PYX - 201临床试验进展 - PYX - 201一期试验起始剂量为0.3mg/kg，已对6个队列37名受试者给药，第6队列10名受试者在5.4mg/kg剂量下通过21天剂量限制性毒性观察期，剂量将升至8mg/kg，约54%受试者出现2级、6%出现3级治疗突发不良事件[24][25] - 公司2023年第一季度宣布对PYX - 201一期试验第一名受试者给药[23] - 公司预计2024年秋季公布PYX - 201一期临床试验疗效、安全性和PK/PD数据及临床前见解和下一阶段开发计划[28] - 2022年12月公司宣布FDA批准PYX - 201的IND以启动1期临床试验，2023年第一季度宣布首例受试者给药，1期单药剂量递增试验起始剂量为0.3mg/kg，每三周给药一次 [84][86] - 截至目前，PYX - 201的1期试验中6个队列37名受试者已给药，队列6的10名受试者在5.4mg/kg剂量下通过21天DLT观察期，DESC投票将剂量升至队列7的8mg/kg，约54%受试者出现2级TEAEs，6%出现3级TEAEs [87] - 公司预计在2024年秋季报告PYX - 201的1期临床试验的疗效、安全性和PK/PD数据以及临床前见解和下一阶段开发计划 [91] PYX - 106临床试验进展 - PYX - 106一期试验起始剂量为0.5mg/kg，目前正在对第5队列受试者以8mg/kg剂量给药，该队列已招满，共21名受试者给药[32] - 公司2023年第二季度宣布对PYX - 106一期试验第一名受试者给药[31] - 公司预计2024年下半年公布PYX - 106一期临床试验初步数据，包括PK/PD数据和潜在临床活性早期迹象[35] - PYX - 106是研究性IgG1抗Siglec - 15靶向抗体，在多种实体瘤的1期临床试验中进行评估，公司获得大中华区以外的全球授权 [95] - 2022年12月公司宣布FDA批准PYX - 106的IND以启动1期临床试验，2023年第一季度开始启动临床试验点，目前正在队列5以8mg/kg剂量给药，已给药21名受试者，起始剂量为0.5mg/kg，每两周给药一次 [108][111] - 公司预计在2024年下半年报告PYX - 106的1期临床试验的初步数据，包括PK/PD数据和潜在临床活性的早期迹象 [114] 公司收购与引进项目 - 公司收购Apexigen支付总价1070万美元，交付4344435股普通股并替换相关权益[37] - 公司2021年3月从辉瑞引进两个ADC项目，2022年3月从Biosion引进一个IO项目，2023年8月收购Apexigen增加一个IO项目[19] - 2023年8月23日公司完成对Apexigen的收购，扩充了现有产品线[115] - 公司承接Apexigen所有对外许可协议[171] PYX - 107临床试验结果 - PYX - 107在二期试验中与nivolumab联用，在抗PD - (L)1难治性黑色素瘤患者中部分缓解率为15.2%，疾病稳定率为30.3%[38] PYX - 201临床前研究情况 - 公司PYX - 201 ADC产品候选物使用蛋白酶可裂解的缬氨酸瓜氨酸接头，优化循环稳定性并减少游离有效载荷[52] - 公司PYX - 201是一种研究性新型ADC，正在对复发或难治性实体瘤患者进行1期临床试验[61] - PYX - 201设计为具有可预测的DAR为4[69] - 在NSCLC和胰腺癌的PDX模型中，每4天静脉注射一次PYX - 201，持续12天，在3mg/kg剂量下观察到肿瘤负担剂量依赖性消退和持久反应[76] - PYX - 201在NSCLC和胰腺癌的PDX模型以及EMT - 6同基因小鼠乳腺癌模型中显示出有前景的临床前活性[75] - PYX - 201通过肿瘤杀伤、影响肿瘤基质、诱导免疫原性细胞死亡三种不同作用模式发挥抗肿瘤活性[71][73] - PYX - 201在临床前研究中，单剂量9mg/kg在同基因肿瘤模型中实现持久响应，在食蟹猴探索性毒理学研究中HNSTD大于12mg/kg，TI为16 [80] PYX - 106临床前研究情况 - 公司PYX - 106在临床前研究中在猴子体内半衰期为7天[30] - 临床前研究中，PYX - 106在体内小鼠同基因肿瘤模型中，15mg/kg每周两次给药6周显著抑制肿瘤生长，5mg/kg和15mg/kg剂量使肿瘤体积约减少60%，在体外研究中能逆转Siglec - 15介导的T细胞增殖和IFN - γ分泌抑制 [105][106] - PYX - 106在临床前研究中在猴子体内半衰期为7天，若在人体中也如此，可减少给药频率、维持暴露和靶点结合 [106] 其他临床试验结果 - APX005M - 009试验中，可评估的晚期/不可切除或转移性去分化脂肪肉瘤患者的中位无进展生存期为12.45个月，公司决定扩大该队列再招募10名患者[119] - APX005M - 002试验中，33名可评估疗效的患者里，14人（42%）基线时乳酸脱氢酶水平升高，7人（21%）接受过两种或以上先前治疗线，8人（24%）曾接受过抗CTLA - 4抗体治疗；总缓解率为15.2%，疾病稳定患者占30.3% [119][120] - APX005M - 006试验共招募34名患者，截至2022年7月，29名可评估患者中11人（38%）达到病理完全缓解，19人（66%）有主要病理反应；腺癌患者病理完全缓解率为33%（8/24），鳞状细胞癌患者为60%（3/5）；接受四剂PYX - 107的患者病理完全缓解率为41.2%，接受三剂的为33.3%；R0切除率为86%（25/29），疾病进展率仅7% [122][123] 公司产品管线情况 - PYX - 203是一种研究性ADC，靶向白细胞介素 - 3受体[125] - PYX - 102是一种研究性免疫疗法，靶向杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1 [126] - APX601的IND启用工作在合并前已完成，APX701和APX801处于临床前阶段[129] 公司平台相关情况 - 公司正在使用FACT平台开发下一代ADC，该平台提供新型有效载荷、可裂解和不可裂解的接头等工具包[128][129] - FACT平台开发的ADC具有增强的抗肿瘤活性、改善的血浆稳定性和潜在的治疗指数提升等优势[131][132] - 公司APXiMAB平台由杂交瘤技术和专有MLG人源化技术两个主要部分组成[137][141] - 公司下一代ADC平台潜在治疗指数为8 - 16，而传统ADC为1 - 5[134] 公司资源分配决策 - 公司暂停某些临床前项目开发，将资源重新集中到PYX - 201和PYX - 106的临床开发，并为这些项目寻求合作机会[124] - 公司选择不再进行额外发现工作，将开发工作和资源重新集中于PYX - 201和PYX - 106的临床开发[147] 公司合作与许可协议费用 - 2020年12月公司与辉瑞签订许可协议，支付2500万美元许可费，包括500万美元预付费用和价值2000万美元的股票[154] - 2022年10月公司与辉瑞签订修订和重述许可协议，2022年10月向辉瑞发行2229654股普通股，2023年1月支付800万美元，2023年3月发行1811594股普通股[155] - 公司需为前四个许可ADC支付高达6.65亿美元的里程碑付款[156] - 公司若推出许可ADC产品，需按净销售额向辉瑞支付低个位数至中两位数不等的分层特许权使用费[156] - 公司需按许可产品开发阶段，向辉瑞支付20%至低两位数的分许可收入百分比[156] - 2020年公司向芝加哥大学发行48,919股普通股以获取许可，需支付每年1万美元维护费、最高770万美元开发和商业里程碑费用，净销售特许权使用费为低于1%至低个位数，最低年特许权使用费为100万至300万美元， sublicense收入分成比例为低至中两位数[160] - 2021年3月公司与Alloy Therapeutics成立合资企业Voxall，双方各占50%投票权，各出资5万美元，2024年2月决定解散[163][164] - 2020年12月公司与LegoChem Biosciences签订许可协议，2021年3月支付900万美元，预计购买许可产品花费700万美元，2022年第三季度停止LCB67开发；LegoChem支付800万美元获960万美元里程碑付款权，公司于2022年1月支付[165][166] - 2022年3月28日公司与Biosion签订许可协议，支付1000万美元前期费用，正常批准需支付最高2.175亿美元、加速批准需支付最高2.225亿美元的后续费用，特许权使用费为低个位数至低两位数， sublicense收入分成比例为中双位数至低双位数[167][168] 公司对外许可收入情况 - Novartis成功商业化Beovu，开发OCS - 02，需支付公司全球净销售的极低个位数特许权使用费，截至2023年12月31日，公司收到有争议的Beovu特许权使用费770万美元[175][176][177] - 2008年12月Epitomics与Simcere签订协议，Simcere负责在中国开发和商业化suvemcitug，支付里程碑费用和低至高个位数特许权使用费；若公司在中国外开发和商业化，将与Simcere分享中双位数成本和收入；2024年1月Simcere宣布suvemcitug三期临床试验达到主要终点，拟提交新药申请[178][179][180] - 2008年5月Epitomics与T - Mab签订协议，Mabwell负责在中国开发和商业化治疗候选药物，公司若在中国外开发和商业化需向Mabwell支付特许权使用费[181] - 公司与迈威生物的T - Mab协议规定，迈威生物需按中个位数百分比向公司支付中国境内治疗候选药物净销售额特许权使用费；若公司在中国境外商业化，需按中个位数百分比向迈威生物支付境外净销售额及相关收入特许权使用费，协议2013年5月到期但迈威生物付费义务仍存续，9MW0211特许权期限自中国首次商业销售起低两位数年份结束[182] - 公司与东丽的 sublicense协议规定，东丽支付了一笔预付费用，并同意支付开发和监管相关里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费，还需按中十几百分比向公司支付其从转授权方获得的某些款项，协议在各国产品首次商业销售10年后结束[184] 公司产品开发阶段情况 - 迈威生物的9MW0211处于3期开发阶段[183] - 东丽的TRK - 950处于2期开发阶段[185] 公司专利情况 - 截至2023年12月31日，公司专利组合包含31个不同专利家族[192] - 公司从辉瑞独家许可的PYX - 201专利家族，专利有效期至2037年[193] - 公司从辉瑞独家许可的PYX - 203专利家族，专利有效期至2038年[194] - 公司从Biosion USA, Inc.独家许可的PYX - 106专利家族，专利有效期至2041年[195] - 公司通过收购获得的PYX - 107A/B两个专利家族，有效期分别至2032年和2033年[196] - 公司从辉瑞独家许可的剪接抑制素类似物专利家族，专利有效期至2033年[201] - 公司从辉瑞独家许可抗CD33抗体 - 药物偶联物相关专利家族，专利有效期至2038年[207] - 公司从辉瑞独家许可Trop - 2特异性抗体及其用途相关专利家族，专利有效期至2032年[208] - 公司从辉瑞独家许可使用转谷氨酰胺酶的工程多肽缀合物相关专利家族，专利有效期至2034年[209] - 公司从辉瑞独家许可抗体 - 药物偶联物稳定性调节接头相关专利家族，专利有效期至2035年[210] - 公司从辉瑞独家许可协同澳瑞他汀组合相关专利家族，专利有效期至2035年[211] - 公司从辉瑞独家许可封端和未封端抗体半胱氨酸及其在抗体 - 药物偶联中的用途相关专利家族，专利有效期至2036年[212] - 公司从辉瑞独家许可封端和未封端抗体半胱氨酸大规模生产工艺及其在治疗性蛋白偶联中的用途相关专利家族，专利有效期至2038年[213] - 公司从辉瑞独家许可细胞毒性肽及其抗体 - 药物偶联物相关专利家族，专利有效期至2032年[214] - 公司从辉瑞独家许可双功能细胞毒性剂相关专利家族，专利有效期至2035年[215] - 公司从辉瑞独家许可用于位点特异性偶联的抗体和抗体片段相关专利家族，专利有效期至2036年[216] 行业背景信息 - 2020年全球癌症死亡人数近1000万，现有肿瘤治疗存在高毒性、低响应率和易复发等局限[43] - 目前FDA已批准11种ADC药物上市[45] - DAR通常范围为0到8，理想状态下DAR变异性有限[54] - EDB + FN在多种癌症中过表达，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌等，且在正常成人组织中低表达[66] - Siglec - 15在多种肿瘤组织中高表达，与PD - (L)1表达不相互排斥，靶向Siglec - 15可能为对PD - 1/PD - (L)1靶向治疗反应不佳的患者提供治疗选择 [96] - 公司认为靶向TME是解决肿瘤学未满足需求的新方法[44] - 截至2023年10月，全球约有304个ADC处于临床或临床前开发阶段[149] - 公司有大型专有靶点目录，并正在构建“冷”肿瘤靶点发现数据库[144]