各业务线临床试验数据 - 公司SGX942治疗口腔黏膜炎的3期临床试验中，SGX942治疗组严重口腔黏膜炎中位持续时间较安慰剂组从18天减少至8天，降幅56%[25] - 公司合成金丝桃素在CTCL的小型1/2期概念验证试验中，有效率为58.3%（p=0.04）；在银屑病试验中，有效率为80%（p<0.02）[32] - 公司HyBryte™治疗CTCL的3期临床试验中，第1周期8周时，HyBryte™组16%的患者指数病灶至少减少50%，安慰剂组仅4%（p=0.04）[35] - 公司HyBryte™治疗CTCL的3期临床试验第2周期，持续治疗12周后，阳性反应率增至40%（与安慰剂组和6周治疗组相比，p<0.0001）[36] - 公司HyBryte™治疗CTCL的3期临床试验第3周期，66%的患者选择继续参与，接受18周治疗的患者中49%有治疗反应（与第2周期12周治疗患者相比，p=0.046；与第1周期安慰剂组相比，p<0.0001）[38] - 公司HyBryte™治疗CTCL的3期临床试验中，12周治疗对斑块状（反应率37%，p=0.0009）和斑片状（反应率42%，p<0.0001）病变效果与第1周期安慰剂组相比同样有效[39] - 公司SGX302治疗轻至中度银屑病的2a期研究正在进行，已在队列1中显示出生物学效应，在队列2中显示出临床意义的益处[25] - 2024年1月，SGX302正在进行的2a期研究中，队列2的4名可评估患者中2人达到“几乎清除”疾病状态，Psoriasis Activity and Severity Index评分平均下降约50%[66] - SGX942的2期临床研究中，1.5mg/kg剂量使所有患者重度口腔黏膜炎（SOM）中位持续时间从18天减至9天，降幅50%；接受最激进放化疗患者从30天减至10天，降幅67%[75] - SGX942的2期临床研究中，1个月随访时安慰剂组肿瘤“完全缓解”发生率47%，1.5mg/kg剂量组为63%[76] - SGX942的2期临床研究中，安慰剂组12个月生存率约80%，1.5mg/kg剂量组为93%；12个月时肿瘤完全缓解率安慰剂组为74%，1.5mg/kg剂量组为80%[77] - SGX942的3期临床研究中，意向性治疗人群SOM中位持续时间从安慰剂组18天降至SGX942治疗组8天，降幅56%；符合方案人群从18天降至9天，降幅50%，p值0.049[82] - SGX942的3期临床研究中，符合方案人群SGX942治疗组SOM发生率较安慰剂组降低16%[82] 各业务线临床试验安排 - 公司SGX945治疗白塞病口腔溃疡的2a期研究将于2024年下半年启动[25] - 2023年8月，研究者发起的研究（IIS）开始招募患者，评估HyBryte™对早期CTCL患者长达12个月的扩展治疗，该研究获FDA260万美元孤儿产品开发赠款[54] - 2024年下半年SGX945治疗白塞病口腔溃疡的2a期临床试验预计开始患者招募[92] 各业务线市场情况 - 公司估计HyBryte™治疗CTCL的全球潜在市场超过2.5亿美元[55] - 公司估计SGX302治疗轻中度银屑病的全球潜在市场超过10亿美元[67] - 全球银屑病治疗市场2020年价值约150亿美元，预计到2027年将达400亿美元[70] - 公司估计SGX942治疗口腔黏膜炎潜在全球市场超5亿美元[87] - 公司估计美国每年约50万人口患黏膜炎，占接受化疗患者的40%；美国约9万人口患口腔黏膜炎，欧洲数量相当[88][90] - 公司估计SGX945治疗白塞病口腔溃疡潜在全球市场超2亿美元[94] - 美国约有18000例贝赫切特病病例，欧洲约有80000例，全球约有100万例[96] - 贝赫切特病患者中约95%有口腔溃疡，约50%有皮疹和病变、生殖器溃疡，约40%有腿部溃疡，约15%有眼部炎症[95] 各业务线合作与授权情况 - 公司与Daavlin签署独家供应、分销和服务协议，确保HyBryte™治疗CTCL的商用光设备的长期供应和分销[41] - 公司与夏威夷大学马诺阿分校等合作开发热稳定亚单位埃博拉疫苗、新冠疫苗等[101][107] - 公司于2016年9月9日与SciClone签订独家许可协议，SciClone获得SGX942在中国大陆、港澳台、韩国和越南的开发、推广、销售等权利，公司将获净销售特许权使用费，同时公司以成本加成方式供应商业药品，还向SciClone出售23,530股普通股，每股约127.50美元，总价300万美元[172] 各业务线审批进展 - 2021年4月，FDA有条件接受HyBryte™作为SGX301治疗早期CTCL的拟用品牌名称[42] - 2021年5月，HyBryte™获得英国ILAP的“创新护照”，用于治疗成人早期CTCL[43] - 2022年12月，公司向FDA提交HyBryte™治疗CTCL的新药申请（NDA）[45][50] - 2023年2月，FDA发出RTF信，认为NDA不够完整，无法进行实质性审查[50] - 2023年4月，USAN委员会批准“金丝桃素钠”作为HyBryte™和SGX302活性成分的非专利名称[51] 疫苗研发情况 - 含新型CoVaccine HT™佐剂的三抗原和佐剂热稳定单瓶疫苗平台使75%接种的非人类灵长类动物免受苏丹埃博拉病毒攻击[113] - 2021年12月，二价热稳定单瓶疫苗使非人类灵长类动物100%免受致命苏丹埃博拉病毒攻击[116] - 2022年6月，二价热稳定单瓶疫苗使非人类灵长类动物100%免受致命马尔堡病毒攻击[118] - 2024年1月，公司新型单瓶热稳定二价丝状病毒疫苗临床前疗效结果显示，对苏丹埃博拉病毒和马尔堡病毒感染的保护率达100%[121] - RiVax®在非人类灵长类动物气溶胶暴露模型中对急性致死性的保护率达100%，且在两项1期临床试验中显示出良好耐受性和免疫原性[122] - 热稳定的RiVax®制剂可在40摄氏度下至少储存1年，2018年9月的研究显示其在40摄氏度下储存12个月后对小鼠的保护率达100%[123] - 2023年9月，热稳定二价和三价丝状病毒疫苗候选物在40摄氏度下表现出两年的稳定性[119] - 2022年12月，公司发表论文证明在非人类灵长类动物中，疫苗诱导的保护相关性可预测致命气溶胶化蓖麻毒素攻击后的存活率[133] 公司资金与合同情况 - 公司获940万美元NIAID赠款用于开发热稳定蓖麻毒素和炭疽疫苗[100] - 公司获约70万美元NIAID研究项目赠款用于开发三价热稳定丝状病毒疫苗[105] - 公司支付10万美元获得热稳定技术 sublicense，需支付最低年度特许权使用费2万美元，产品首次商业销售后按净销售额2%支付特许权使用费，最低每年5万美元[106] - 公司获NIAID约150万美元直接进入二期小企业创新研究赠款，用于支持新冠和埃博拉病毒病疫苗候选产品的制造、配方和表征[112] - 公司和UTSW为RiVax®的开发从NIH共获得约2500万美元的赠款资金，2014年9月与NIH的合同又获得总计2120万美元的资金[124] - 2017年NIAID行使期权为RiVax®提供约450万美元的额外非稀释资金，使该合同下的总奖励金额达到2120万美元[125] - 假设RiVax®开发成功，潜在政府采购合同金额可能高达2亿美元[130] - 生物防御优先审评券（PRV）近年来的售价约为1亿美元，使用时可节省约7个月的审评时间，但需提前90天通知FDA并支付150万美元的用户费[131] - 2019年5月，公司获得DTRA约60万美元的分包合同，用于开发针对细菌威胁剂的医疗对策[140] 行业法规与政策 - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于200,000的罕见病药物或生物制品，首个获批特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药可获7年独家销售期[151] - FDA需在收到申请60天内确定药物或生物制品候选者是否符合快速通道指定资格[152] - 英国ILAP途径可提供150天加速评估、滚动审查和持续效益风险评估[158] - 英国EAMS计划为重症患者提供提前试用新药机会，产品候选者需满足三项标准才能获得PIM指定[159][160][161] - 新药临床试验通常分三个阶段，可能重叠，FDA可要求修改、暂停或终止试验，获批后可能需进行4期上市后研究[144] - 成功完成临床试验后，赞助商可提交新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA），FDA可能拒绝批准或要求额外测试[145] - 即使获得初始批准，可能还需进一步研究，获批产品修改需提交申请[146] - 生物防御开发可能利用动物功效试验结果获批，但需证明在人体安全，可能需大量临床试验[149] - 疫苗通过BLA程序获批，生物类似药进入壁垒高于小分子仿制药[150] 公司运营与管理 - 公司将药物物质和产品制造外包给合格供应商，目前产品候选药物的所有原料药均由单一供应商制造[166] - 公司目前没有销售和营销能力，除可能直接向政府机构销售生物防御疫苗产品外，打算为获批产品寻求分销和合作安排，同时评估在孤儿病适应症自行商业化的潜力[170] - 公司目前产品候选药物的原料药供应、配方或分销协议仅与开发阶段相关，若产品获批，将为关键制造活动确定二级供应商[169] 市场竞争情况 - 目前FDA批准了几种用于CTCL后期（IIB - IV）的治疗方法，包括3种靶向疗法、2种组蛋白脱乙酰酶抑制剂和2种局部疗法，早期（I - IIA）CTCL暂无FDA批准疗法[174] - 目前FDA批准了几种用于银屑病的局部和全身治疗方法，全身疗法主要用于严重和较严重中度患者，轻度至中度疾病主要采用皮肤定向疗法[177] - 目前有1种药物获批用于治疗血液癌症的口腔黏膜炎，实体肿瘤癌症的口腔黏膜炎暂无获批药物，有3种药物处于3期临床试验[180] - 目前BD唯一获批药物是apremilast，用于预防口腔溃疡形成，存在高成本和副作用问题[181] - 美国陆军医学研究传染病研究所正在开发蓖麻毒素疫苗候选物RVEc™，在小鼠实验中显示出完全保护作用，Mapp Biopharmaceutical Inc.正在开发蓖麻毒素治疗性单克隆抗体[186] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年研发支出分别约为330万美元和790万美元[206] 公司人员情况 - 截至2023年12月31日，公司共雇佣15人，包括2名兼职和13名全职员工，其中5人为医学博士/哲学博士[208] 公司许可费用与专利情况 - 为维持HyBryte™许可，公司需支付每年2.5万美元许可费，直接销售净收入的3%、 sublicense商净销售额的2.5%作为特许权使用费，以及从 sublicense商处获得的非基于净销售额付款的20% [197] - 公司收购HyBryte™相关资产时，初始现金支付27.5万美元，发行市值375万美元的12328股普通股，2020年3月又发行价值500万美元的130413股普通股，若达成最终里程碑，需支付最高500万美元[199] - 与UBC的SGX94许可协议，公司需支付每年1000加元许可维护费，最高可达120万加元的里程碑付款[200] - 与VitriVax的ThermoVax® sublicense协议，生效日支付10万美元许可费，首次商业销售前每年支付最低2万美元特许权使用费，之后为净销售额的2%且每年最低5万美元，还需支付不同阶段的里程碑费用[202] - 为维持RiVax®许可，公司需支付每年5万美元许可费[204] - 公司2014年收购的HyBryte™相关美国专利8,629,302预计2030年9月到期，2018年8月获美国专利10,053,513预计2036年到期，2020年1月7日获美国专利10,526,268预计2036年到期[190][192] - SGX94相关美国专利8124721和9416157将于2028年到期，8791061将于2029年到期[194] - ThermoVax®相关美国专利8444991预计2031年到期，10293041预计2035年到期，11433129将于2040年到期[195] - HyBryte™相关美国专利6867235于2020年1月到期，7122518预计2023年11月到期[198] 公司风险因素 - 公司截至2023年12月31日有运营亏损、负现金流和股东赤字，持续经营能力存疑[216] - 公司无获批上市产品，短期内预计无产品销售收入[216] - 公司业务受政府广泛监管，成本高、耗时长且可能有意外延误[216] - 公司生物防御产品开发可能面临不可预见的挑战[216] - 公司公共卫生业务部门运营依赖政府资金，资金具有不确定性[216] - 公司与Pontifax Medison Finance的贷款和担保协议及未来债务融资可能要求满足运营契约并限制运营和财务灵活性[216] - 药物原料和制造相关服务供应商若不及时供货或提供服务，可能影响产品开发、制造和销售[216] - 若无法与第三方就候选产品的临床前和临床试验达成可接受协议，或第三方未按要求履行服务，可能无法获得监管批准或实现商业化[216] - 产品制造过程要求高，若公司或材料供应商遇到问题，业务可能受损[216] - 公司可能因投入特定研究项目或候选产品而错过更盈利或更可能成功的项目[216]