文章核心观点 - Cue Biopharma公布CUE-221在中重度慢性自发性荨麻疹患者中的II期试验积极顶线结果，该药物在主要和次要终点均显示出统计学显著改善，并具有剂量响应特征和持久疗效 [1][2][3] - 公司认为CUE-221可能在IgE介导疾病中提供差异化获益，其双机制设计不仅阻断IgE与高亲和力受体结合，还可能通过CD23结合减少新IgE合成 [4][9][10] - 公司计划推进CUE-221进入IIb/III期CSU研究，并计划开展食物过敏II期研究 [13][14] 试验设计与主要终点 - 该随机、双盲、安慰剂对照研究评估皮下注射CUE-221，剂量为1 mg/kg、2 mg/kg和4 mg/kg，每四周给药一次，试验还包括奥马珠单抗注册剂量组和安慰剂组 [2] - 主要终点在第12周评估，患者在第16周最后一次给药后随访20周 [2] - 所有CUE-221剂量组在主要终点上均优于安慰剂，达到统计学显著改善，主要终点为第12周时七天荨麻疹严重程度评分（HSS7）为零，即荨麻疹完全消退 [2] - 结果呈剂量响应，高剂量组与安慰剂比较的p值低于0.005 [2] 次要终点 - 关键次要终点为七天荨麻疹活动度评分（UAS7=0）的完全缓解，在4 mg/kg组也达到，与安慰剂相比有统计学显著差异 [3] - 所有CUE-221剂量组在第12周时UAS7较基线的变化均具有统计学显著性 [3] 疗效持久性 - 公司强调第12周主要分析之后的结果，完全荨麻疹消退率在所有CUE-221剂量组中持续增加至第22周，即最后一次治疗给药后六周 [5] - 在第28周（末次给药后12周），4 mg/kg CUE-221组约60%的患者持续完全消退荨麻疹，而奥马珠单抗组为24% [6] - 事后Fisher精确检验发现，高剂量CUE-221组与奥马珠单抗之间的差异具有统计学显著性 [6] - 首席医疗官Dominic Borie表示，两种产品的半衰期预计约为两到三周，意味着患者在第28周时已超过末次给药数个半衰期，高剂量CUE-221组观察到的持久性可能反映IgE中和之外的生物学效应 [7] - 奥马珠单抗组纳入用于比较疗效和安全性，但公司指出未计划对奥马珠单抗进行正式统计学检验，公司也警告其材料中呈现的跨试验比较仅为说明性，并非直接疗效比较 [8] 双机制设计 - CUE-221设计为阻断IgE与参与过敏性细胞脱颗粒的高亲和力受体结合，同时保留IgE复合物与B细胞上低亲和力CD23受体结合的能力 [9] - Borie表示CD23结合可启动负反馈机制，减少新IgE合成 [9] - 在公司展示的临床前数据中，CUE-221-IgE复合物结合CD23，而奥马珠单抗-IgE复合物不结合 [10] - 公司表示CUE-221在其研究中还在信使RNA和蛋白质水平上减少IgE合成 [10] - 公司打算进一步分析药代动力学、IgE和免疫原性数据，包括抗药抗体结果，并预计在未来科学会议上展示这些分析，这些数据在电话会议时尚不可用 [11] 安全性与下一步计划 - 公司表示CUE-221总体耐受性良好，未报告治疗相关严重不良事件、无过敏反应病例、无死亡 [12] - 报告了一例治疗相关特别关注不良事件，为2级注射部位反应 [12] - 两例治疗相关不良事件导致研究中止：一例荨麻疹加重和一例失眠 [12] - 公司计划将CUE-221推进至IIb/III期CSU研究，并打算开展食物过敏II期研究 [13] - 下一次CSU试验将进一步检查药代动力学、IgE水平和临床反应，可能包括诱导和维持给药方案等给药方法，最终剂量选择、可能使用活性对照药和研究时间尚未确定 [13] - 公司正在努力启动CSU的IIb/III期研究，以及计划中的食物过敏II期研究 [14] 公司背景 - Cue Biopharma是一家临床阶段生物技术公司，开发选择性激活和调节体内抗原特异性T细胞的治疗药物 [15] - 公司方法设计为将免疫系统导向癌细胞，同时可能减少与传统免疫疗法相关的广泛免疫激活和毒性 [15] - 公司专有Immuno-STAT平台使用结合肽-主要组织相容性复合体组分与免疫调节信号的生物分子 [16]