公司产品情况 - 公司已开发并商业化4种治疗杜氏肌营养不良症的获批产品[20] - EXONDYS 51可治疗约13%适合外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症患者[33] - VYONDYS 53和AMONDYS 45分别可治疗多达8%适合外显子53和45跳跃的杜氏肌营养不良症患者[34][35] - EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45是FDA批准的首批治疗杜氏肌营养不良症的疾病修正疗法，ELEVIDYS是首个获批治疗4至5岁杜氏肌营养不良症患者的基因疗法[180] - 2020年8月13日，日本新药株式会社的VILTEPSO注射剂获FDA批准用于可接受外显子53跳跃疗法的杜氏肌营养不良症患者[180] - 2020年3月25日，日本新药株式会社的VILTEPSO静脉输液250mg获日本厚生劳动省批准用于可接受外显子53跳跃疗法的杜氏肌营养不良症患者[180] - EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS已获FDA加速批准，EXONDYS 51在美国、以色列和科威特获批上市，AMONDYS 45在美国和科威特获批上市，VYONDYS 53和ELEVIDYS仅在美国获批上市[203] 公司产品管线情况 - 公司产品管线包含超40个处于不同研发阶段的项目[25] 疾病市场情况 - 肢带型肌营养不良症（LGMDs）影响约每14,500至123,000人中的1人，目前无获批治疗方案[28] - 夏科 - 马里 - 图思病（CMT）影响约每2,500人中的1人，美国约有50,000名CMT 1A型患者，目前无可用治疗方案[29] 财务数据关键指标变化 - 2023、2022和2021年公司产品销售净收入分别为11.449亿美元、8.438亿美元和6.124亿美元[39] 公司研发计划 - 公司计划2024年下半年与FDA讨论SRP - 5051下一步计划[41] - 2024年1月公司开始SRP - 9003的3期多国开放标签研究筛选工作[45] 公司生产能力提升 - 公司为商业杜氏肌营养不良症PMO项目将生产能力从中规模提升至大规模[47] 公司合作与收购情况 - 2020年2月，公司从罗氏及其附属公司获得约12亿美元的前期付款，其中3.121亿美元分配给约250万股普通股，4.85亿美元分配给购买期权产品的期权，3.487亿美元分配给单一综合履约义务，公司还有资格获得高达17亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[63] - 2019年4月，公司以1.738亿美元收购Myonexus Therapeutics Inc.，此前在2018年5月支付6000万美元购买了收购该公司的独家认股权证[68] - 2017年7月17日，公司与BioMarin相关方签订许可协议，支付1500万美元前期付款，BioMarin相关方有资格获得每个外显子最高2000万美元的监管里程碑付款及1000万美元的eteplirsen获批里程碑付款[69][71] - 2017年7月17日，公司就与BioMarin相关方的法律纠纷签订和解协议，并支付2000万美元前期付款[75][77] - 公司与赛默飞世尔科技、Catalent和Aldevron合作，增强基因疗法制造能力，确保ELEVIDYS和LGMD项目的临床和商业制造产能[48] - 2019年12月21日，公司与罗氏签订许可、合作和期权协议，授予罗氏ELEVIDYS在除美国外所有国家的独家开发、制造和商业化许可[54] 公司产品分销模式 - 公司在美国通过家庭输液专业药房和专业经销商分销PMO商业产品，ELEVIDYS采用多分销伙伴模式[50][51] 公司合作协议条款 - 罗氏拥有对特定外显子跳跃产品、基因疗法产品和基因编辑产品的独家期权，以及在美国商业化ELEVIDYS的优先谈判权[58][59] - 合作协议规定，双方按商定计划开展ELEVIDYS开发活动，分担部分开发成本，罗氏负责美国境外特定开发活动及成本[61] 公司许可协议条款 - 公司与西澳大学的许可协议规定，基于EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45及最多三个额外候选产品的开发和监管里程碑，需支付至多600万美元，截至2023年12月31日已支付420万美元；达到特定销售里程碑需支付至多2000万美元；还需按低个位数百分比支付专利产品净销售特许权使用费[78] - 西澳大学许可协议涵盖的已授权专利最晚到期日为2030年11月（不包括可能的专利期限延长等情况）[79] - 公司与Catalent Maryland的供应协议有效期至2028年12月31日，Catalent负责生产和供应ELEVIDYS产品，公司需满足最低年度订单阈值以维持专用制造空间[80][84][83] - 公司与全国儿童医院的许可协议规定，获得ELEVIDYS全球独家开发、制造和商业化权利，需支付前期费用、开发和销售里程碑款项，按低个位数百分比支付净销售特许权使用费及分许可报酬的分级百分比[87][88] 公司专利与独占权情况 - 美国专利及多数外国专利一般自最早常规申请日起20年有效，美国FDA批准药物的专利可申请最长5年的期限延长（总期限不超产品批准日起14年）[93] - ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec - rokl）相关美国专利11,723,986到期日为2037年9月26日，所有者为全国儿童医院；FDA批准时授予其数据独占期至2035年6月22日，孤儿药独占期至2030年6月22日[96] - Eteplirsen有多组美国和欧洲专利，美国专利到期日从2025年6月28日到2034年3月14日不等，欧洲专利到期日为2025年6月28日和2028年10月27日，涉及所有者包括UWA、BioMarin/AZL、Sarepta [97][99] - Golodirsen的美国专利到期日大多为2025年6月28日，所有者主要为UWA [100] - VYONDYS 53于2019年12月12日获FDA批准，获新化学实体（NCE）独占权至2024年12月12日，孤儿药独占权至2026年12月12日[101] - AMONDYS 45于2021年2月25日获FDA批准，获NCE独占权至2026年2月25日，孤儿药独占权至2028年2月25日[103] - Casimersen多项美国专利到期时间为2025年6月28日或2030年11月12日，所有者为UWA [102] - EP 2 499 249 B1欧洲专利到期时间为2030年11月12日，所有者为UWA；EP 2 970 964 B1欧洲专利到期时间为2034年3月14日，所有者为公司[103][104] - 美国FDA一般会给予NCE五年的监管数据排他期，给予BLA获批的生物制品12年的市场排他期，还可能给予六个月的儿科排他期[140][141] - 欧洲经济区创新药品有八年的数据排他期和十年的市场保护/排他期，最多可延长至11年[142] - 美国FDA批准的孤儿药一般享有7年市场独占期，欧盟批准的孤儿药最多可享有12年市场独占期[145][147] - 产品获得符合PIP的儿科临床试验结果的MA，有资格获得6个月补充保护证书延期；孤儿药产品可能获得2年孤儿市场独占期延长[144] - 美国FDA将孤儿药独占期范围与产品获批的适应症挂钩，而第11巡回上诉法院判决应与产品获得孤儿药指定的疾病或病症挂钩[146] 公司商标情况 - 公司拥有多个美国联邦商标注册，包括Sarepta、ELEVIDYS等，还有多个美国和主要外国市场待决商标申请和注册[108] 公司监管情况 - 公司产品的研发、生产、销售等受美国和其他国家政府当局广泛监管，违反美国要求可能面临制裁[109] - 公司新药在美国上市需提交临床数据、产品信息等，经多步骤审批，FDA可能限制产品获批适应症或提出其他要求[110][119] - 2018年，EMA的CHMP对eteplirsen给出负面意见，欧盟委员会采纳该意见[127] - 2023年1月31日起，所有新的CTA必须通过CTIS提交并依据CTR进行；2025年1月31日前，所有依据旧指令授权且仍在进行的临床试验必须过渡到新制度[131] - 集中程序第一步CHMP评估意见的时间框架为收到有效申请后的210天，但实际通常更长；CHMP给出肯定意见后，欧盟委员会有67天时间决定是否授予MA[133] - 特殊情况下，申请人提出合理请求且药品对公共卫生有重大意义时，CHMP可将MAA审查时间缩短至150天，欧盟委员会决策时间不变[134] - 美国FDA批准的药品，持有人需报告严重不良反应、提交年度和定期报告、遵守广告和标签要求、符合cGMP、开展上市后研究[127] - 欧盟开展临床试验需获得CTA和当地伦理委员会有利意见，申请MA需证明药品质量、安全性和有效性[129][132] - 公司业务受美国和外国法规监管，违反欧盟法规可能面临罚款、监禁等制裁[127][137] - 2018年美国《尝试权法案》允许符合条件的患者在不参加临床试验且无需获得FDA许可的情况下使用某些完成一期临床试验并正在接受FDA审批的研究性新药[148] - 违反联邦反回扣法每次可处以最高120,816美元的民事和刑事罚款及三倍非法报酬的处罚[153] - 违反联邦虚假索赔法每次可处以13,508至27,018美元的罚款及三倍联邦政府损失的民事处罚[154] - 加州消费者隐私法经修订和扩展后赋予加州消费者某些权利，类似法律已在其他11个州实施[159] - 违反GDPR或英国GDPR，公司可能面临高达2000万欧元（英国为1750万英镑）或上一财年全球总营业额4%的罚款，以较高者为准[160] - 公司业务受职业安全与健康法、有毒物质控制法等国内外法律法规监管，环保合规预计不会产生重大资本支出[151] - 2021年联邦立法规定自2024年1月1日起取消医疗补助药品回扣计划回扣的法定上限[170] - 2022年《降低通胀法案》对医疗保险B部分和D部分的处方药价格进行多项改革，包括设定D部分自付费用上限、B部分和D部分药品价格通胀回扣等，首批谈判药品名单于2023年公布[170] - 2011年《预算控制法案》经修订后，于2013年削减了医疗保险（非医疗补助）向供应商的付款，该法案有效期至2031年（2020年5月1日至2022年3月31日除外）[174] 公司全球扩大使用计划 - 公司为eteplirsen、golodirsen和casimersen在部分未获批国家建立了全球扩大使用计划（EAP）[150] 行业竞争情况 - 2023年12月，Wave Life Sciences宣布启动评估其外显子53跳跃候选产品WVE - N531的2期潜在注册性开放标签临床试验[182] - 2019年6月，辉瑞公司公布其用于杜氏肌营养不良症的AAV - 9 / 微型肌营养不良蛋白基因转移候选产品PF - 06939926/BMB - D0016的1b期临床初始数据[182] - 2021年1月，辉瑞公司宣布启动评估PF - 06939926在杜氏肌营养不良症男孩中疗效和安全性的3期CIFFREO研究，该试验正在进行中[184] 公司人员情况 - 截至2023年12月31日，公司全球有1314名员工，其中659人拥有高等学位，877人直接从事研发活动，437人负责销售、总务和行政，2023年自愿员工流失率为3.39%[190] - 2020 - 2023年女性员工占比分别为55%、56%、57%、57%；2020 - 2023年女性担任总监及以上职位的比例分别为47%、48%、52%、52%；截至2023年12月31日，女性占董事会席位的25%[191][193] - 2020 - 2021年，公司员工中种族/族裔多元化比例为30%，2022 - 2023年为34%；截至2023年12月31日，公司执行委员会中63%的成员在性别和族裔方面具有多元化特征[193][194] 公司基本信息 - 公司于1980年7月22日在俄勒冈州注册成立，2013年6月6日在特拉华州重新注册，普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“SRPT”[197] 公司资金情况 - 截至2023年12月31日，公司拥有约16.918亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资，其中现金和现金等价物4.284亿美元，短期投资12.478亿美元，长期受限现金1560万美元[199] 公司业务风险 - 公司产品销售存在显著波动，可能无法从产品中获得足够收入以维持盈利或支撑预期运营水平[205] - 加速批准的产品面临后续开发和监管要求，若无法满足可能导致FDA采取负面监管行动或撤销产品的监管批准[206][207] - 公司受报销政策不确定性影响，若政策不利，可能阻碍或阻止产品和候选产品的商业成功[210] - 公司与支付方持续讨论，但可能无法以满意的费率或基础获得产品报销批准，这将对业务产生重大不利影响[211] - 部分国家药品定价和报销需与政府谈判，时间为12到24个月或更长[213] - 全球多国实施政府措施冻结或降低药品价格，可能影响公司业务[213] - 多种因素使公司产品销售面临定价压力，影响业务和财务结果[214] - 基因疗法产品需在定价、报销等策略上创新，可能需重构支付和定价策略[215] - 医疗成本下行压力大，新药品进入市场障碍增加，影响产品销售[216] - 美国政府和各州积极推进医疗改革，可能影响公司未来业务和财务结果[217] - 美国政府、州立法机构和外国政府关注实施成本控制计划，限制医疗成本增长[218]