公司业务板块 - 公司有两个业务板块，分别是专业生物疗法和公共卫生解决方案[13] 药物临床试验结果 - SGX942治疗头颈癌口腔黏膜炎的3期试验中，SOM中位持续时间较安慰剂组减少56%，从18天降至8天[21] - 合成金丝桃素治疗CTCL的小型1/2期概念验证试验中，有效率为58.3%，p=0.04；治疗银屑病有效率为80%，p<0.02[27] - HyBryte™治疗CTCL的3期试验中，第1周期8周时，16%接受HyBryte™治疗的患者指数病灶减少至少50%，安慰剂组仅4%，p=0.04[31] - HyBryte™治疗CTCL的3期试验第2周期，持续治疗12周后，阳性反应率增至40%，p<0.0001[32] - HyBryte™治疗CTCL的3期试验第3周期，66%的患者选择继续参与，接受18周治疗的患者中49%有治疗反应，p=0.046[33] - HyBryte™治疗CTCL的3期试验中，12周治疗对斑块和斑片病变的有效率分别为37%（p=0.0009）和42%（p<0.0001）[34] - 2015年公司完成SGX942治疗头颈癌口腔黏膜炎的2期临床试验，1.5mg/kg剂量使所有患者重度口腔黏膜炎（SOM）中位持续时间从18天降至9天，降幅50%；积极放化疗患者从30天降至10天，降幅67%[62] - 2期临床试验中SGX942治疗组1个月随访时肿瘤“完全缓解”发生率为63%，安慰剂组为47%；12个月生存率为93%，安慰剂组为80%；12个月肿瘤缓解率为80%，安慰剂组为74%；接受化疗患者12个月肿瘤缓解率为82%，安慰剂组为64%；治疗后期SGX942组阿片类药物使用减少40%，安慰剂组增加10%[62][63][64] - 2020年SGX942的3期临床试验结果显示，SOM中位持续时间主要终点未达预设统计学显著性标准，但生物活性显著，SGX942组从18天降至8天，降幅56%；符合方案人群中SOM中位持续时间从18天降至9天，降幅50%（p = 0.049），SOM发生率降低16%[73] - 公司在84名健康志愿者中完成了dusquetide的1期双盲安慰剂对照临床试验，显示出良好的安全性和耐受性[60] - 2022年公司宣布dusquetide在非临床异种移植模型中可有效减小肿瘤大小，证实其作为单药及与放疗、化疗和靶向治疗联合的抗肿瘤疗效[76] - 2021年8月公司宣布多价丝状病毒疫苗候选物在非人类灵长类动物中显示出积极效果，热稳定单瓶平台疫苗对苏丹埃博拉病毒攻击保护率达75%[108] - 2021年9月公司宣布CiVax™（热稳定COVID - 19疫苗项目）临床前免疫原性研究成果，该项目获美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）150万美元非稀释性赠款[109] - 2021年12月公司宣布单瓶二价热稳定疫苗对非人类灵长类动物致命苏丹埃博拉病毒攻击保护率达100%[110] - RiVax®在非人类灵长类动物气溶胶暴露模型中对急性致死保护率达100%，两项1期临床试验显示其耐受性和免疫原性良好[111] - 2021年11月公司宣布RiVax®临床前免疫原性研究成果，显示接种后至少12个月有持久保护[119] 药物研发计划 - HyBryte™计划于2022年下半年提交新药申请[21] - SGX302治疗轻中度银屑病预计2022年下半年开展2a期研究[21] - RiVax®抗蓖麻毒素中毒疫苗1c期试验于2019年12月启动，2020年1月结束[23] - 公司计划于2022年下半年向FDA提交HyBryte™的新药申请，有望于2023年下半年获批[44] - 公司将于2022年下半年启动SGX302治疗轻中度银屑病的2a期临床试验[54] - 2017年公司启动SGX942的3期DOM - INNATE临床试验，约50个美国和欧洲肿瘤中心参与，计划招募约260名受试者[68] - 2019年独立数据监测委员会（DMC）对约90名受试者数据进行中期分析，建议再随机纳入约70名受试者以维持90%统计效力，未报告安全问题[71] - 2021年底公司与MHRA开会，基于SGX942生物活性及2期和3期试验响应一致性，3期DOM - INNATE研究可作为两个3期研究中的第一个，前提是第二个3期试验主要终点达统计学显著性[75] 市场规模与患者情况 - 公司预计HyBryte™治疗CTCL的全球潜在市场规模超2.5亿美元，SGX302治疗轻中度银屑病的全球潜在市场规模超10亿美元[49][54] - 2020年全球银屑病治疗市场价值约150亿美元，预计到2027年将达400亿美元[57] - CTCL约占非霍奇金淋巴瘤患者的4%，美国约有超2万患者受影响，每年新增约2800例[52] - 美国约3%人口即超750万人受银屑病影响，全球约有6000 - 1.25亿人患病[57] - Sézary综合征患者的预期五年生存率为24%，蕈样肉芽肿患者为88%[50] - CTCL早期阶段患者的中位生存期约为12年，晚期仅为2.5年[51] - 约80%银屑病患者为轻中度，20% - 30%患者会发展为银屑病关节炎[55] - 轻度银屑病患者体表面积受累小于3%，中度为3 - 10%，重度大于10%[55] - 公司估计美国每年约50万人口受黏膜炎影响，40%接受化疗的患者会发生黏膜炎[77] - 美国口腔黏膜炎患者约90000人，欧洲数量相当，头颈癌放疗患者严重黏膜炎发病率超80%[79] - 口服BDP潜在全球市场规模超5亿美元[85][87] - 约30%克罗恩病患者在20岁前出现症状，美国小儿克罗恩病患者约80000人，欧洲数量相当，约40%小儿患者上消化道受累[89] 公司资金资助与费用 - 公司获940万美元NIAID资助用于热稳定蓖麻毒素和炭疽疫苗开发[93] - 公司获约70万美元NIAID资助，用于开发三价热稳定丝状病毒疫苗，为期五年[96] - 公司支付10万美元获得热稳定技术 sublicense，维持 sublicense需每年支付最低2万美元特许权使用费，产品首次商业销售后，需支付净销售额2%的特许权使用费，每年最低5万美元[99] - 公司需向VitriVax支付里程碑费用，包括二期临床试验启动2.5万美元、三期临床试验启动10万美元、产品获批10万美元、美国累计净销售额达1000万美元100万美元[99] - 2020年12月，公司获NIAID约150万美元SBIR资助，用于新冠和埃博拉疫苗候选产品的制造、配方和表征[104] - 公司和德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）为RiVax®开发从美国国立卫生研究院（NIH）累计获得约2500万美元赠款，NIH合同额外提供2120万美元资金[114] - 2017年NIAID行使期权为RiVax®提供约450万美元额外非稀释性资金，使合同总资金达2120万美元，合同于2021年2月到期[115] - 2019年5月公司获得价值约60万美元的DTRA分包合同，为期三年，截至2021年12月31日，该分包合同相关收入和费用可忽略不计[129] 专利与法规相关 - 2019年7月，欧洲专利局授予两项BDP治疗胃肠道急性辐射损伤的专利[84] - 2020年10月，公司与VitriVax签订的热稳定技术 sublicense协议修订重述[99] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见疾病或病症的药物或生物制品，首个获批特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药申请者可获7年独家销售期[141] - 快速通道项目中，FDA需在收到申请60天内确定药物或生物制品候选者是否符合快速通道指定资格[142] - 加速批准的药物或生物制品基于替代终点或可更早测量的临床终点获批，需进行严格上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验[143][144] - 根据《儿科研究公平法案》，NDAs或BLAs或其补充文件须包含评估药物在所有相关儿科亚群中安全性和有效性的数据[145] - 创新许可和获取途径（ILAP）于2021年初在英国推出，有150天加速评估、滚动审查和持续效益风险评估等好处[147] - 早期药物获取计划（EAMS）于2014年4月在英国推出，PIM指定是其第一阶段，由MHRA评估早期非临床和临床数据后授予[148] - 美国专利8,629,302预计2030年9月到期，专利10,053,513和10,526,268预计2036年到期[178] - 美国专利8,124,721和9,416,157预计2028年到期，8,791,061预计2029年到期，9,850,279和10,253,068预计2034年到期[180] - 美国专利8,444,991预计2031年12月到期，8,808,710预计2028年3月到期，10,293,041预计2035年到期[184][193] - 公司孤儿药指定在美国获批后有7年营销独占期，在欧洲有10年独占期[179] 公司合作与协议 - 2016年公司与SciClone达成独家许可协议，授予其在特定地区开发、推广、销售SGX942的权利，SciClone支付特许权使用费[67] - 公司重新获得口服BDP北美和欧洲商业权，需向Leadiant支付最高达600万美元的批准和商业化里程碑付款，还需支付3%的净销售额特许权使用费和15%的前期付款等费用[160] - 公司与SciClone达成协议，SciClone提供口腔黏膜炎临床和监管数据库，公司授予其SGX942在多个地区的独家商业化权利，SciClone支付特许权使用费，公司以成本加成方式供应产品，公司还向SciClone出售352,942股普通股，总价300万美元[161][162] 公司运营与竞争 - 公司药物物质和产品制造外包给第三方，目前产品候选物的原料药和制剂、分销均由单一供应商提供，获批后将确定二级供应商[155][156] - 公司目前无销售和营销能力，除直接向政府机构销售生物防御疫苗产品外，计划为获批产品寻求分销和合作安排，同时评估孤儿病适应症自行商业化潜力[157] - 公司面临众多制药和生物技术公司竞争，这些公司在财务、技术和营销资源上更具优势[163] - HyBryte™在早期CTCL治疗方面无FDA批准疗法，有其他疗法用于非标签治疗，还有处于开发阶段的药物[164][166] - SGX94目前无直接竞争对手，但因抗生素耐药问题研究增加，可能面临新兴竞争[167] - 治疗口腔黏膜炎方面，血液癌症有一款获批药物，实体肿瘤无获批药物，有几款处于临床开发阶段[168] - 口服BDP在克罗恩病治疗方面有多种获批治疗方法和处于后期开发的化合物[169] - ThermoVax在疫苗热稳定性技术方面面临多个团体和公司的竞争[171] 公司收购与许可费用 - 公司2014年收购HyBryte™，支付27.5万美元现金并发行市值375万美元的184,912股普通股，2020年又发行价值500万美元的1,956,182股普通股，若达成最终里程碑需支付最高500万美元[185][186] - 公司为维持HyBryte™许可，需每年支付2.5万美元许可费，直接销售和关联方销售按3%支付特许权使用费， sublicense销售按2.5%支付，非净销售付款按20%支付[185] - 公司2012年收购SGX94，与UBC的许可协议需每年支付1000加元许可维护费，里程碑付款最高达120万加元[187][188] - 公司与Dr. McDonald的口服BDP许可协议，FDA批准首个含口服BDP的新药申请需支付30万美元，产品净销售按3%支付特许权使用费，欧洲药品管理局批准需支付40万美元现金， sublicense需支付10%费用[189][190] - 公司ThermoVax®与VitriVax的分许可协议，支付10万美元分许可费，首次商业销售前每年支付最低2万美元特许权使用费，之后按净销售2%支付且每年最低5万美元，还有多项里程碑费用[194][196] - 公司RiVax®许可协议需每年支付5万美元许可费[197] 公司财务与人员 - 2021年和2020年研发支出分别约为840万美元和980万美元[199] - 截至2021年12月31日，公司共雇佣15人，包括2名兼职和13名全职员工，其中5人拥有医学博士/哲学博士学位[201] 公司风险与挑战 - 公司业务面临重大亏损且预计未来仍会亏损，若无法获得额外资金，可能减少或停止产品开发和商业化努力，或无法偿还可转换票据[208] - 公司没有获批上市产品，预计在可预见的未来不会从产品销售中获得任何收入[208] - 公司业务受政府广泛监管，成本高、耗时长且可能面临意外延误[208] - 公司生物防御业务依赖政府资金，具有不确定性[208] - 公司与Pontifax Medison Finance的贷款和担保协议要求满足特定运营契约，未来债务融资可能也有类似要求，限制运营和财务灵活性[208] - 若产品候选药物的第三方供应商不能及时提供产品和服务，可能延误或损害产品开发、制造和营销能力[208] - 若无法与第三方就产品候选药物的临床前和临床试验达成可接受协议，或第三方未按要求履行服务，无法获得批准批准或实现产品商业化[208] - 即使产品获批，也可能面临广泛的获批后监管，且可能不被市场接受[211] 公司仲裁与潜在收益 - 公司因RiVax®原料药生产问题对Emergent BioSolutions等提起仲裁，索赔超1900万美元[118] - 假设RiVax®开发成功，潜在政府采购合同价值可达2亿美元，获批后有资格获得生物防御优先审评券（PRV），近年PRV售价约1亿美元[121][122]