公司基本财务与人员情况 - 截至2021年12月31日，公司全球约有950名全职员工，2021年全年营收4.681亿美元，运营费用2.809亿美元[20] - 截至2021年12月31日，公司在美国约有340名直销代表和约160家独立代理机构[116] - 截至2021年12月31日，公司全球约有950名员工，无员工由集体谈判协议代表，未经历过停工[192] - 公司6年未提高员工医保福利缴费[195] - 公司自成立以来有重大亏损，2020和2021年实现正净收入，但未来可能亏损[199] - 除2020年和2021年实现净收入1.72亿美元和9.49亿美元外，公司多年来运营亏损，截至2021年12月31日累计亏损6010万美元[205] 市场规模与增长情况 - 2021年公司可触达的高级伤口护理和外科与运动医学市场总计约240亿美元，其中高级伤口护理市场约100亿美元，外科与运动医学市场约140亿美元[26] - 据Grand View Research估计，2021年全球高级伤口护理市场约为100亿美元，预计到2028年的复合年增长率为4%[36] - 2021年高级伤口护理市场中，49%的治疗使用高级伤口敷料，18%使用生物制品，21%使用外部伤口愈合设备，13%使用传统伤口护理敷料[28] - 生物制品中的皮肤替代市场预计将从2021年的11亿美元增长到2026年的20亿美元[28] - 2015年外科与运动医学市场中，外科/急性伤口子市场规模为91亿美元，慢性炎症和退行性疾病子市场约38亿美元，肌腱和韧带损伤子市场约10亿美元[28] - 2021年全球伤口生物制品市场约为17亿美元，其中皮肤替代产品约占62%，预计2021 - 2026年皮肤替代市场将从11亿美元增长到20亿美元[39] - 抗菌伤口产品历史上年度市场规模超10亿美元，公司是抗菌皮肤替代市场的领导者[41] - 全球超790万伤口、美国370万伤口为难以愈合伤口，若美国潜在可寻址市场完全渗透，皮肤替代产品年营收可能超90亿美元[42] - 全球每年约进行3.13亿次外科手术，公司外科与运动医学产品即时可寻址市场约为140亿美元，到2028年复合年增长率约为6%[44] 公司业务与产品相关情况 - 公司服务超过4000家医疗保健机构、医院系统、综合交付网络和集团采购组织[23] - 公司高管团队在再生医学行业拥有超过80年的集体经验[23] - 公司拥有超过200篇审查其产品技术和临床属性的出版物[21] - 公司认为TransCyte有能力覆盖2亿美元的烧伤市场，美国每年有45万例需要医疗护理的烧伤病例和4万例需要住院治疗的烧伤病例[27] - 公司多款产品用于治疗慢性和急性伤口，如Affinity于2014年推出，Novachor于2021年推出，Apligraf于1998年推出等[60] - Apligraf自1998年推出，已发货约980,000个单位，是治疗VLUs的领先皮肤替代产品[64] - Dermagraft于2001年由Smith & Nephew推出，2014年被公司收购，2021年第四季度暂停生产，2022年第二季度暂停销售，计划转移到马萨诸塞州的制造工厂以节省成本[65] - NuShield于2010年由NuTech Medical推出，2017年被公司收购，可在室温下储存，保质期为五年[66] - PuraPly AM于2016年推出，已获得510(k)许可，用于多种伤口类型的管理[68] - 公司的骨同种异体移植产品包括FiberOS和OCMP，用作骨缺损填充材料，主要用于骨科和神经外科的骨融合手术[71] - 公司有六项正在进行的前瞻性试验和比较有效性研究，2022年还计划开展多项研究[72] - 公司计划2022年重新引入TransCyte产品并开展临床体验计划，全面推出取决于新制造工厂的建成[112] - FortiShield已提交510(k)申请，FDA要求进行额外临床前测试，若获批将先用于急慢性伤口，后纳入烧伤产品组合[113] - 2021年5月31日，公司暂停ReNu商业分销，继续开展临床研究以支持其用于治疗膝骨关节炎症状的BLA批准[114] - 公司与诺华制药和RESORBA Medical有许可协议，2017 - 2019年有最低特许权使用费支付要求，分别为250万美元、100万美元、100万美元，前期和维护支付共计60万美元，其中20万美元于2018年7月1日支付，许可期限至2026年10月[152] 产品临床数据情况 - PuraPly AM的一项前瞻性多中心队列研究中，307名患者的伤口在第20、26和32周的闭合率分别为52%、62%和73%，中位伤口闭合时间为17周[76] - Affinity用于糖尿病足溃疡的随机对照临床试验中，Affinity与标准护理组在12周和16周的伤口闭合率分别为60%和63%，而标准护理组为38%[77] - PuraPly AM研究中，307个伤口基线面积和深度减少超过60%的发生率分别为81%和71%，基线体积减少超过75%的发生率为85%[76] - Affinity试验中，Affinity与标准护理组伤口面积、深度减少超过60%和体积减少超过75%的发生率分别为82%、65%和81%，标准护理组为58%、39%和58%[77] - NuShield治疗50个伤口，90%的伤口闭合率在60% - 100%，所有伤口完全闭合中位时间为102天，16周和24周愈合率分别为56%和73%[79] - ReNu治疗膝骨关节炎的474名患者3期试验正在进行，患者按1:1比例随机接受2 mL羊膜悬浮同种异体移植物加2 mL生理盐水或4 mL生理盐水注射[81] - TransCyte治疗部分厚度烧伤患者达到超90%伤口上皮化的平均时间为11天，而磺胺嘧啶银霜治疗组为18天（p = 0.002）[83] - Apligraf治疗DFU，12周时56%（112名患者中63名）伤口完全闭合，而常规治疗组为38%（96名患者中36名），p = 0.0042[87] - Apligraf治疗DFU伤口完全闭合中位时间为65天，常规治疗组为90天，p = 0.0026[87] - Apligraf治疗VLU，24周时完全伤口闭合率为57%，而活性对照治疗组为40%，p = 0.022[92] - Apligraf治疗长期VLU（病程超1年），24周时完全伤口闭合率为47%，而活性对照治疗组为19%，p = 0.002[92] - Dermagraft治疗DFU，12周时完全闭合率比常规治疗组增加64%，治疗组患者完全闭合可能性是常规治疗组的1.7倍[100] - Dermagraft治疗组DFU部位感染患者百分比为10.4%，低于常规治疗组的17.9%[100] 产品报销与支付政策情况 - 目前，所有MAC即使没有公布当地覆盖决定，也在门诊医院、医生办公室和ASC环境中覆盖公司产品[127] - 目前，Medicare在医生办公室使用公司产品时按平均销售价格加6%支付，隔离费率2%暂时取消，2022年4月1日将恢复1%，7月1日恢复2% [129] - 2018年10月1日至2020年9月30日，PuraPly AM和PuraPly有直通支付状态，支付金额为适用日历季度的ASP + 6%，2020年10月1日起支付重新捆绑[130][135] - 2014年，CMS在医院门诊和ASC环境中对皮肤替代品实行捆绑支付，公司所有伤口护理产品目前被分配到高成本捆绑组[132] - 捆绑支付率会进行地理调整，60%的医院支付率和50%的ASC支付率会根据地区工资指数调整[133] - 医生办公室环境中，皮肤替代品按每平方厘米ASP计算支付率，实际支付率为ASP加6%，隔离削减前适用，隔离削减联邦部分支付金额，受益人自付20%不受影响，2022年4月1日前暂停隔离削减，之后削减1%，7月1日起恢复2% [138] - 2022年4月30日起，公司需报告所有产品ASP，4月报告为2022年第一季度数据[139] - 2022年医疗保险医生费用表最终规则中，CMS为合成皮肤替代品设立10个HCPCS代码，Part A/B MACs可能根据发票支付[140] - 公司在住院基础上的外科与运动医学产品，由Medicare根据MS - DRG进行捆绑支付，部分私人支付方也使用该系统[143][146] - Medicare可能在2022年或2023年修订皮肤替代品两层捆绑支付政策，新政策或致公司产品报销减少、收入降低[136] 公司知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司全球拥有20项已发行专利，其中12项为美国专利，有13项待决专利申请，其中10项在美国待决，许多已发行专利预计2027 - 2038年到期[154] - 截至2021年12月31日，公司拥有11项美国商标注册和8项外国商标注册[155] 公司监管与合规情况 - 公司产品需获得FDA的510(k) clearance或PMA approval，制造过程受FDA监管，FDA会进行定期检查，违规可能面临多种制裁[156][157][159][161] - 公司产品主要与皮肤替代品、胎盘技术产品等竞争，竞争对手包括3M、Amniox Medical等[149] - 公司产品ReNu于2021年1月获FDA的RMAT指定用于管理膝骨关节炎相关症状[176] - 公司于2021年1月宣布首位患者入组评估ReNu治疗膝骨关节炎症状安全性和有效性的关键3期临床试验[172] - 公司提交IND安全报告需在确定信息符合报告条件后15个日历日内完成，通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应需在首次收到信息后7个日历日内完成[171] - 公司产品Affinity和NuShield按规定符合361 HCT/P标准，若FDA不认同结论，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[165] - 公司临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告，发生特定情况需提交书面IND安全报告[171] - 公司产品营销和推广活动受FDA监督，需遵守相关法规，违规可能面临执法行动[180] - 公司产品和客户在美国受联邦和州机构广泛监管，涉及产品覆盖和报销及反欺诈滥用规定[183] - 公司适用的美国联邦医疗保健欺诈和滥用法律包括反回扣法规、虚假索赔法案和医疗保健欺诈法规[184] - 公司参与公共政策倡导，向政府决策者展示产品价值，鼓励可持续医疗融资和市场改革[181] - 公司生物制品获批后仍需遵守FDA规定，包括cGMP要求及多项报告要求，违规可能面临多种处罚[179] - 2017年初，Shire Pharmaceuticals LLC等同意支付3.5亿美元解决联邦和州虚假索赔法案指控[185] - 公司面临反回扣法规、定价销售营销法规等监管，违规可能面临刑事和民事处罚[185][187][188] 公司运营与发展风险情况 - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，截至2021年12月31日仍在整改[199] - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，截至2021年12月31日仍未完全整改[206][209] - 公司内部会计和财务人员不足且人员流动，导致财务报告内部控制出现重大缺陷[207] - 公司未设计和维护正式会计、业务运营和信息技术政策、程序和控制[208] - 技术快速变化可能使公司产品过时，若不加强研发，将难以有效竞争[211] - 公司计划增强和拓宽产品供应，但可能不成功，新产品或改进产品的成功取决于多个因素[212] - 公司需说服医生其产品是安全有效的替代方案，医生采用产品可能较慢[213] - 公司新产品或改进产品需满足多项条件才能成功，包括识别需求、及时推出、保护知识产权等[214] - 多种因素可能导致公司收入和运营结果波动且难以预测，如竞争对手新产品、医保报销政策等[203][204] - 2021年5月31日，公司暂停NuCel和ReNu商业化，若被认定不符合相关指南，可能受监管制裁[202] - 2021年5月6日，公司不再符合纳斯达克规则下“受控公司”定义，在过渡期仍可依赖部分公司治理要求豁免[202] - 公司第四季度收入通常强于其他季度，第一季度收入通常低于上一年第四季度，第二和第三季度收入高于第一季度[191] - 公司预计随着业务扩张，将产生大量销售和营销成本[205] 美国医疗相关数据情况 - 美国每年超15万例死亡源于创伤性损伤，超300万例非致命损伤，约18万例死亡由烧伤导致，约45万美国人遭受严重烧伤，超4万例需住院和高级医疗护理[45] - 美国每年约进行25万例肩袖修复手术，2015年约有4万例门诊跟腱修复手术，跟腱修复再破裂率为4.8%，肩袖修复再破裂率达25%或更高[48] - 美国约2700万人受骨关节炎（OA）影响，每两名成年人中就有一人会出现膝OA症状，2016年相关疾病注射治疗约900万次，2020年全球慢性炎症和退行性骨科市场超38亿美元[49] - 生物膜存在于至少78%的慢性伤口中，公司PuraPly AM产品可作为抗菌屏障控制生物膜[58] 产品成本效益情况 - 委托研究显示，使用Apligraf治疗DFUs的医保患者治疗成本比标准治疗低5253美元（p = 0.49），使用Dermagraft治疗的成本低6991美元（p = 0.84）[40]