产品管线进展 - 公司预计2021年第二季度公布5051 - 201研究A部分30mg/kg下一组的结果，2022年第一季度公布SRP - 9001 - 102研究第2部分的额外结果，2021年第二季度报告SRP - 9001 - 103研究的生物标志物和安全性结果，2021年完成SRP - 9003的GMP运行，并在2021年寻求美国食品药品监督管理局确认启动SRP - 9003的关键试验[11] - SRP - 5051于2017年Q4开展首次人体单剂量递增试验，2019年开展多剂量递增研究，预计2021年Q2公布30mg/kg剂量组结果[38] - SRP - 9001的IND申请于2017年Q4获批并开展1/2a期临床试验，2021年1月公布Study 102部分结果，预计2022年Q1公布更多结果[40] - SRP - 9003于2018年Q4开展1/2a期试验，预计2021年完成GMP运行并寻求FDA确认开展关键试验[43] - 公司产品管线包含超40个处于不同发现、临床前和临床开发阶段的项目[24] - 公司正在进行EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的多项临床试验，以验证和描述其临床益处[32][34][36] - 公司的AAV - 9 / 迷你肌营养不良蛋白基因转移候选产品PF - 06939926/BMB - D001于2018年1月启动1期临床试验，2019年6月公布1b期临床数据，2021年1月宣布3期CIFFREO研究首次给药[164] 商业化产品情况 - 公司有三款商业产品EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45分别于2016年9月19日、2019年12月12日、2021年2月25日获FDA加速批准[17][18][19] - 公司三款治疗DMD的商业化产品获批，EXONDYS 51可治疗约13%的DMD患者，VYONDYS 53和AMONDYS 45可分别治疗达8%的DMD患者[32][33][35] - EXONDYS 51于2016年9月19日获FDA批准，VYONDYS 53于2019年12月12日获批，AMONDYS 45于2021年2月25日获批[31][33][35] - 截至年报日期，EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45仅在美国获FDA批准销售，EXONDYS 51还在以色列获批准[120] 公司经营风险 - 公司高度依赖产品在美国的商业成功，可能无法实现产品销售预期、盈利和正向现金流[14] - 公司产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45虽获FDA加速批准，但面临后续审批后开发和监管要求[14] - 公司面临报销政策不确定性，若政策不利，可能阻碍产品和候选产品的商业成功[14] - 公司产品可能不被患者、支付方或医疗服务提供者广泛采用，影响盈利能力和未来业务前景[14] - 公司开展多项合作，交易若执行可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[14] - 公司开发新型基因疗法候选产品，若无法证明其安全性和有效性或成功商业化，业务将受重大损害[14] - 公司自成立以来一直存在经营亏损，可能无法实现或维持盈利[15] - 公司可能在短期内继续因运营、研发和潜在业务发展活动产生运营亏损[175] 财务数据关键指标变化 - 2018 - 2020年公司产品销售净收入分别为3.01亿美元、3.808亿美元和4.559亿美元[36] - 2020年2月，罗氏和罗氏金融向公司支付约12亿美元的预付款，其中罗氏支付7.5亿美元现金，罗氏金融以每股158.59美元的价格购买2522227股公司普通股，总价约4亿美元[60] - 2018年5月3日，公司向Myonexus支付6000万美元购买认股权证；2019年4月4日，公司支付约1.738亿美元完成对Myonexus的收购[68] - 2017年7月17日，公司与BioMarin签订许可协议，需支付1500万美元的预付款[71] - 2017年7月17日，公司向BioMarin支付2000万美元的和解协议预付款[76] - 2020年2月，公司向罗氏金融私募发行2522227股普通股，总价约4亿美元，每股158.59美元，公允价值为3.163亿美元[66] - 截至2020年12月31日，公司约有19.478亿美元的现金、现金等价物和投资，包括15.026亿美元现金和现金等价物、4.359亿美元短期投资和930万美元长期受限现金投资[176][430] - 假设所有期限的市场利率出现10个基点的不利变动，2020年和2019年公司利率敏感工具的公允价值预计分别损失约20万美元和10万美元[430] 合作协议情况 - 公司有资格就SRP - 9001获得高达17亿美元的监管和销售里程碑付款[60] - 罗氏将按SRP - 9001净销售额的中两位数百分比向公司支付特许权使用费[61] - BioMarin有资格就每个被产品靶向的抗肌萎缩蛋白基因外显子（外显子51除外）从公司获得高达2000万美元的指定监管里程碑付款，以及eteplirsen获得EMA监管批准后额外的1000万美元里程碑付款[71] - 产品销售额达到6.5亿美元时，BioMarin可从公司获得1500万美元[71] - BioMarin可按产品和国家，在特定地理市场获得净销售额4% - 8%的特许权使用费[71] - 公司与西澳大学的许可协议规定，基于EXONDYS 51等产品的开发和监管里程碑需支付至多600万美元，截至2020年12月31日已支付370万美元；达成销售里程碑需支付至多2000万美元；还需按低个位数百分比支付专利产品净销售特许权使用费[77] - 公司与Genethon的协议中，为获得商业化权利支付了2800万美元预付款，可能需支付至多2.363亿美元的开发、监管和销售里程碑款项[85] - 公司与StrideBio的协议中，StrideBio获得4690万美元预付款，其中2940万美元为公司普通股，其余为现金；公司有扩展合作的选择权，需支付至多4250万美元的前期选择权费用[87] - 2015年12月，公司与全国儿童医院达成独家许可协议，获得其GALGT2基因疗法项目的独家权利[80] - 2016年12月，公司与全国儿童医院达成独家选择权协议，可获得其微肌营养不良蛋白基因疗法项目的独家权利；2018年10月行使选择权并达成独家许可协议[81] - 2017年10月，公司与杜克大学达成赞助研究和独家选择权协议，获得CRISPR/Cas9技术相关知识产权和技术的独家许可选择权[84] 专利与排他期情况 - 公司与西澳大学许可协议下已发布专利的最晚到期日期为2030年11月（不包括可能的延期）[78] - 美国专利及多数外国专利一般自最早常规申请提交日起20年有效，美国部分专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年，但自产品批准日起总计不超过14年[92] - 公司eteplirsen在美国和欧洲有多组专利，美国专利到期日从2021年5月4日至2034年3月14日不等，欧洲专利到期日主要为2021年9月21日和2025年6月28日[94][95] - 2019年9月19日，FDA批准EXONDYS 51（eteplirsen），授予其新化学实体（NCE） exclusivity至2021年9月19日，孤儿药 exclusivity至2023年9月19日[96] - VYONDYS 53（golodirsen）获FDA批准，NCE排他期至2024年12月12日，孤儿药排他期至2026年12月12日[99] - AMONDYS 45（casimersen）获FDA批准，NCE排他期至2026年2月25日，孤儿药排他期至2028年2月25日[101] - 公司拥有的eteplirsen、casimersen和golodirsen相关专利及申请，若获批至少到2038年到期[102] - 公司拥有的PMO - 基平台技术相关专利及申请，若获批至少到2038年到期[103] - 美国FDA一般给予新化学实体（NCE）5年监管数据独占期，竞争对手4年时可提交仿制药简略新药申请（ANDA），新生物制品给予12年市场独占期[132] - 若申办者开展儿科研究，FDA可提供6个月儿科独占期，可叠加至之前授予的独占期[133] - 美国FDA批准的孤儿药一般有7年独占期，欧盟孤儿药最多有12年市场独占期[134][135] - 创新药品按集中程序获批后，有8年数据保护/独占期和10年营销保护/独占期，最长可延至11年[127] - 欧盟孤儿药需治疗患病率不超万分之五的疾病，获批后最多有10年市场独占期，完成规定可延至12年[135] 法规与监管情况 - 美国IND在FDA收到约30天后生效，除非FDA有担忧或疑问[108] - 美国药品获批前需进行临床前试验、提交IND、开展人体临床试验、提交营销申请、接受FDA对生产设施和临床试验点的检查及审核等步骤[110] - 临床前试验包括产品化学、药理学、毒性和配方的实验室评估以及动物研究[108] - 临床试验分三个开发阶段，获批后可能有第四阶段[111] - 公司新药在美国申请营销批准需向FDA提交临床前和临床试验结果等资料，标准申请初始审查时间为10个月，优先申请为6个月，若提供额外信息或澄清，审查时间可延长3个月[112] - 1期临床试验通常涉及少于100名受试者，2期涉及几十到几百名患者，3期针对非孤儿药涉及几百到几千名患者，孤儿药患者较少，4期在FDA批准产品上市后进行[112] - 公司可申请药物候选产品为“快速通道产品”，如eteplirsen在2007年获此地位，获批后FDA可提前开始滚动审查[113] - 2012年FDASIA修订快速通道和加速批准途径标准，加速批准药物需治疗严重疾病且有显著优势，获批后通常需进行4期临床试验[114] - 若药物候选产品比现有疗法有显著优势，可获优先审查，审查时间为6个月[116] - 公司eteplirsen于2016年11月向EMA提交营销授权申请，2018年CHMP给出否定意见，2019年公司寻求EMA科学建议[119] - 欧盟新的临床试验法规预计2021年年中实施，实施后将取代现有指令，简化和规范临床试验审批[122] - 公司在欧盟申请药品营销授权，通过集中程序时，CHMP评估时间为210天，实际通常更长，EC决策时间为67天[123] - 特殊情况下MAA可加速评估，CHMP审查时间减至150天，EC决策时间不变[125] - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高罚款104,330美元及三倍非法报酬[140] - 联邦虚假索赔法违规，每项虚假索赔罚款11,665 - 23,331美元，外加最多三倍联邦政府损失[141] - 2018年美国“尝试权法案”允许符合条件患者获取完成一期临床试验的研究性新药[136] - 2020年1月1日生效的加州消费者隐私法案（CCPA）赋予加州消费者多项数据权利[145] - 公司可能受职业安全与健康法、有毒物质控制法等法规监管[138] - 若公司或合作伙伴、服务提供商的隐私或数据安全措施不符合GDPR要求，可能面临高达2000万欧元或上一财年全球总营业额4%的罚款（以较高者为准）[146] - 2011年《预算控制法》修订后，2013年起对医保（非医疗补助）提供商的支付削减2%，该规定持续至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日除外）[156] 行业竞争情况 - 2020年3月25日，日本厚生劳动省批准Nippon Shinyaku的VILTEPSO用于治疗可进行外显子53跳跃疗法的DMD患者[160] - 2020年8月13日，FDA批准Nippon Shinyaku的VILTEPSO注射剂用于可进行外显子53跳跃疗法的DMD患者[160] - 2019年12月16日，Wave Life Sciences宣布停止针对DMD（外显子51适用患者）的suvodirsen开发[161] - Wave Life Sciences计划在2021年提交外显子53跳跃候选产品WVE - N531的临床试验申请[161] - 2018年4月，Daiichi Sankyo公布其外显子45跳跃寡核苷酸候选药物DS - 5141b的1/2期临床试验的顶线结果，并将继续开发该药物[162] - 2017年12月，Solid Biosciences的DMD微肌营养不良蛋白基因转移候选产品SGT - 001开始2期临床研究[163] - 2018年10月，FDA授予SGT - 001快速通道指定[163] - 2020年1月9日，Solid Biosciences宣布因FDA对SGT - 001临床试验实施临床搁置，正在进行分析以解决问题并恢复给药，近期已获批准恢复给药[163] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司全球有866名员工，其中461人拥有高级学位，494人直接从事研发活动，372人负责销售、总务和行政[170] - 2017 - 2018年女性占公司员工总数的51%，2019年增至54%，截至2020年12月31日为55%；2017年女性在总监及以上领导职位中占比35%，2018年为36%，2019年为44%，截至2020年12月31日为47%；截至2020年12月31日，女性在董事会中占比28.6%[171] - 2017 - 2018年公司员工中种族/族裔多元化比例为23%，2019年为26%，截至2020年12月31日为29%；截至2020年12月31日，公司执行委员会中基于性别和族裔的多元化比例为44%[172] - 公司在2020年推出领导力发展计划ELEVATE[173] 公司基本信息 - 公司于1980年7月22日在俄勒冈州注册成立，2013年6月6日在特拉华州重新注册[174] - 公司普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“SRPT