行业损失与公司优势 - 不可重复的生物学研究每年造成280亿美元损失[8] - 公司在从筛选到获得IND的各阶段成本和时间上优于行业，如筛选到验证先导化合物阶段，行业成本100百万美元，公司30百万美元；行业时间80个月，公司55个月[17] 公司业务与技术 - 公司每周对数百万个跨多个生物学层面的实验进行数字化处理[9] - Recursion OS结合多种工具实现药物发现工业化[10] - 高通量筛选每周进行多达220万次实验[41] - 公司可操作超50种人类细胞类型和约200万种物理化合物[41] - Recursion OS在COVID - 19研究中正确预测了10种药物中的9种[120] - 用早期版本Recursion OS从2100种化合物中筛选出39种与CCM相关的分子[132] 公司业务策略 - 公司采用多管齐下的业务策略，包括构建内部管线、开展合作、授权数据和工具等[20] 公司管线疾病覆盖 - 公司管线涵盖多种疾病，如脑cavernous畸形、神经纤维瘤病2型等，涉及患者群体从3.3万到73万不等[24] 公司合作情况 - 公司与多家机构合作，如Roche有5000万美元股权投资，Genentech有1.5亿美元前期投资及最高超5亿美元研究里程碑和数据使用选项等[29] - 公司可优先访问超20PB的Tempus真实世界数据，涉及10万名患者[29] - 公司与Enamine合作旨在生成富集筛选库和共同品牌化合物[29] - 与罗氏 - 基因泰克、拜耳、英伟达、Tempus、Enamine等有合作，收购Cyclica和Valence [108] 公司数据资源 - 公司拥有超20PB的真实世界患者数据，涉及超10万名肿瘤患者[50] 公司计算资源 - BioHive - 1超级计算机将于2024年与英伟达合作扩展为全球前50的超级计算机[50] 公司临床试验进展 - REC - 994治疗CCM的2期临床试验已完全入组，预计2024年第三季度有结果，全球超100万患者受影响，美欧约36万患者有症状[69][70][72] - REC - 2282治疗NF2的2期临床试验正在进行，预计2024年上半年完成入组，2024年第四季度有2期结果，美欧约3.3万患者可治疗[74][77] - REC - 4881治疗FAP的1b/2期临床试验正在进行，第一部分已完成，第二部分预计2024年上半年进行首次患者给药，美欧约5万患者被诊断[80][81][82] - 2023年多项2期试验开始或持续招募患者，艰难梭菌1期试验数据积极，多个临床前项目取得进展[107] - 预计2024年Q1进行AXIN1或APC突变癌症2期首次人体试验，2024年启动艰难梭菌感染2期试验[110] - 预计2024年Q3有CCM试验结果，Q4有NF2安全性和初步疗效结果，2025年H1有FAP、AXIN1或APC突变癌症安全性和初步疗效结果[110] - HR - proficient癌症RBM39预计2024年H2提交IND申请，拜耳引进项目（Target Epsilon）进入IND支持性研究[110] - 开展REC - 4881治疗AXIN1或APC突变癌症2期试验，预计2025年H1有初步结果[85,87] - 开展REC - 3964治疗艰难梭菌1期试验已完成，预计2024年启动2期概念验证试验[88,91] 公司细胞生产与预测 - 自2022年以来生产超1万亿个hiPSC衍生神经元细胞，使用MatchMaker预测约360亿个配体 - 蛋白相互作用[107] 公司财务情况 - 2024年底现金及现金等价物为3.92亿美元[110] 公司团队与能源使用 - 团队成员超50%拥有高等学位，超500人，公司用电100%来自可再生能源[112] REC - 994药物情况 - REC - 994用于治疗症状性脑海绵状畸形（CCM），处于2期阶段，有美国和欧盟孤儿药认定[124] - 全球超100万患者患有CCM，美国和欧盟有36万症状性患者，CCM1、CCM2、CCM3基因突变占比分别为60%、20%、20%[128] - REC - 994的1期研究耐受性良好，单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）无剂量依赖性不良事件[139] - REC - 994的2期试验于2023年6月提前完成入组，招募62名症状性CCM患者，预计2024年第三季度有2期数据读出[141] - REC - 994在美国和欧盟孤儿药认定获批后分别有7年和10年市场独占期，使用方法专利保护至2035年（不包括延期）[141] REC - 2282药物情况 - REC - 2282用于治疗2型神经纤维瘤病（NF2）突变的脑膜瘤，处于2/3期阶段，有快速通道和美国、欧盟孤儿药认定[142] - 超6.6万患者患有脑膜瘤，约6000名NF2患者有脑膜瘤（家族性），约2.7万患者的脑膜瘤有NF2突变（散发性）[147] - REC - 2282是口服生物可利用、能穿透中枢神经系统的小分子HDAC抑制剂[154] - REC - 2282临床前研究在多种NF2肿瘤类型中显示出体内疗效，可防止生长和再生长，缩小前庭神经鞘瘤，使肿瘤体积较基线MRI有变化[157][158] - 可评估患者中，CNS实体瘤PFS为9.1个月，非CNS实体瘤为1.7个月，8/15患者最佳总体缓解为SD（53%；95% Cl 26.6 - 78.7）[163] - REC - 2282预计2024年H1完成成人队列A入组，2024年Q4进行2期数据读出[169] - 美国和欧盟约33000名NF2相关脑膜瘤患者有治疗需求且无获批疗法[169] REC - 4881药物情况 - REC - 4881在APCmin小鼠模型中有体内疗效，治疗8周后可降低息肉数量和高级别不典型增生[184] - REC - 4881的1期部分1已完成，4mg QD耐受性良好，早期PD数据显示有药理活性[189] - REC - 4881预计2024年H1进行部分2的首次患者给药，2025年H1进行2期初始数据读出[189] - 美国和欧盟约50000名FAP患者有治疗需求且无获批疗法[189] - REC - 4881在HCC和卵巢癌PDX小鼠模型临床暴露下的临床前数据为探索其他癌症类型提供信心[194] - REC - 4881作用于抑癌基因APC和AXIN1[196] - AXIN1或APC突变体平均响应约70%，野生型约49%[198] - AXIN1或APC突变体中位响应约72%，野生型约48%[198] - REC - 4881观察到显著更大的抗肿瘤活性[198] - 在PDX模型中发现疗效[199] - 疗效导致显著进展[200] AXIN1或APC突变癌症相关 - AXIN1或APC突变的实体瘤临床侵袭性强，对标准治疗耐药[192] - AXIN1或APC突变的不同类型肿瘤在美国和欧盟有可治疗人群，如CRC为27450人，LUAD为14000人等[193] - AXIN1和APC基因被商业检测面板和液体活检检测方法覆盖[194] - FDA指南支持ctDNA用于检测改变以确定试验入组标准[194] - 假设拯救AXIN1可能阻止进展和/或恢复检查点[196]