产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，尚未获批商业销售，至少未来几年不会有产品销售收入[161] - 公司所有产品候选药物基于专有RPx平台，若平台有问题，可能需停止相关产品候选药物开发[162] - 临床开发费用高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在各阶段都有失败风险[163] - 临床研究中患者数量、入组速度、退出率等可能与预期不符，影响产品获批和商业化[167] - 临床研究可能产生负面或不确定结果，公司或监管机构可能要求进行额外试验或放弃项目[167] - 临床研究成本可能高于预期，公司可能资金不足，无法完成试验和支付费用[167] - 公司产品候选药物可能与第三方药物联用，公司对这些药物的供应、监管状态和审批缺乏控制[170] - 无法维持或建立新的商业合作关系，或购买检查点阻断疗法的费用，可能延误开发进度、增加成本[171] - 公司开发产品候选药物与其他产品联用可能面临挑战，FDA可能要求更复杂临床试验设计评估各产品贡献，获批后可能需交叉标签，其他产品的变化会影响联用临床试验和商业前景[172] - 若BMS、Regeneron或未来合作伙伴无法按合理商业条款供应产品，公司需寻找替代抗PD - 1疗法，供应中断会导致临床试验延误或停止，影响公司业务和财务状况[173] - 公司若无法开发额外产品候选药物，商业机会将受限，开发、获批和商业化额外产品候选药物需大量资金且有失败风险[174] - 即使产品候选药物获得FDA或外国监管机构批准，也不能保证成功商业化、被市场广泛接受或比其他竞品更有效，否则公司商业机会、业务和财务状况会受影响[175] - 公司开发成功也可能无法获得美国或其他司法管辖区的监管批准，获批可能有使用限制，获批过程漫长、不可预测，获批时间通常需多年[177][179] - 产品候选药物可能有不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，限制获批或商业化，影响产品标签和市场潜力[181][183] - 产品候选药物制造或配方的变化可能导致额外成本或延误，需额外测试、通知或获得监管机构批准[185] - 公司若推广产品用于未获批用途，会面临重大责任和政府罚款，还可能引发虚假索赔等诉讼，影响公司声誉和业务[186][190] - 即使产品候选药物获批，公司也需持续遵守FDA和外国监管机构的要求和审查，可能产生额外费用并限制产品制造和营销[192] - FDA和外国监管机构会在产品获批后持续监测安全性，发现新安全信息可能撤回批准、限制使用或要求进行上市后研究，影响产品销售[193] - 公司产品和制造变更需通知FDA，获批前后未遵守监管要求会产生负面结果[195] - 若无法适应监管变化或保持合规，公司可能失去营销批准并面临监管行动[198] - 获得一个司法管辖区的营销批准不意味着能在其他地区获批，可能阻碍产品国际化[200] - 若无法成功商业化获批产品或出现重大延迟，公司业务将受重大损害[202] - 公司产品开发基于RPx平台，遇到问题可能导致延迟和成本增加，影响产品获批和商业化[213] - 获批产品可能需遵守广泛的批准后监管要求，公司需投入大量时间和资源[214] - 若产品未获广泛市场认可，公司销售收入可能受限，难以实现盈利[215] - 产品市场接受度取决于与市售检查点阻断药物联用疗效、联用药物商业成功等诸多因素[217] - 潜在市场规模难以估计，若假设不准确，实际市场可能小于估计[219] - 免疫肿瘤学领域负面发展会损害产品公众认知，影响业务[220] - 若无法获得、维护和保护知识产权，公司竞争地位可能受损[232] - 保护专利、商标等知识产权成本高、耗时长且困难，若无法保护，公司竞争优势、业务、财务状况等可能受重大不利影响[238] - 公司依赖商业秘密等其他专有权利，但相关协议可能无法提供有效保护，商业秘密泄露或被独立开发会损害公司竞争地位和业务[239] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，若败诉，公司可能需获取许可、支付费用或停止相关业务[241] - 公司与BMS和Regeneron有协议获取抗PD - 1疗法用于产品候选开发，合作不成功或产品未达预期，可能导致临床试验重新进行或产品商业化延迟[248] - 未来合作协议可能不成功，合作方可能不履行义务、延迟临床试验、停止项目等，影响产品候选开发和商业化[250] - 若未来合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得研究资金、里程碑或特许权使用费，影响产品候选开发[252] - 若合作方进行业务合并，可能会淡化或终止产品候选开发和商业化，公司吸引新合作方会更困难，声誉可能受损[253] - 公司在寻找合适合作方时面临激烈竞争，若无法及时达成合适协议，可能需缩减产品候选开发规模或自行承担开发费用[255] - 公司开发部分产品候选与nivolumab和cemiplimab结合，若包装标签需相关说明，可能被控侵权，需获取许可且可能无法以合理条件获得[244] - 公司员工可能被指控使用、盗用他人知识产权，若败诉，公司可能失去知识产权、人员或支付赔偿，可能需获取许可[243] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选药物的监管批准[256] - 公司目前只有一家合同制造商为临床试验提供产品候选药物，且原材料供应商无长期承诺和价格保障[264] - 公司面临潜在产品责任风险，若成功索赔，可能产生巨额赔偿并限制产品商业化[274] - 公司认为现有保险覆盖业务运营，但可能不足以赔偿损失，未来可能无法以合理成本维持足够保险[275] - 第三方若未履行合同义务、未按时完成或未按监管要求进行研究和试验，公司试验可能重复、延长、延迟或终止[260] - 若与第三方关系终止，公司可能无法与替代供应商达成协议，或无法以合理商业条款达成协议[261] - 制造商若未按要求生产原材料或产品候选药物，公司产品开发和商业化可能延迟，无法满足需求并损失潜在收入[263] - 制造商若未按规格和监管要求生产，可能无法获得或维持制造设施的监管批准，需采取补救措施[266] - 公司将制造业务转移到新工厂可能导致进一步延迟或费用增加，且可能无法实现预期运营效率[269] 财务状况与融资风险 - 公司有亏损历史，未来可能继续产生大量净亏损，可能需要额外融资以实现目标[159] - 2022年3月31日和2021年3月31日财年，公司净亏损分别为1.18亿美元和8090万美元[224] - 2022年3月31日，公司累计亏损3.112亿美元[224] - 2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.957亿美元[230] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资能支撑运营费用和资本支出至2024年下半年[231] - 公司需额外融资实现目标，若无法获得必要资金，可能影响产品开发或商业化[229] - 2022年和2021年3月31日止年度，公司分别确认净外汇交易损失110万美元和70万美元，主要与英国子公司以非英镑货币（主要是欧元）进行的交易产生的未实现和已实现外汇损益有关[431] - 公司认为英镑和欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[432] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.957亿美元，由现金等价物、美国国债和美国政府机构证券组成，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[430] - 筹集额外资本可能稀释股东权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选权[324] - 未来收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、导致产生债务或承担或有负债等风险[326] - 进行收购时，公司可能发行摊薄证券、承担债务义务、产生大额一次性费用等，还可能无法找到合适的收购机会[327] - 不利的市场和经济条件可能增加公司运营费用和现金需求、导致承担额外债务或或有负债等[328] - 全球经济和金融市场的总体状况可能对公司经营成果产生不利影响，严重或长期的经济衰退可能导致公司难以筹集额外资本等风险[329] - 近期全球金融市场经历极端动荡，公司无法预测当前金融市场动荡和不利经济状况的持续时间和严重程度，可能影响公司获取资本的能力[330] - 汇率波动可能对公司经营成果和财务状况产生重大影响，公司目前没有汇率套期保值安排[332] - 不利的全球经济条件和地缘政治事件可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响，如俄乌冲突、制裁等[333] 市场竞争与商业基础设施风险 - 公司面临来自生物制药、生物技术公司等多方面的激烈竞争，可能减少或消除商业机会[205] - 公司目前无产品营销、销售和分销的商业基础设施，自建或合作都存在风险[209] - 公司无生物制药产品营销经验，建立商业能力昂贵且耗时，可能延迟产品推出[212] 监管合规风险 - 公司受美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》等反腐败法律及贸易管制法律约束，违规将面临刑事和民事处罚等后果[277][278][279] - 公司若违反联邦和州医疗保健法律，将面临重大处罚，影响业务和财务状况[280][281] - 新立法、监管提案和医疗保健支付方举措可能增加公司合规成本，影响产品营销和盈利[282][283] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁，损害公司声誉和业务[286] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司将面临罚款等成本，影响业务成功[287] 运营管理风险 - 公司内部计算机系统或第三方系统故障或安全漏洞，可能导致开发项目中断[289] - 新冠疫情影响公司运营，包括临床试验进度、原材料供应、产品制造和审批等[290][291][293] - 公司需扩大组织规模，若管理不善可能导致运营中断[295] - 公司在很大程度上依赖独立组织等提供服务，服务出现问题将影响业务推进[296] - 若无法有效扩充组织，公司可能无法实现产品研发和商业化目标[297] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住人才，可能影响业务战略实施[298] 公司治理与股价风险 - 公司需维持财务报告内部控制，若无法及时遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，可能影响财务报表准确性，导致股价下跌和监管调查[301][303] - 公司普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易，活跃交易市场可能无法持续，股价可能大幅波动[306][307] - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测，受多种因素影响，若业绩未达预期，股价可能大幅下跌[310][312][314] - 公司管理层对现金、现金等价物和投资使用有广泛自由裁量权，可能无法有效利用资源，影响经营结果和股价[315] - 公司目前不打算支付普通股股息，股东回报仅限于股票增值[316] - 截至2022年3月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东及其关联方对公司有重大影响力，可能限制其他股东影响公司事务的能力[317] - 公司董事会部分成员代表主要股东，可能产生利益冲突[318] - 大量普通股在公开市场出售可能导致股价下跌，公司可通过“市价”发售最多6250万美元普通股，发售可能影响股价并稀释现有股东权益[319][323]