核心观点 - 美国FDA批准Regeneron的Pasatru (garetosmab-grts)用于减少成人FOP患者新异位骨化病变和临床医生评估的突发症状，这是基于OPTIMA III期试验的积极结果 [1][3] 疾病背景 - FOP是一种超罕见遗传性疾病，其特征是异常骨形成侵入肌肉、肌腱、韧带和其他结缔组织，导致严重残疾 [1] - 全球约900人被诊断患有FOP，大多数患者在30岁时需依赖轮椅，中位生存年龄为56岁 [2] - 颌骨、脊柱、髋部和肋骨的异位骨化可使说话、进食、行走或呼吸等基本动作变得困难，导致活动能力逐步丧失 [2] 药物信息 - Pasatru是一种VelocImmune来源的完全人源单克隆抗体，可阻断Activin A蛋白，该蛋白由Regeneron科学家发现对FOP患者异位骨化病变发展至关重要 [1][11] - 推荐起始剂量为10 mg/kg，每月一次（每四周）静脉输注60分钟，如不耐受可减至3 mg/kg [1] - Pasatru可在多种护理环境中给药，包括适当情况下的家庭输注 [1] - Pasatru此前已获得FDA的快速通道认定和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局和日本厚生劳动省的孤儿药认定 [6] 临床试验结果 - OPTIMA是一项III期、多中心、跨国试验，评估Pasatru在活动性FOP患者中的疗效和安全性 [7] - 试验纳入63名18岁及以上、具有任何FOP致病性ACVR1变异的参与者，CAJIS评分≤19 [8] - 在56周时，Pasatru 10 mg/kg组（n=23）和3 mg/kg组（n=19）均达到主要终点，与安慰剂组（n=19）相比，新异位骨化病变总数分别减少90%（2个病变 vs 19个病变）和94%（1个病变 vs 19个病变） [3] - 临床医生评估的突发症状方面，Pasatru 10 mg/kg组发生9次（较安慰剂减少88%），3 mg/kg组发生53次（较安慰剂减少15%），安慰剂组发生66次 [3] - 患者报告的突发症状比例在安慰剂组和Pasatru治疗组之间无显著差异 [3] - 严重治疗期间不良事件：10 mg/kg组2例，3 mg/kg组1例，安慰剂组2例 [3] - 最常见不良反应（发生率≥10%）包括脓肿、痤疮、毛发增多、眉毛脱落、口腔溃疡、鼻出血、毛囊炎、甲沟炎和皮疹 [3] 监管进展 - 欧洲药品管理局正在审查Pasatru在欧盟的监管申请 [6] - 计划在全球其他国家（包括日本）提交额外监管申请 [6] - 计划于今年晚些时候启动针对青少年和儿童FOP患者的OPTIMA 2 III期试验 [10] 公司支持计划 - Regeneron的myRARE计划为患者和医疗提供者提供资源，包括产品信息、保险福利验证和潜在财务支持信息 [4][5]