财务状况与亏损情况 - 公司尚无获批上市产品，未产生产品销售收入，自成立以来持续亏损，2020年和2021年6月30日止年度综合亏损分别为1110万美元和4490万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.241亿美元[42] - 公司预计未来数年运营亏损将大幅增加，若OPT - 302获批上市，商业化费用也将显著上升，累计亏损会进一步扩大[42] OPT - 302业务现状与前景 - OPT - 302未获商业销售批准，预计获批还需数年，且目前未从其许可或商业化获得收入，未来数年也可能无法获得[43] - 公司业务很大程度依赖唯一临床开发中的候选产品OPT - 302，若无法获批和商业化，业务将受损害[55] - OPT - 302的未来监管和商业成功面临诸多风险，如资源不足、临床试验证据不充分等[56] - 预计2023年才会公布OPT - 302治疗湿性AMD的3期临床试验顶线数据[58] - OPT - 302若获批治疗湿性AMD，仅能与一种或多种抗VEGF - A疗法联用，可能仅限与一种联用[94][101] - 若OPT - 302获批用于湿性AMD，未经额外批准不能用于其他适应症，推广非批准用途会受处罚[101][102] - OPT - 302与抗VEGF - A疗法联用，面临联用药物被撤销批准的风险[103] 资金需求与融资风险 - 公司运营消耗大量现金，未来需大量额外资金支持研发、获批和商业化，资金可能无法以可接受条款获得[47] - 公司未来资金需求取决于临床试验、监管审批、商业化活动、知识产权维护等多方面因素[48][51] - 公司预计通过股权、债务融资或合作解决资金需求，也会申请澳大利亚政府研发税收激励[49] - 筹集额外资金可能导致美国存托股票持有人股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权利[50] - 若通过产品合作获得资金，公司可能需放弃部分技术、产品候选或产品权利，且可能无法达成可接受协议[53] 公司治理与身份风险 - 公司作为外国私人发行人依赖母国公司治理实践，未来可能失去该身份，导致额外成本[44] 业务与财务风险因素 - 公司面临临床结果不佳、市场竞争、法规变化、第三方依赖等多方面风险，可能影响业务和财务状况[38][41] - 不稳定的市场和经济状况或对公司业务和财务状况造成严重不利影响，若信贷和金融市场恶化，融资将更难、成本更高且摊薄股权[54] 临床试验相关风险 - 临床测试延迟会损害公司商业前景、增加成本并影响业务，IND未获批会影响临床开发时间表[59] - 临床开发可能因资金不足、与CRO和试验地点协议延迟等事件而延迟或无法完成[62] - 患者入组困难会导致临床开发活动延迟或受负面影响，影响因素包括患者群体规模和性质等[64] - 其他公司竞争会导致公司临床项目招募缓慢和延迟，因争夺相同患者和使用相同试验地点[65] - OPT - 302和未来候选产品可能产生不良副作用，影响监管审批和商业前景，公司无超过24周联合用药的临床安全数据[67] - 难以辨别某些事件或症状是否与OPT - 302相关，即使无关也可能对公司和开发项目产生负面影响[72] - 产品获批后可能需修改标签、开展额外临床试验等，或导致销售下降、成本增加[74][75] - 产品候选药物获批过程昂贵、耗时且不确定，获批失败会损害商业前景和营收能力[76][78] - 第三方临床试验中产品候选药物可能出现缺乏疗效、不良事件等，影响股价、融资和产品开发[79] - 已完成临床试验结果可能无法预测未来结果，数据解读差异或影响监管批准[81] - 2b期临床试验结果可能无法预测3期临床结果，若3期结果不佳，OPT - 302商业化将受影响[82] - 公布的临床试验中期、topline和初步数据可能变化，与最终数据差异或损害业务[83][84][85] 市场竞争风险 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，对手资源更丰富[86][89] - 竞争对手产品若更优或更早上市，公司产品可能无法取得商业成功[88] - 竞争对手可能更快获批产品、获得知识产权，影响公司产品开发和商业化[90] FDA相关情况 - FDA快速通道指定不一定带来更快开发、审查或批准，也不保证产品获批[92] 产品市场接受度与销售风险 - 产品获批后的市场接受度取决于临床试验疗效、安全性、给药方案、上市时间、获批适应症等因素[96] - 产品销售依赖医生处方意愿，其受产品安全性、有效性、成本效益及治疗指南等影响[97] - 向医疗界和第三方支付方宣传OPT - 302联合疗法需大量资源且可能不成功，产品获批不保证有收入[98] - 公司产品候选市场机会估计可能不准确，受患者数量、竞争对手等因素影响[99] 其他研发计划风险 - 公司计划评估其他视网膜疾病疗法，但研发可能因依赖第三方、制造困难等失败[106][111] 外部事件影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括临床项目进度、供应链、获取资金能力等[109][110][113][114] - 美国食品药品监督管理局（FDA）等政府机构的中断会影响公司产品开发、批准和商业化[115] - 2018 - 2019年美国政府多次停摆，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[117] - 2020年3月，FDA宣布推迟对外国制造设施和产品的检查至4月，同时暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查，7月恢复优先国内检查[117] 医保与报销政策 - 美国CMS决定产品在医保下的覆盖和报销情况，私人支付方在很大程度上会遵循CMS的决定[121] - 支付方确定报销时会考虑产品是否为健康计划的覆盖福利、安全有效且医疗必要、适合特定患者、具有成本效益、非实验性或研究性等因素[124] - 《平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间，需为适用品牌药提供50%（2019年1月起增至70%）的销售点折扣[131] - 《平价医疗法案》将医疗补助回扣责任扩大到参加医疗补助管理式医疗组织的个人所使用的药品[131] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[131] - 2013 - 2030财年，根据《2011年预算控制法》及后续法律，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，2020年5月1日至2021年12月31日因疫情暂停[133] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向医院、影像中心和癌症治疗中心等供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[133] - 特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布相关规则，CMS发布临时最终规则，部分规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日[134] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销，给获批产品价格带来下行压力，医保或政府资助项目报销减少可能导致私人支付方付款类似减少[136] 国际运营风险 - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，如非美国经济体经济疲软、政治不稳定等[137][138] - 若未遵守非美国市场人体临床试验和药品营销批准的监管要求，公司可能无法在这些市场销售产品，影响经营业绩和财务状况[139] - 非美国市场可能实施价格控制，如欧盟成员国、日本、澳大利亚和加拿大对处方药定价有政府控制，影响公司未来盈利能力[140] - 英国脱欧可能影响公司在英国或欧盟获得产品候选药物监管批准的能力，需承担额外费用，还可能影响员工招聘和留用[144][145][146] 税收激励相关风险 - 公司在截至2021年6月30日的五个财年里，根据研发税收激励计划共获得2850万美元（4050万澳元）现金税收激励，截至该日当前税收应收款为500万美元[143] - 若未遵守澳大利亚研发税收激励计划规则，已获税收激励可能需偿还，未来也可能无资格获得，影响公司业务、财务状况和经营业绩[141][143] 法律诉讼与合规风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，临床试验责任保险可能无法覆盖所有负债[147][148][150] - 公司业务运营和关系受广泛适用的医疗保健法律法规约束，违反可能面临民事处罚、刑事制裁等后果[151] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗产品或服务的推荐、购买等提供报酬，违反可能被认定为虚假或欺诈性索赔[152][154] - 制药和医疗保健公司因促销和营销活动被起诉，若公司业务违规可能面临重大制裁和损失[157] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）规定违规罚款最高达2000万欧元（英国GDPR为1750万英镑）或全球年收入的4%（取较高值）[161] - 2021年9月起，从欧洲经济区（EEA）向第三国（包括美国）传输个人数据需使用新版标准合同条款，现有传输需在2022年12月前替换[163] - 2021年6月，欧盟委员会发布充分性决定，允许EEA向英国无限制传输个人数据4年，之后可能需新传输机制[165] - 公司业务受美国联邦刑事和民事虚假索赔法、HIPAA等多项医疗保健法律法规约束，合规成本高[155] - 自2022年1月1日起，适用的制造商需向政府报告上一年向某些非医师提供者的付款和其他价值转移[155] - GDPR对处理个人数据提出多项要求，可能增加公司合规负担和成本[160] - 欧盟法院判决对使用标准合同条款向美国和其他第三国合法传输个人数据存疑，传输可能不合规[163] - 英国信息专员办公室正在制定自己的标准合同条款，可能需同时实施英国和欧盟版本，成本高[167] 产品监管批准风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，若未获批将影响产品销售收入[169] - 获得FDA的生物制品许可申请（BLA）批准或美国以外监管机构的类似申请通常需要多年，且取决于众多因素[171] - 确保营销批准需向监管机构提交大量非临床和临床数据及支持信息，还需提交产品制造过程信息并接受设施检查[172] - 若未能在国际司法管辖区获得监管批准，公司将无法在美国以外销售产品候选物，且不同国家批准程序不同，可能涉及额外测试和延迟[174] - 即使产品候选物获得监管批准，仍可能面临未来开发和监管困难，监管机构会持续监测产品安全状况[175] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方制造商生产OPT - 302或未来产品候选物，若第三方制造商出现问题，可能影响临床试验、监管批准和产品商业化[181] - 公司目前与Patheon N.V.有独家供应关系，若供应安排中断，会对OPT - 302临床开发和其他运营产生负面影响[183] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如制造或质量控制问题、违反协议、未能通过检查等[186] - 若产品候选物获批商业销售，公司需增加生产数量，但制造商可能无法及时或有效增加产能[188] - 第三方制造商的运营可能受自然灾害、流行病等影响，导致公司产品候选物临床供应中断[189] - 生物制品制造复杂，存在诸多风险，可能增加成本并限制产品供应[192] - 公司依赖第三方制造商Patheon生产OPT - 302，供应中断会导致临床试验延迟和成本增加[195] - 产品候选制造或配方方法的改变可能导致额外成本和延迟，还可能影响临床试验结果[196] - 公司依靠第三方进行临床试验和部分研发活动，第三方表现不佳会影响产品获批和商业化[197][199] - 与第三方的关键协议纠纷或利益冲突可能阻碍产品候选的开发和商业化[202] 商业合作与发展风险 - 公司寻求商业合作面临竞争，若无法达成合作，可能需调整开发和商业化计划[204][205][207] 人力资源风险 - 公司需吸引和留住高技能员工，否则业务将受影响，行业管理人员流动率高[209][210] - 公司员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，合规成本高[211][213] 公司管理与发展风险 - 公司发展可能面临管理增长的困难，包括人员扩充、系统改进等问题[214][215] - 公司未来可能进行收购，收购存在多种风险，可能损害业务[216] 知识产权风险 - 公司的成功依赖知识产权保护，但专利申请结果不确定[219][221] - 美国专利申请通常在提交18个月后公布或在授予专利时公布[222] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限在原到期日基础上最多延长5年，但从产品批准日期起总期限不超过14年[227]