核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对诺和诺德旗下血友病A新药FREHEMGO®（denecimig）给予积极意见，推荐其获批上市，用于治疗伴或不伴抑制物的成人和儿童血友病A患者[1] 产品信息 - FREHEMGO®是一种新一代FVIIIa模拟双特异性抗体，设计用于常规预防治疗，以预防或减少血友病A患者（伴或不伴抑制物）的出血事件频率[2] - FREHEMGO®通过桥接因子IXa和因子X来模拟FVIIIa的作用，帮助恢复人体凝血酶生成能力，促进血液凝固[7] - FREHEMGO®是首个提供每月一次、每两周一次和每周一次预防性给药方案的FVIIIa模拟药物，采用单次使用预填充笔注射器[8] - FREHEMGO®目前正在等待EMA及其他监管机构的上市批准[7] 临床试验数据 - CHMP的推荐基于FRONTIER试验项目，在关键性FRONTIER 2试验中，denecimig相比既往凝血因子预防治疗和按需治疗，显著降低了伴或不伴抑制物血友病A患者的年化出血率[3] - 在12岁以下儿童中，FRONTIER 3试验的结果与青少年和成人观察到的疗效一致[3] - 在整个FRONTIER项目中，denecimig持续显示出较低的平均年化出血率，在报告的3期人群中通常低于1，且相当大比例的患者经历了零次治疗性出血[3] - 在FRONTIER 5试验中，从emicizumab直接转换为denecimig预防治疗后未发现新的安全性信号，研究还显示患者对denecimig装置有明确偏好[3] - FRONTIER临床项目包括FRONTIER1-5，研究denecimig作为预防性治疗在伴或不伴抑制物的儿童和成人血友病A患者中预防出血事件[5] - FRONTIER2、FRONTIER3和FRONTIER4构成了denecimig上市许可申请的基础[6] - FRONTIER2评估了每月一次和每周一次denecimig治疗在12岁及以上青少年和成人中的效果[6] - FRONTIER3评估了每月一次和每周一次denecimig治疗在12岁以下儿童中的效果[6] - FRONTIER4是一项开放标签扩展试验，评估每两周一次denecimig的疗效，并调查所有给药方案（每月一次、每两周一次和每周一次）在伴或不伴抑制物血友病A患者中的长期安全性[6] 监管与上市进展 - 2025年9月，诺和诺德通过生物制剂许可申请向美国FDA提交了denecimig的审查申请[4] - 诺和诺德预计将于2026年第四季度在首批欧洲国家推出FREHEMGO®，并于2027年初在欧盟广泛上市[8] 公司战略与行业影响 - CHMP对FREHEMGO®的推荐建立在诺和诺德在血友病领域超过40年的承诺基础上，标志着伴或不伴抑制物血友病A患者的重要进步[4] - 诺和诺德CEO Mike Doustdar表示，强效出血保护、灵活给药频率和预填充笔的组合提供了一种差异化的治疗选择，可减轻治疗负担，让血友病A患者在疾病管理方面拥有更大自由度[4]