财务状况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为9.1683074亿美元，较2023年9月30日的3.3701912亿美元有所增加[26] - 2024年第一季度和上半年，公司净亏损分别为898.9535万美元和1495.3857万美元，而2023年同期分别为706.0239万美元和1380.2121万美元[28] - 2024年上半年，公司经营活动使用的净现金为1360.4966万美元，较2023年同期的1038.7656万美元有所增加[29] - 2024年上半年，公司投资活动提供的净现金为7074.1345万美元，而2023年同期使用的净现金为237.1351万美元[29] - 2024年上半年，公司融资活动提供的净现金为84.0262万美元，而2023年同期使用的净现金为1.8987万美元[29] - 截至2024年3月31日，公司发行并流通的普通股为4436.2991万股，较2023年9月30日的4410.0838万股有所增加[26] - 截至2024年3月31日，短期投资的总公允价值为4420万美元，较2023年9月30日的1.144亿美元有所下降，处于总计24033美元的未实现亏损状态[44][46] - 截至2024年3月31日，预付款项为1194038美元，较2023年9月30日的585420美元有所增加[47] - 截至2024年3月31日，应付账款和应计负债为4073654美元，较2023年9月30日的3414743美元有所增加[48] - 截至2024年3月31日，使用权资产为340940美元，租赁负债为353662美元，增量借款利率为10.25%，剩余租赁期限为39个月[49][50] - 截至2024年3月31日，综合激励计划最多可预留10810907股普通股用于发行[56] - 截至2024年3月31日，员工股票购买计划最多可预留194360股普通股用于发行，较2023年9月30日的208836股有所减少[57] - 2024年上半年，公司因行使购买权发行了14476股股票，2023年同期为19298股[60] - 截至2024年3月31日，已发行且尚未行使的股票期权为9570097份，加权平均行使价格为5.71美元；可行使的股票期权为6711397份，加权平均行使价格为4.96美元[63] - 截至2024年3月31日，公司有9570097份未行使期权，可按不同行权价购买普通股，加权平均剩余合约期限为6.85年[64] - 2024年上半年公司授予1728750份股票期权，2023年为195000份，2024年每份期权加权平均公允价值为8.80美元，2023年为2.76美元[65] - 2024年和2023年用于股票期权估值的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型加权平均假设中，无风险利率分别为4.20%和3.97%，预期年化波动率分别为228.27%和79.00%[66] - 截至2024年3月31日，有2920000份认股权证未行使，行权价为0.0001美元，到期日为2024年8月23日[67] - 截至2024年3月31日，应付账款和应计负债中应付关联方款项为104041美元，2023年9月30日为98360美元[68] - 截至2024年3月31日，公司营运资金为133123568美元，公司无营收，依赖外部融资运营[76] - 截至2024年3月31日，公司未获得任何收入或宣布分红，自成立以来从未盈利且一直处于净亏损状态[214] - 2024年3月31日止六个月综合亏损为1493.4482万美元，2023年同期为1383.1809万美元[214][215] 费用情况 - 2024年第一季度和上半年，公司研发费用分别为617.7987万美元和1155.4751万美元，较2023年同期的448.0863万美元和982.5113万美元有所增加[28] - 2024年第一季度和上半年，公司一般及行政费用分别为431.5502万美元和653.3370万美元，较2023年同期的373.0692万美元和624.9811万美元有所增加[28] - 2024年第一季度，公司研发费用为3238美元，一般及行政费用为1750美元；上半年研发费用为5649美元，一般及行政费用为8246美元[61] - 2024年3月31日止六个月研发费用为1155.4751万美元，2023年同期为982.5113万美元，主要用于masofaniten (EPI - 7386)的临床试验[215] - 2024年临床成本为484.0408万美元，2023年为200.3198万美元，与masofaniten (EPI - 7386)的一期临床试验相关[216] - 2024年临床前和数据分析成本为239.9556万美元，2023年为320.6613万美元，用于药代动力学数据分析等[216] - 2024年薪资和福利费用增至145.3212万美元，2023年为131.251万美元，因临床和临床前员工数量增加[217] - 2024年基于股份的支付费用为98.5382万美元，2023年为154.1351万美元，与授予员工的股票期权等有关[218] - 2024年制造费用为75.5888万美元，2023年为111.2899万美元，用于masofaniten (EPI - 7386)的cGMP生产等[219] - 2024年法律专利和许可费用总计52.0219万美元，2023年为27.7万美元，公司采用分层专利策略保护知识产权[220] - 2024年3月31日止六个月一般及行政费用为653.337万美元，2023年同期为624.9811万美元，包含基于股份的支付非现金费用[223] 公司业务与产品 - 公司专注于开发用于治疗前列腺癌的小分子药物，截至2024年3月31日，尚无产品投入商业生产或使用[33] - 公司是临床阶段制药公司，专注开发前列腺癌新疗法，最新候选产品masofaniten有潜力扩大早期前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[81] - 公司的“Aniten”系列化合物转录抑制机制独特，有潜力绕过当前抗雄激素药物的耐药机制[82] - 美国前列腺癌是男性第二大常见癌症，约三分之一接受局部治疗的患者会出现PSA升高，提示疾病复发[83] - 2021年美国有3399229名男性患有前列腺癌，预计2024年有299010例新病例，35250人死亡[90] - EPI - 506一期临床试验中，28名患者接受80mg - 3600mg剂量治疗，平均药物暴露85天，4名患者长期治疗，5名患者PSA下降4% - 37% [94][97] - EPI - 506剂量达3600mg时，2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高，均构成剂量限制性毒性[98] - 下一代Aniten化合物在体外试验中抑制AR转录活性的效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[100] - 2019年3月26日，公司提名masofaniten（EPI - 7386）为治疗mCRPC的临床候选药物[105] - 2020年4月30日，FDA批准masofaniten（EPI - 7386）的IND申请，同年7月开始临床试验[106] - masofaniten（EPI - 7386）的EPI - 7386 - CS - 001试验A部分单药治疗已完成入组，B部分联合治疗正在入组[109] - EPI - 7386 - CS - 001试验B部分联合治疗有两个队列，分别联合阿比特龙和阿帕他胺，评估安全性和药物相互作用[109] - 公司战略包括将Aniten化合物与第二代抗雄激素药物联合用于早期治疗[101] - 公司继续推进masofaniten（EPI - 7386）的临床开发及其他Aniten分子的临床前研究[103] - 单药治疗1a期剂量递增试验已完成患者入组，两个剂量水平600mg QD和600mg BID进入1b期剂量扩展测试[113][114] - 1b期600mg BID和600mg QD队列各12名患者均已完成入组，主要评估药物安全性、耐受性等[115] - 公司与阿斯利康合作开展的与恩杂鲁胺联用的1/2期试验，1期已完成入组，推荐2期联用剂量为600mg BID马索法尼与160mg恩杂鲁胺，2期正在招募患者[121] - 公司与杨森合作的与阿比特龙和阿帕鲁胺联用试验，因招募问题曾暂停，后公司支付费用继续开展，研究方案于2023年6月修改[122][123] - 公司与拜耳合作开展与达罗他胺联用的1/2期临床试验尚未启动[127] - 2024年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布联用恩杂鲁胺的1/2期研究更新剂量递增数据，可评估安全性患者（n=18）中药物耐受性良好，未达最大耐受剂量[130][131] - 可评估疗效患者（n=16）中，88%患者达到PSA50，81%患者达到PSA90，69%患者在90天内达到PSA90，63%患者PSA<0.2ng/mL，中位PSA进展时间为16.6个月[132] - 联用恩杂鲁胺的2期剂量扩展研究正在进行，在美国、加拿大和澳大利亚约25个地点招募患者，欧洲地点扩展正在进行中[133][135] - 2023年前列腺癌基金会科学年会上公布联用恩杂鲁胺的1/2期研究数据，表明马索法尼对恩杂鲁胺暴露无影响，恩杂鲁胺降低马索法尼暴露，马索法尼每日两次给药可减轻影响[136][137] - 公司持续开展NTD抑制剂其他潜在临床应用的临床前研究，并展示了第一代AR ANITAC NTD降解剂数据[128] - 公司在2023年10月20 - 24日欧洲肿瘤内科学会大会上展示了masofaniten与恩杂鲁胺联用的1/2期研究剂量递增数据[140] - 可评估疗效的16名患者中，前三个队列90%（9/10）患者达到PSA50和PSA90，所有队列88%（14/16）患者达到PSA50 [139][142] - 可评估安全性的18名患者中，masofaniten与恩杂鲁胺联用在部分患者21个给药周期内耐受性良好[141] - 2023年9月18日公司宣布启动评估masofaniten与恩杂鲁胺联用治疗mCRPC的1/2期研究的2期部分[145] - 2023年4月12日公司与Janssen达成临床试验支持协议，开展masofaniten与阿帕他胺或阿比特龙联用的1期试验[148] - 2022年10月31日Janssen因招募问题暂停masofaniten与阿帕他胺和阿比特龙联用的1期临床研究入组[150] - 2022年6月27日公司临床更新显示masofaniten单药治疗36例患者耐受性良好，有初步抗肿瘤活性[156] - 2022年计划开展的1b期研究将评估mCRPC患者，每组剂量/方案最多评估12名患者[163] - 2022年公司预计开展2期研究者发起的新辅助研究，评估达罗他胺与masofaniten + 达罗他胺用于高危局限性前列腺癌患者[166] - 公司在2022年4月10日AACR年会上展示第一代雄激素受体ANITAC™ N端结构域降解剂临床前数据，显示其抑制AR途径潜力[167] - 2022年1月19日，公司宣布赞助的1/2期研究中首位患者给药，评估masofaniten与enzalutamide联用治疗mCRPC安全性、耐受性和初步疗效[168] - 1/2期临床试验分两部分，1期预计招募最多30名未接受二代抗雄激素治疗的mCRPC患者，2期预计招募120名同类患者[170] - 公司正与领先制药公司合作开展masofaniten与现有抗雄激素药物联用临床试验，后续可能在早期患者群体中进行随机临床试验[171] - 根据1期研究结果，可能开展2期单臂临床试验评估masofaniten单药在更多mCRPC患者中的活性[172] - 公司预计至少进行一项3期临床试验以获得masofaniten单药监管批准，关键终点可能是无进展生存期或总生存期[173] 公司上市与合作 - 公司在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“EPIX”[32] - 2023年11月6日公司宣布与Jefferies LLC达成股权销售协议，可出售普通股获得至多5000万美元收益[143] - 公司与UBC和BCCA签订许可协议，2017 - 2019年每年支付最低特许权使用费8.5万加元，后续每年也需支付该金额[180] 专利与监管 - 截至2024年3月，公司拥有包括72项已授权专利（含20项美国授权专利）的专利组合，涵盖多种化合物结构类别[184] - 专利组合涵盖masofaniten化合物、药物组合物及使用方法，预计保护期至2036 - 2043年[185] - 公司产品候选和研发活动受全球各地政府监管，在美国受FDA监管，在加拿大受相关法规监管[187] - 新药上市需完成非临床测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交NDA、经FDA审查批准等步骤[192] - 临床试验进展受患者入组率和现有治疗方法影响，入组率取决于疾病发病率、严重程度、可用治疗方法、药物潜在副作用和监管限制[195] - 一期临床试验针对少量患者评估安全性等，二期针对更多患者初步评估疗效等，三期针对大量患者建立临床安全性和有效性[196][197][198] - FDA通常要求两项充分且受控的三期临床试验证明药物疗效，特殊情况下一项大型多中心试验