产品研发与临床试验 - 公司的主要产品pelareorep目前处于研发阶段，尚未获得商业化批准，需进一步临床测试[16] - pelareorep的研发依赖于与第三方药物的组合使用，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs），如avelumab和atezolizumab[26] - 公司已与辉瑞和罗氏达成协议，供应avelumab和atezolizumab用于乳腺癌和胃肠道癌的临床试验[26] - 临床试验的进展可能受到患者招募速度、参与者退出率以及供应链中断等因素的影响[21][23] - COVID-19疫情和乌克兰冲突对公司的临床试验和供应链造成了延迟和干扰[35] - 公司预计未来可能面临原材料和组件供应不足的风险，可能影响生产和临床试验进度[36] - 公司依赖第三方供应商提供关键药物，若供应中断或成本增加，可能对业务产生重大不利影响[28] - 公司产品的商业化成功取决于临床试验结果能否证明其安全性和有效性[17] - 公司面临研发失败的风险，若pelareorep未能通过临床试验，可能需要调整业务策略[17] - 公司预计未来可能面临市场机会小于预期的风险，可能影响产品的商业化前景[30] - 公司产品pelareorep的临床试验可能产生不良副作用，可能影响患者招募或完成试验的能力，并可能导致产品责任索赔[40] - 如果pelareorep获得市场批准后出现不良副作用，可能导致监管机构撤销批准、增加标签警告或要求制定风险缓解策略[41] - 公司可能因资源有限而未能追求更具商业潜力或成功概率更高的适应症，导致错失市场机会[44] - 临床试验的临时数据可能因更多患者数据的加入而发生变化，最终数据可能与初步数据存在显著差异[103][104][105] - 公司依赖第三方进行临床试验的监控和支持，若第三方未能按时完成任务，可能导致临床试验延迟或数据被监管机构拒绝[120][121][122] - pelareorep的制造方法和配方可能在开发过程中发生变化，可能导致临床试验延迟或成本增加[112] - 公司依赖第三方供应商提供原材料，若供应商未能按时交付，可能影响pelareorep的生产和临床试验[117][118] - 公司面临监管机构可能不同意其数据分析或结论的风险，可能影响pelareorep的批准和商业化[106][107] - 临床试验中的不良事件可能导致pelareorep的接受度和需求下降，甚至可能导致临床试验暂停或终止[131] - pelareorep作为溶瘤病毒，未来免疫肿瘤学领域的负面发展可能导致更严格的政府监管和标签要求，增加其上市批准的延迟和成本[132] - 公司员工、独立承包商和供应商的不当行为可能导致违反FDA法规、制造标准或财务报告要求，进而引发政府调查、罚款或诉讼[134] - 公司可能面临员工或承包商使用或披露第三方机密信息的索赔，可能导致知识产权纠纷和诉讼[136] - 公司可能受到COVID-19等公共卫生事件的影响，导致运营、制造供应链、临床试验和项目开发延迟[138] - 公司依赖关键员工和合作伙伴，失去这些人员可能影响产品开发的速度和成功[141] - 公司正在开发pelareorep，一种通过静脉注射的免疫治疗剂，旨在激活先天和适应性免疫系统，增强对癌症的治疗效果[174] - 公司的主要业务策略是开发和寻求pelareorep的监管批准，并通过战略合作扩大研发和市场能力[178] - 公司计划在激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌和晚期/转移性胰腺导管腺癌中推进pelareorep的III期许可研究[181] - Pelareorep在临床研究中已对超过1,500名患者进行了至少一次剂量治疗，其中超过1,100名患者接受了Pelareorep治疗，600多名患者参与了公司赞助的试验，500多名患者参与了研究者赞助的试验[187] - 在一项针对74名转移性乳腺癌患者的随机2期研究中，Pelareorep联合紫杉醇治疗的中位总生存期为17.4个月，而单独使用紫杉醇的中位总生存期为10.4个月[189] - 在AWARE-1研究中，大多数HR+/HER2-早期乳腺癌患者在接受Pelareorep治疗后，CeLTIL评分（与乳腺癌预后相关的指标）有所增加，且联合使用免疫检查点抑制剂atezolizumab进一步提高了CeLTIL评分的增加幅度[190] - 在GOBLET平台研究的初步结果中，一线晚期/转移性胰腺导管腺癌患者的客观缓解率（ORR）为69%，临床获益率（CBR）为85%，显著高于历史对照试验中吉西他滨和nab-紫杉醇的平均ORR（约25%）[191] - 在REO 017研究中，一线转移性胰腺导管腺癌患者接受吉西他滨联合Pelareorep治疗的中位总生存期为10.2个月，1年和2年生存率分别为45%和24%，优于历史对照试验中吉西他滨单药治疗的1年和2年生存率（分别为20-22%和2-5%）[191] - 在NCI 8601研究中，接受Pelareorep联合卡铂和紫杉醇治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的2年生存概率为20%，而单独使用卡铂和紫杉醇的2年生存概率为9%[192] - 在AWARE-1研究中，60%的患者在接受Pelareorep联合atezolizumab治疗后，CeLTIL评分增加了30%以上，达到了研究的主要终点[202] - 在AWARE-1研究中，100%的可评估患者在手术后被分类为“低”复发风险评分（ROR-S），而基线时为55%[204] - 在AWARE-1研究中，接受Pelareorep联合atezolizumab治疗的患者中，100%的可评估肿瘤在手术后被分类为luminal A亚型，而基线时为70%[204] - 在AWARE-1研究中，接受Pelareorep联合atezolizumab治疗的患者在第21天显示出抗癌自然杀伤（NK）细胞的显著增加，并且CD8+ T细胞中的HLA-DR表达水平更高[204] - BRACELET-1研究评估了HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的肿瘤和免疫反应，结果显示pelareorep治疗显著延长了总生存期[207] - 在桥接临床试验中，14名可评估患者中有13名（93%）实现了疾病控制、部分缓解或稳定疾病，其中12名（86%）显示肿瘤缩小[208] - 14名可评估患者中有7名（50%）实现了部分缓解，其中3名（20%）为确认的部分缓解[208] - 桥接临床试验的中位无进展生存期为9.1个月（95%置信区间：3.8 - NA）[208] - GOBLET研究的胰腺癌队列在试验的第一阶段达到了疗效扩展标准，客观缓解率（ORR）为69%，临床获益率（CBR）为85%[210] - GOBLET研究的胰腺癌队列中，13名可评估患者中有1名实现了完全缓解，8名实现了部分缓解，2名实现了稳定疾病[210] - 胰腺癌队列的ORR（69%）显著高于历史对照试验中吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的平均ORR（约25%）[210] - 公司获得了美国FDA的快速通道指定，用于pelareorep联合atezolizumab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌[211] 财务状况与融资需求 - 公司截至2022年12月31日的累计亏损为4.183亿美元，2022年净亏损为2480万美元，2021年为2630万美元，2020年为2250万美元[46] - 公司预计2023年及未来将继续产生重大亏损，未来净亏损的金额将取决于费用增长速度和收入生成能力[46] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券3210万美元，预计未来需要额外融资以支持研发和资本需求[50] - 公司可能通过发行普通股或可转换证券筹集资金，这可能导致现有和未来股东的股权稀释[163] - 公司自成立以来未支付现金股息，且预计在可预见的未来不会支付现金股息[164] 知识产权与专利保护 - 公司依赖专利和专有权利保护其技术，已在多个国家获得专利，但无法保证未来专利的授予或现有专利的广泛保护[71] - 公司专利保护存在不确定性，可能导致仿制药竞争，影响财务前景[72][73][74] - 第三方可能提起专利侵权诉讼，导致公司承担高额法律费用和业务中断[75][76][77] - 公司依赖未申请专利的专有技术和商业秘密，存在被竞争对手获取的风险[78][79][80] - 与第三方合作时，商业秘密可能被泄露或滥用[81][82][83] - 专利法变化可能对公司业务产生负面影响，特别是在美国和欧盟[85][86][87] - 公司可能无法获得Hatch-Waxman修正案下的专利期限延长，影响产品竞争力[88][89] - 知识产权保护可能不足以应对所有潜在威胁，包括竞争对手的独立开发[90][91] - 公司目前拥有243项已授权专利，其中美国24项，加拿大11项，另有17项专利在美国、加拿大和其他司法管辖区待审[212] 市场竞争与行业风险 - 生物技术行业竞争激烈，竞争对手可能开发出更有效、更安全或更便宜的产品[92][93] - 公司产品可能无法获得第三方报销，如果报销水平下降或被拒绝，将影响销售和盈利能力[55] - 公司技术可能因市场变化或新技术引入而变得过时，影响产品的竞争力和市场表现[108][110] 法律与合规风险 - 公司产品可能引发产品责任索赔，且目前未购买产品责任保险[96][97] - 公司未来可能面临法律诉讼，影响财务状况和运营[98][99][100] - 公司部分资产和知识产权位于巴巴多斯，可能难以在加拿大或美国执行法院判决[143] - 公司可能因未能遵守数据保护法律和法规而面临政府执法行动、民事诉讼或负面宣传[144] - 公司可能因未能遵守《萨班斯-奥克斯利法案》的财务报告内部控制要求而失去投资者信心[151] - 作为加拿大公司，美国投资者可能难以根据美国证券法对公司或其董事和官员执行民事责任[153] - 公司作为外国私人发行人，可能因失去外国私人发行人身份而面临更高的法律、会计和其他费用[156] - 公司作为非加速申报人，无需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》的审计认证要求，这可能影响投资者对公司普通股的吸引力[157] - 公司预计在2022年及未来税务年度被归类为被动外国投资公司（PFIC），这可能对美国股东产生不利的联邦所得税后果[159] 供应链与制造风险 - 公司依赖第三方制造商生产临床产品，若第三方未能按时交付足够数量的产品，可能对公司产生重大不利影响[113][114][115] - 公司目前没有自有制造设施，依赖合同制造商生产pelareorep，若制造过程中出现污染或设备故障，可能导致生产中断或延迟[114] - 公司与Adlai Nortye Biopharma签订了许可协议，Adlai负责pelareorep在中国等地区的开发和商业化，公司依赖Adlai的成功执行以获取超过10%的版税收入[125][127] - 公司在中国的业务面临经济、政治、法律和货币风险，可能影响pelareorep的开发和商业化进程[128][129] 市场与股价波动 - 公司普通股的市场价格可能波动，影响股东以有利价格出售股票的能力[161] 信息技术与网络安全 - 公司依赖信息技术系统，可能因网络攻击或系统中断而受到不利影响[168]