公司核心业务与项目 - 公司专注中枢神经系统单基因疾病基因疗法研发，核心项目TSHA - 102用于治疗雷特综合征[2] 项目申报与认定 - 2023年第三季度初公司向FDA提交TSHA - 102针对儿科雷特综合征患者的IND申请[3] - 2024年4月FDA授予TSHA - 102治疗雷特综合征的RMAT认定[4] - 公司已获得FDA孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道认定，欧盟孤儿药认定，英国MHRA临床试验授权和ILAP认定[20] 项目给药进展 - 2023年5月和9月分别对首例和第二例成年雷特综合征患者给药，2023年12月和2024年第一季度分别对首例和第二例儿科患者给药[6] - 截至2024年5月，REVEAL儿科试验队列I两名儿科患者给药，TSHA - 102总体耐受性良好，无相关严重不良事件或剂量限制性毒性[7] - 2024年5月IDMC批准REVEAL儿科试验提前剂量递增，预计第三季度对队列2首例儿科患者给药，下半年公布两个试验队列2初始安全和疗效数据[7][8] - REVEAL试验队列1评估5.7x10¹⁴总vg低剂量已完成，2024年第二季度对青少年和成人试验队列2首例患者给药[24] 项目试验拓展 - 2024年早期英国MHRA批准TSHA - 102用于儿科雷特综合征患者的CTA，2月REVEAL 1/2期青少年和成人试验从加拿大扩展至美国[6] 成年患者治疗效果 - 首例成年患者给药52周后在多个临床领域持续改善，第二例成年患者给药25周后RSBQ总得分增加[9][16] - 第一成年患者CGI - S评分从基线6分改善至用药4周后的5分并持续到治疗后52周，CGI - I评分在52周时为3分，PGI - I评分为1分[31] - 第一成年患者RSBQ总评分在52周时较基线提高35分，R - MBA总评分提高17分[32][33] - 第二成年患者在治疗后36周内，抗癫痫药物用量降低25%，癫痫发作显著减少，8.5个月无癫痫发作[30][38] - 第一成年患者治疗25周时，RSHFS显示手部功能改善，非优势手可进行基本抓握，优势手可抓握两个不同物体[34] - 第二成年患者治疗25周时，RSBQ总评分较基线增加2分，R - MBA总评分提高23分[60][61] - 第二个成年患者治疗后第25周，优势手功能评分为4分，能独立抓握并握住两个物体，非优势手评分无变化，但能弱握三个物体约1秒[62] 儿科患者治疗效果 - 第一儿科患者治疗12周后，RSBQ总评分较基线增加7分，R - MBA总评分提高4分[42][44] - 第一儿科患者治疗12周后，MSEL - A评估显示视觉接收、接受性语言和精细运动等多领域技能年龄等效性较基线改善[46] - 第二儿科患者治疗8周时，CGI - I评分为2分，PGI - I评分为2分，R - MBA总评分提高11分[48][51] - 第一儿科患者治疗12周时，手部抓握能力从最多12秒提高到3分钟，可独立坐立时间从30秒提高到1分钟[40] - 第一个儿科患者治疗前约每三个月发作一次癫痫，治疗后有三次发作，从治疗后第9周起至第22周无癫痫发作[71] - 第二个儿科患者治疗前每天发作2 - 4次癫痫，治疗后无癫痫发作天数增加，第4周因潜在疾病等原因住院，之后增加了抗癫痫药物[79] - 第一个儿科患者治疗后第12周，视觉接收年龄等效分数从25个月提高到26个月，接受性语言从22个月提高到24个月，精细运动从3个月提高到5个月[73][74] - 第二个儿科患者TSHA - 102给药8周后，RSBQ总得分较第4周提高13分，R - MBA总得分较基线有所提高[78] - 第一个儿科患者治疗后第4周CGI - I和PGI - I评分达到3分（分别为轻度改善和稍有好转），并持续到第12周[67] - 第一个儿科患者治疗前最多能握住物体12秒，治疗后第12周能握住长达3分钟[75] 儿科患者差异情况 - 两个儿科患者具有不同的遗传背景和突变类型，表现出不同的表型和临床严重程度[76] 公司诉讼情况 - 公司在2024年1月和4月被列为股东派生诉讼的名义被告，诉讼结果不确定或影响财务状况[54] 公司财务状况 - 截至2024年5月31日，公司估计现金及现金等价物约为1.05亿美元，但这是初步估计，最终数据待确定[82] 数据不确定性 - 公司临床试验的中期“顶线”和初步结果可能会随更多患者数据的获得而改变，初步数据与最终数据可能存在重大差异[83]