7330万美元和1450万美元，2021年前三季度和前三季度分别净亏损1950万美元和7050万美元[221][222] - 2022年前三季度经营活动使用现金9100万美元，2021年同期为3370万美元[222][237] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.682亿美元[222] - 2022年前三季度，投资活动产生的现金为出售PRV的净收入1.074亿美元，部分被170万美元的财产和设备购买所抵消；融资活动产生的现金包括应付票据净收入2880万美元和股票期权行使收入180万美元[239][240] - 公司自成立以来未实现盈利，预计未来仍将产生净亏损[241] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.682亿美元[242] - 2022年10月公司收到Sagard Healthcare Partners的3250万美元付款[242] - 现有资金预计可支持公司运营至2024年第一季度[242] - 公司未来需从多种渠道获取额外资金以开展甘氨双酮研发活动[242] 资金状况与融资安排 - 公司预计现有现金及现金等价物加上Sagard Healthcare Partners的3250万美元付款，足以支持运营费用、资本支出并维持债务工具要求的最低现金余额至2024年第一季度[129] - 截至2022年9月30日公司现金及现金等价物为1.682亿美元，包括第三季度从诺和诺德获得的1.1亿美元，10月从Sagard Healthcare Partners获得3250万美元，预计资金可支持到2024年第一季度[180] - 2021年7月30日，公司与Orion达成合作协议，获得2500万欧元（约2960万美元）的前期费用，并有资格根据特定临床和商业成就获得最高9700万欧元的研发报销和现金里程碑付款[224] - 2021年5月11日，公司与Oaktree签订信贷协议，可获得最高1亿美元的五年期高级担保定期贷款，分四期提取，已提取7500万美元，剩余2500万美元需满足特定条件[225] - 定期贷款年利率为11.5%，2024年6月30日起需按季度支付本金，金额为2024年6月30日未偿还定期贷款总额的5%[228] - 2020年9月，公司与BARDA签订合同，可获得最高约5100万美元的资金用于开发静脉注射ganaxolone，2022年对合同进行了多次修订[231] - 2017年10月和2020年7月，公司与JMP分别签订股权分配协议，可出售最高5000万美元和6000万美元的普通股，JMP有权获得最高3%的佣金，2022年前三季度和2021年均未出售[234] - 2022年3月，公司与Ovid签订许可协议，获得在美国、欧盟等地区开发、商业化ganaxolone的独家许可，发行123,255股普通股支付许可费，记录120万美元的IP许可费支出[235] ZTALMY产品业务数据 - 2022年第三季度，公司首款FDA批准产品ZTALMY在美国上市销售，2022年第三季度净美国产品收入为60万美元[134][138] - 公司拥有的与ZTALMY相关专利家族20年期限从2026年至2042年，许可的专利期限至2037年[141][142] - 2022年8月，公司以1.1亿美元向Novo Nordisk出售优先审评券（PRV）[143] - 公司销售团队有16名有罕见病经验的区域客户经理，美国ZTALMY可寻址患者约2000人[146] - 预计约60%的CDD患者通过按服务收费和管理式医疗补助获得保险，40%通过商业保险，2022年9月30日结束的三个月和九个月内收到超50份CDD处方登记表，超30份来自未用过ZTALMY的新商业患者[147] - 2022年9月30日结束的三个月内记录了向Orsini的首次ZTALMY销售[148] ZTALMY产品临床试验数据 - 3期Marigold双盲安慰剂对照试验中，ZTALMY组患者28天主要运动性癫痫发作频率中位数降低30.7%，安慰剂组为6.9%（p = 0.0036）[140] - Marigold开放标签扩展研究中，接受ZTALMY治疗至少12个月的患者主要运动性癫痫发作频率中位数降低49.6%[140] - 开放标签扩展研究24个月数据显示，16名患者主要运动性癫痫发作频率中位数降低53%，双盲阶段结束时为30.7%[140] - 开放标签阶段第一年停药率约为30%，第二年降至约10%[140] 疾病相关数据 - CDD在美国的估计发病率为1:40,000活产儿[139] 临床试验计划与进展 - 公司预计RAISE试验多数临床站点在2022年底前采用修订方案，试验顶线数据预计2023年下半年公布[129][137] - RAISE试验预计约80个试验点参与，计划招募约124名患者，试验设计有超90%的效力检测出ganaxolone和安慰剂30%的疗效差异[157] - RAISE试验协议修订，扩大纳入标准，预计2022年底绝大多数参与试验的临床站点采用修订协议，约82名患者完成研究时进行潜在中期分析[160] - 预计RAISE试验2023年下半年公布顶线数据[162] - RAISE II试验计划2023年下半年启动，预计招募70名患者[163] - RESET试验计划2022年底开始美国患者招募，双盲安慰剂对照阶段预计招募约80名ESE患者[164][165] - 全球3期TrustTSC试验计划招募约160名TSC患者，预计扩展至多达80个站点，计划于2024年第一季度公布顶线数据[172] 其他临床试验数据 - 开放标签2期CALM试验中，23名结节性硬化症（TSC）相关癫痫患者接受治疗，主要终点显示28天TSC相关癫痫发作频率较基线期中位数降低16.6%，至少减少50%发作的患者比例为30.4%，局灶性癫痫患者发作频率中位数降低25.2%[169][170] 药物研发进展 - 2022年5月完成并提交1期肾损伤研究承诺，预计2022年第四季度提交QTc彻底研究，还有多项剩余上市后研究待完成[153] - 第二代ganaxolone制剂1期试验数据支持进一步临床开发，计划开展额外1期队列评估药代动力学[173] - ganaxolone前药化合物开发持续推进，选定口服和静脉注射候选药物，目标2024年获得1期数据[174] - 计划利用第二代ganaxolone制剂开发LGS，目标2023年开始2期试验[175] 专利相关情况 - 2021年9月美国专利局授予治疗SE方法专利，2040年到期，2022年7月Ovid获涵盖公司SE治疗候选产品的专利，可能引发法律纠纷[167] 公司运营与财务政策 - 公司运营主要通过股权和债务证券销售融资，预计未来随着商业化和研发活动开展，运营费用将大幅增加[176][177][184] - 2022年3月公司与Ovid签订独家专利许可协议，发行123,255股普通股，记录120万美元IP许可费支出[202] - 2022年第三季度公司出售PRV获得一次性净收益1.074亿美元，交易成本约260万美元[206][219] - 公司无对投资者有重大影响的表外安排[247] - 2022年第三季度公司关键会计政策与2021年年报相比无重大变化[248] - 公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险相关信息[249] - 截至2022年9月30日，公司披露控制和程序有效[250] - 2022年第三季度公司财务报告内部控制无重大变化[251]