现金及现金等价物与投资变化 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为119,976千美元，较2023年12月31日的113,024千美元有所增加[15] - 2024年3月31日短期投资为498,985千美元，较2023年12月31日的501,800千美元略有减少[15] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额为1.20351亿美元，较期初增加695.2万美元[24] - 2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资从2023年12月31日的6.554亿美元降至6.343亿美元[26] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.19976亿美元和1.13024亿美元，短期投资分别为4.98985亿美元和5.018亿美元，长期投资分别为1537.6万美元和4053.4万美元[183] 营收相关数据变化 - 2024年第一季度研究与开发收入为832千美元，低于2023年同期的2,113千美元[18] - 2024年第一季度无里程碑收入，而2023年同期为2,500千美元[18] - 2024年第一季度总营收为832千美元，远低于2023年同期的4,613千美元[18] - 2024年和2023年第一季度，公司来自Ji Xing的研发收入分别为80万美元和30万美元[40] - 2024年和2023年第一季度，公司来自Astellas的研发收入分别为0和180万美元[44] - 2024年第一季度总营收为83.5万美元，较2023年第一季度的461.3万美元减少377.8万美元，降幅81.9%[164] 费用相关数据变化 - 2024年第一季度研究与开发费用为81,570千美元，高于2023年同期的79,421千美元[18] - 2024年第一季度一般及行政费用为45,500千美元，低于2023年同期的49,665千美元[18] - 2024年第一季度研发费用为8160万美元和7940万美元[107] - 2024年第一季度研发费用为8157万美元，较2023年第一季度的7942.1万美元增加214.9万美元，增幅2.7%[167] - 2024年第一季度行政及管理费用为4550万美元，较2023年第一季度的4966.5万美元减少416.5万美元，降幅8.4%[173] - 2024年第一季度利息支出为710.3万美元，较2023年第一季度的696.1万美元增加14.2万美元，增幅2.0%[175] - 2024年和2023年第一季度，RP OM负债的非现金利息费用分别为 -2.1万美元和91.7万美元，RP Aficamten负债的非现金利息费用分别为1023.9万美元和536.3万美元，总非现金利息费用分别为1021.8万美元和628万美元[181] 亏损与每股收益相关数据 - 2024年第一季度净亏损为135,643千美元，高于2023年同期的131,289千美元[18] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.33美元，2023年同期为1.38美元[18] - 截至2024年3月31日的三个月，公司净亏损1.356亿美元，运营活动净现金使用量为1.295亿美元[24][26] - 自成立以来，公司累计亏损约22亿美元，且无法保证实现盈利[26] 股权与融资相关数据 - 截至2024年3月31日，公司普通股数量为1.0477396亿股，额外实收资本为1.852155亿美元[21] - 2024年第一季度，公司通过股权融资获得资金，其中按市价发行普通股净收益9364万美元，股权激励和股票购买计划发行普通股收益2953.2万美元[24] - 2024年第一季度，公司融资活动净现金流入1.03791亿美元，主要来自股权融资[24] - 2024年第一季度，计算摊薄后净亏损每股收益时，排除了总计2542.7万股具有反摊薄效应的股票[33] - 2024年第一季度授予股票期权932,778份，加权平均授予日公允价值为每股64.54美元；授予受限股票单位1,037,398份，加权平均授予日公允价值为每股63.77美元[88] - 截至2024年3月31日，2004年计划下可供授予的授权股份总数为560万股[88] - 2024年和2023年第一季度的基于股票的薪酬费用分别为2160万美元和1520万美元[89] - 2023年根据修订后的ATM融资协议发行5,016,170股普通股，净收益为1.642亿美元；2024年第一季度发行1,237,460股普通股，净收益为9360万美元[94] - 2024年3月，薪酬委员会授予359,992份绩效股票单位，授予日公允价值为每份63.75美元[95] - 2024年第一季度，公司确认绩效股票单位费用40万美元，截至2024年3月31日，与绩效股票单位相关的未摊销基于股票的薪酬为1110万美元[96] - 2024年第一季度，公司根据修订后的ATM融资协议发行123.746万股普通股，净收益为9360万美元[205] 会计准则相关 - 2023年11月和12月，FASB发布的两项会计准则更新分别于2024年年度报告期和2025年1月1日生效[31][32] 合作协议相关 - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订Omecamtiv Mecarbil许可及合作协议，获5000万美元不可退还付款，或再获最高3.3亿美元商业里程碑付款，Ji Xing将按产品净销售额的15%-20%支付特许权使用费[34] - 2021年，公司与RTW Investors签订普通股购买协议，以每股39.125美元价格出售0.5百万股普通股，总购买价2000万美元[35] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing签订Aficamten许可及合作协议，获2500万美元不可退还预付款，或再获最高2亿美元开发和商业里程碑付款，Ji Xing将按产品净销售额的10%-20%支付特许权使用费[36] - 2021年和2020年，公司分别确认Ji Xing Omecamtiv Mecarbil许可协议收入5490万美元和Ji Xing Aficamten许可协议收入3650万美元[37] - 2023年，公司从Ji Xing获得250万美元Aficamten nHCM 3期临床试验启动里程碑付款[39] - 2020年4月23日，公司与Astellas签订协议，Astellas同意支付最高1200万美元用于公司reldesemtiv的3期临床试验，截至2023年12月31日，公司已收取该款项[43] - 公司与Ji Xing的Aficamten许可协议中，公司可能获得高达2亿美元里程碑付款，Ji Xing将按低至高中位数百分比支付含aficamten药品净销售额特许权使用费[130] - 公司与Royalty Pharma的协议中，Royalty Pharma支付1.5亿美元获得含aficamten药品净销售额分成权，年全球净销售额达10亿美元以下为4.5%，超过10亿美元为3.5%[131][132] - 公司与Ji Xing的OM许可协议中，公司可能获得高达3.3亿美元额外付款，Ji Xing将按中十几到低二十几百分比支付含omecamtiv mecarbil药品净销售额特许权使用费[148] - 若未来FDA或EMA批准omecamtiv mecarbil，Royalty Pharma Development Funding, LLC有权获得公司及其附属公司和被许可人全球净销售额最高5.5%的收入权益[150] - 公司与Astellas的合作中，Astellas最多为公司在ALS的reldesemtiv 3期临床试验承担1200万美元的临床开发费用，截至2023年12月31日已全额收取[164] - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订omecamtiv mecarbil许可协议，收到5000万美元不可退还付款，可能获得最高3.3亿美元商业里程碑付款，Ji Xing将按中高个位数到低二十几的百分比支付特许权使用费[198] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing签订aficamten许可协议，收到2500万美元不可退还预付款，可能获得最高2亿美元开发和商业里程碑付款，Ji Xing将按低到高十几的百分比支付特许权使用费[201] 金融资产与负债相关 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司金融资产公允价值分别为6.2699亿美元和6.32705亿美元[47] - RP贷款协议下各定期贷款10年后到期，1、4、5期贷款最终还款额为贷款本金190%，2、3期为200%，实际利率7.65%，提前还款或到期需额外支付3460万美元[59] - 未来RP贷款协议最低还款额为9216万美元，扣除未摊销利息和贷款成本后净额为6834.2万美元，2024年3月31日估计公允价值为5190万美元[61] - 2022年RP阿非卡坦特许权购买协议中，RPI ICAV最多支付1.5亿美元购买相关产品净销售收入一定比例权利，2024年3月31日和2023年推算利率分别约为24.8%和22.4%[62][65] - 2017年RP奥米卡替麦卡比特许权购买协议中，公司以9000万美元出售部分特许权，RPFT购买87.5656万股普通股支付1000万美元，初始确认RP OM负债9230万美元，2024年3月31日和2023年推算利率分别约为0.1%和1.9%[67][70] - 2024年3月31日，RP阿非卡坦负债和RP OM负债期末余额分别为1.9083亿美元和1.99389亿美元[74] - 2019年公司发行1.38亿美元2026年票据，2022年发行5.4亿美元2027年票据，截至2024年3月31日，2026年票据剩余本金2110万美元，2027年票据本金5.4亿美元[76] - 2026年票据年利率4.0%，2027年票据年利率3.5%[77][78] - 2026年票据初始转换率为每1000美元本金94.7811股普通股，初始转换价格为每股10.55美元；2027年票据初始转换率为每1000美元本金19.5783股普通股，初始转换价格约为每股51.08美元[77][78] - 2027年票据持有人在特定情况下可转换，2024年第二季度持有人可选择赎回[81] - 2024年第一季度，2026年票据合同利息费用为21.2万美元，债务发行成本摊销为2.8万美元[82] - 2026年票据在2024年和2023年第一季度的实际利率为4.6%，截至2024年3月31日，未摊销债务发行成本为30万美元，将在约2.7年内摊销[84] - 2027年票据在2024年和2023年第一季度的实际利率为4.2%，截至2024年3月31日，未摊销债务发行成本为1100万美元，将在约3.3年内摊销[85] - 截至2024年3月31日，2027年票据和2026年票据的估计公允价值分别为8.666亿美元和1.417亿美元[86] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日，RP Aficamten负债的内含利率分别约为24.8%和22.4%，RP OM负债的内含利率分别约为0.1%和1.9%[179][180] - 根据RP贷款协议，公司最初有权获得最高3亿美元的定期贷款，已收到5000万美元，因omecamtiv mecarbil的新药申请收到完整回复函，未满足第二批和第三批贷款的发放条件，2023年12月SEQUOIA - HCM试验取得积极结果，有权在一年内获得第四批7500万美元贷款且至少提取5000万美元，第五批1亿美元贷款仍待满足条件发放[190][192][193] - 根据RP Aficamten RPA，RPI ICAV购买了含aficamten药品全球年净销售额达10亿美元部分4.5%、超过10亿美元部分3.5%的分成权，特定情况下可减少[196] - 截至2024年3月31日，2026年票据未偿还本金为2110万美元，2027年票据未偿还本金为5.4亿美元[197] 临床试验相关 - 公司计划在2024年第三季度向FDA提交aficamten治疗oHCM的新药申请（NDA），并在第四季度向EMA提交营销授权申请[100] - 美国约28万例肥厚型心肌病（HCM）患者被诊断，预计还有40 - 80万例未被诊断，三分之二为梗阻性HCM（oHCM），三分之一为非梗阻性HCM（nHCM）[112] - SEQUOIA - HCM试验中，阿非卡坦治疗组较安慰剂组峰值摄氧量（pVO2）增加1.74 mL/kg/min（95% CI：1.04 - 2.44），p = 0.000002 [115] - SEQUOIA - HCM试验中，阿非卡坦治疗组和安慰剂组治疗期间出现严重不良事件的患者分别为8例（5.6%）和13例（9.3%）[117] - MAPLE - HCM试验预计招募约170例有症状oHCM且左心室流出道梯度升高的患者[119] - ACACIA - HCM试验预计招募约420例有症状nHCM患者[121] - FOREST - HCM试验48周数据显示，阿非卡坦使平均静息左心室流出道梯度（LVOT - G）降低32 mmHg（SD = 28），p < 0.0002，瓦尔萨尔瓦动作LVOT - G降低47 mmHg（SD = 28），p < 0.0001 [124] - FOREST - HCM试验48周数据显示，阿非卡坦使N末端脑钠肽前体（NT - proBNP）平均降低70%，p < 0.0001 [124] - 截至2023