临床阶段候选产品信息 - 公司临床阶段候选产品ganaxolone有静脉注射和口服两种制剂，用于治疗罕见癫痫疾病[80] COVID - 19对公司影响 - 截至2021年3月31日的三个月，COVID - 19未对公司业务、经营成果、财务状况或现金流产生重大影响，但未来影响不确定[84] 临床试验相关 - 2021年1月，公司启动RAISE试验，约80个美国医院试验点参与，计划招募约124名患者，试验有超90%的把握检测出ganaxolone和安慰剂30%的疗效差异[87] - RAISE试验计划在2022年上半年公布顶线数据，RAISE II试验计划2022年上半年在欧洲启动，预计招募70名患者[90] - 公司开展CALM研究评估ganaxolone治疗TSC安全性和耐受性，预计招募约25名2至65岁患者，患者每日三次最多服用600mg，预计2021年第三季度公布顶线数据[98] - 公司开展的Violet研究招募了21名PCDH19 - RE患者，试验包括12周前瞻性基线期和17周双盲治疗期[100] - 公司计划2022年年中启动LGS的2期临床试验[105] 临床试验结果 - 2020年9月，ganaxolone在治疗CDD的3期临床试验中达到主要终点，最初报告主要终点28天主要运动性癫痫发作频率中位数降低，ganaxolone组为32.2%，安慰剂组为4.0%（p = 0.002）[92] - 最终数据分析中，因删除约1.7%的重复数据，主要终点28天主要运动性癫痫发作频率中位数降低，ganaxolone组为30.7%，安慰剂组为6.9%（p = 0.0036）[92] - Violet研究中，服用ganaxolone的患者主要终点癫痫发作频率中位数降低61.5%，服用安慰剂的患者降低24.0%（p=0.17）[103] 药品申请计划 - 公司计划2021年年中向FDA提交ganaxolone治疗CDD的新药申请（NDA），2021年第三季度末向EMA提交上市许可申请（MAA）[93] 药品称号相关 - 2020年7月，FDA授予ganaxolone治疗CDD的罕见儿科疾病（RPD）称号，若NDA获批，公司可能获得优先审评券[94] - 2016年4月，FDA授予静脉注射剂型ganaxolone治疗癫痫持续状态（SE）的孤儿药称号[86] - 2017年6月和2019年11月，FDA和EMA分别授予ganaxolone治疗CDD的孤儿药称号[91] 普通股拆分 - 2020年9月23日公司进行1比4的普通股反向拆分，授权普通股减少至1.5亿股[106] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.235亿美元，2021年和2020年第一季度净亏损分别为2710万美元和1870万美元，累计亏损3.391亿美元[107] - 公司预计2021年3月31日的现金及现金等价物余额加上2021年5月信贷协议的净前期收益，可支持运营至2022年第二季度[111] - 2021年第一季度联邦合同收入为180万美元，2020年同期为0[124] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为1859.1万美元和1500.4万美元，其中CDKL5缺陷障碍分别为375.7万美元和559.8万美元，难治性癫痫持续状态分别为419.3万美元和246.3万美元等[127] - 2021年和2020年第一季度一般及行政费用分别为1040万美元和390万美元，增长主要源于商业化准备增加180万美元、人员成本增加160万美元和非现金股票薪酬增加270万美元[128] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为2710万美元和1870万美元，经营活动使用的现金分别为1620万美元和1400万美元，截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.235亿美元[129] - 2021年第一季度经营活动使用的现金增加至1620万美元，主要因净亏损增加850万美元，被应付账款等增加310万美元和非现金股票薪酬增加320万美元部分抵消[138] - 2021年第一季度投资活动提供的现金为110万美元，2020年第一季度使用的现金为670万美元[139][140] - 公司自成立以来未实现盈利，预计近期现金支出将增加，现有资金可支持到2022年第二季度，但未来需筹集大量额外资金[142][143] 合同与融资相关 - 公司与BARDA签订合同，将获得最高约5100万美元用于开发静脉注射ganaxolone治疗RSE，合同期最长约五年[112][113] - 2021年5月11日，公司与Oaktree签订信贷协议，提供最高1.25亿美元的五年期高级担保定期贷款，分五期提供，固定年利率为11.50%，需支付2.0%的前期费用等[130][131] - 2020年9月，公司与BARDA签订合同，将获得最高约5100万美元的奖励，用于开发静脉注射ganaxolone治疗难治性癫痫持续状态，合同期最长约五年[132][135] - 2020年12月和6月的股权融资分别发行500万股和460万股普通股，净收益分别为6490万美元和4290万美元[136] - 2020年公司根据先前的股权分配协议发行78807股普通股，净收益为60万美元，2020年7月签订新的股权分配协议，最高可发售6000万美元的普通股[137] 疾病相关数据 - TSC发病率为每6000例活产中有1例，85%的患者有基因突变，高达85%的患者会出现癫痫[97]