UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2025 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission file number: 001-38327 Cue Biopharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-3324577 (State or other jurisdictio ...

收入和利润表现 - 公司第二季度合作收入为300万美元，同比增长11.3%（2024年同期为270万美元）[8] - 净亏损为848.2万美元，同比改善16.6%（2024年同期为1017.1万美元）[10] 成本和费用控制 - 研发费用为790万美元，同比下降17.0%（2024年同期为950万美元）[9] - 总运营费用为1158.9万美元，同比下降11.1%（2024年同期为1304.1万美元）[10] 临床业务进展 - CUE-101联合帕博利珠单抗治疗HPV+头颈癌的客观缓解率(ORR)达50%，中位总生存期(mOS)为32个月[7] - 12个月总生存率为88%[7] 战略合作与融资活动 - 与勃林格殷格翰达成合作，获得1200万美元首付款及潜在3.45亿美元里程碑付款[5][6] - 通过公开发行募集约2000万美元资金[5][6] 资产和现金状况 - 现金及现金等价物增至2749.2万美元（2024年底为2245.9万美元）[12] - 总资产增至4070.7万美元（2024年底为3219.1万美元）[12]

文章核心观点 公司公布其最先进资产CUE - 101临床进展，数据成熟进一步支持其作为突破性疗法潜力，公司Immuno - STAT平台有选择性调节患者免疫系统的变革潜力 [1][4] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型注射生物制剂，利用Immuno - STAT平台和生物制剂挖掘人体免疫系统治愈潜力，避免广泛全身免疫调节副作用 [6] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，由在免疫学、免疫肿瘤学及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面经验丰富的管理团队领导 [6][7] 分组2：CUE - 101介绍 - CUE - 101是Cue Biopharma最先进临床阶段候选药物，属CUE - 100系列，通过向T细胞呈现两个信号激活和扩增HPV16肿瘤特异性T细胞，正进行1期研究，用于治疗HPV16 +驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌 [5] 分组3：试验数据亮点 - 多肿瘤患者出现额外完全缓解（CR） [8] - 联合阳性评分（CPS）≥1患者确认总缓解率（ORR）为50%，低CPS（1 - 19）患者ORR也为50% [8][9] - 12个月总生存率为88%，中位总生存期（mOS）为32个月 [8][9] - CPS≥1患者ORR为50%（2例CR和10例部分缓解），高于历史第三方KEYNOTE - 048试验中单独使用派姆单抗的19% [9] - 生存指标持续向好，12个月总生存率88%高于KEYNOTE - 048试验中派姆单抗单独使用的57%，与历史数据相比死亡风险降低（HR 0.23），mOS为32个月，高于KEYNOTE - 048试验的12.3个月 [9]

文章核心观点 - 公司公布CUE - 101最新临床数据，显示出良好疗效和生存优势，有望成为治疗HNSCC的突破性疗法，且公司考虑战略选择 [3][4] 公司介绍 - 临床阶段生物制药公司，开发新型注射生物制剂，利用专有平台Immuno - STAT™，直接在患者体内选择性调节疾病特异性T细胞，避免全身免疫调节副作用 [7] - 总部位于马萨诸塞州波士顿，管理团队经验丰富，在免疫学、免疫肿瘤学及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面有深厚专业知识 [8] CUE - 100系列介绍 - 由Fc融合生物制剂组成，包含肽 - MHC（pMHC）分子和经过合理设计的白细胞介素2（IL - 2）分子，可选择性靶向、激活和扩增肿瘤特异性T细胞 [5] - 特意减弱IL - 2与其受体的结合亲和力，优先选择性激活肿瘤特异性效应T细胞，减少对调节性T细胞（Tregs）的影响和全身激活，减轻基于IL - 2疗法的剂量限制性毒性 [5] CUE - 101及1期试验介绍 - 是公司最先进的临床阶段候选药物，通过向T细胞提供两个信号激活和扩增HPV16肿瘤特异性T细胞，信号1含HPV E7蛋白，信号2是工程化IL - 2变体 [6] - 正在进行一项完全入组的1期开放标签、剂量递增和扩展研究，用于治疗HPV16 +驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌，可作为单药二线及以后治疗，也可与派姆单抗联合一线治疗 [6] 临床数据亮点 - 评估CUE - 101与KEYTRUDA联合治疗复发性转移性HPV +头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的1期试验中，综合阳性评分（CPS）>1患者总缓解率（ORR）为50%（1例未确认PR），低CPS评分（1 - 19）患者ORR也为50%，优于KEYNOTE 048试验中派姆单抗单药的历史ORR（19%） [3] - 1期试验中12个月总生存率（OS）为88%，与KEYNOTE 048研究历史数据相比，死亡风险显著降低（HR 0.23），中位总生存期（mOS）的Kaplan - Meier（K - M）估计值目前为32个月 [3] 公司展望 - 公司认为试验中观察到的临床活性和生存改善归因于CUE - 101的作用机制，即反复刺激和扩增肿瘤特异性T细胞 [4] - 数据支持公司追求战略选择，包括潜在合作选项，CUE - 101有望成为治疗HNSCC的突破性疗法 [4]

文章核心观点 Cue Biopharma公司的CUE - 401获得美国FDA的Pre - IND反馈，计划完成最终IND启用研究后提交IND申请，该产品具有独特机制和治疗潜力 [1] 分组1：公司概况 - Cue Biopharma是临床阶段生物制药公司，开发新型注射用生物制剂，利用Immuno - STAT™平台调节疾病特异性T细胞，总部位于波士顿，由经验丰富管理团队领导 [8][9] 分组2：CUE - 401产品情况 - CUE - 401是临床前双特异性融合蛋白，通过TGF - β和IL - 2变体共同作用诱导和扩增调节性T细胞，对多种T细胞介导的自身免疫和炎症疾病有治疗潜力 [4] - CUE - 401利用TGF - β诱导Treg能力和IL - 2信号传导，设计参考科学文献，能提供高质量和稳定性的Tregs [5] - CUE - 401是首创双特异性分子，整合了掩蔽的TGF - β、临床验证的减毒IL - 2和抗体Fc片段，避免脱靶活性，简化制造，在多个临床前模型中有显著发现 [6] - 在临床前模型中，CUE - 401将自身反应性效应T细胞转化为稳定的诱导性调节性T细胞，建立“耐受性正反馈回路” [7] 分组3：FDA反馈及公司计划 - 公司收到FDA的Pre - IND反馈，FDA审查了首次人体试验设计，公司计划完成最终IND启用研究后提交IND申请 [1] 分组4：公司管理层观点 - 公司首席执行官认为FDA对CUE - 401开发计划的反馈积极，该产品机制独特，有潜力提供持久免疫平衡和耐受性 [2] - 公司首席开发官表示CUE - 401机制设计超越nTreg增殖，IL - 2和TGF - β组合是将效应T细胞转化为调节性T细胞的“主开关” [3]

纪要涉及的公司 Cue Biopharma (CUE) 纪要提到的核心观点和论据 公司整体平台 - **核心观点**：公司的生物制剂平台有潜力通过工程生物制剂精确调节选定的T细胞群体，恢复免疫平衡，用于治疗癌症、自身免疫和炎症性疾病 [3][5][6][99] - **论据**：免疫系统中T细胞和B细胞群体失衡会导致严重疾病，公司的生物制剂旨在模拟自然的关键调节机制来动员选定的T细胞群体 [5][6] Q401项目 - **核心观点**：Q401有潜力成为治疗自身免疫和炎症性疾病的新标准治疗方法 [3][6][7][99] - **论据** - 设计为TGF - beta和IL - 2双特异性分子，能使激活的效应T细胞上的TGF - beta和IL - 2受体同时发出信号，将自身免疫效应细胞转化为抗炎调节性Tregs，增加稳定和功能性Tregs数量，减少致病效应T细胞数量 [14][15][21] - 在多个自身免疫疾病模型（如自身免疫性胃炎、移植物抗宿主病、实验性自身免疫性脑脊髓炎、迟发型超敏反应）中显示出治疗益处，能诱导和扩增Tregs，抑制自身免疫，改善疾病病理 [29][35][37][42][45] - 在非GLP毒理学研究中，在三种物种（包括非人类灵长类动物）中耐受性良好，且低剂量就能在非人类灵长类动物中显著扩增Tregs [19][46][47] Q501项目 - **核心观点**：Q501代表了一种通过利用患者体内固有的抗病毒杀伤性T细胞来根除选定致病细胞类型的新方法 [100] - **论据**：与勃林格殷格翰合作开发Q501用于靶向和耗竭B细胞，验证并加速了Q501的开发，公司保留Q500系列除B细胞靶向和耗竭之外的所有应用权利 [7][11] Q100系列项目 - **核心观点**：Q100系列为公司平台的发展奠定了基础，其数据有望促成重要的肿瘤学合作 [10][100] - **论据** - 肿瘤学项目的临床数据显示出良好的临床益处和耐受性指标，在复发性或转移性HPV阳性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗和二线及以后的单药治疗试验中，观察到患者有显著的生存益处，中位总生存期超过20个月，而历史报告的二线试验中为约8个月 [8][9] - Q100系列的关键功能组件已被纳入后续项目（如Q500系列和Q401），以赋予这些分子特定的机制特性 [10][11] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司与勃林格殷格翰的合作不仅为Q501的开发提供了验证和加速，还为公司带来了非稀释性资本 [11] - Q401的开发克服了TGF - beta和IL - 2作为治疗药物的诸多挑战，如脱靶毒性、半衰期短、大规模制造困难等 [16][17][18] - 目前正在进行Q401的制造和IND启用研究，有望为该项目带来重要的转折点 [20][48] - 对于Q401的IND申请，公司将根据数据和商业机会来确定优先考虑的适应症 [72][73] - Q500系列除了靶向B细胞，还可探索其他细胞系作为靶点，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、成纤维细胞、特定T细胞亚群等，在肿瘤学领域也有应用潜力 [73][74] - 在Q401的研究中，未观察到Tregs激活标志物随疾病病理改善而下调的情况，且在多个疾病模型中耐受性良好，非人类灵长类动物模型显示出更好的反应且无特定安全信号 [82][83][84][85] - 目前对于Q401是否需要维持剂量还太早确定，但可通过监测血液和疾病来确定给药时机，且不同患者的给药范围可能不同 [94][96]

公司业绩表现 - 季度每股亏损0.17美元 低于Zacks共识预期的0.14美元亏损 但较去年同期0.25美元亏损有所改善 [1] - 营收42万美元 大幅低于预期的200万美元 同比下滑75.58%（从172万美元） [2] - 过去四个季度中 三次超过EPS预期 两次超过营收预期 [2] 市场反应与估值 - 年初至今股价下跌28.5% 表现显著差于标普500指数3.8%的跌幅 [3] - 当前Zacks评级为"买入"（2级） 主要基于盈利预测上调趋势 [6] - 行业排名处于前34% 历史数据显示前50%行业表现优于后50%行业2倍以上 [8] 未来展望 - 下季度预期营收200万美元 EPS亏损0.14美元 本财年预期营收836万美元 EPS亏损0.58美元 [7] - 管理层在财报电话会中的指引将影响短期股价走势 [3] - 盈利预测修正趋势与股价表现存在强相关性 当前修正方向为正面 [5][6] 同业比较 - 同业公司Adherex Technologies预计季度每股亏损0.12美元 同比恶化129.3% [9] - 该公司预期营收801万美元 同比下滑68.5% [10]

文章核心观点 - 2025年第一季度公司取得显著进展，与勃林格殷格翰达成合作、筹集资金、重新获得CUE - 401全球权利，有望推进公司目标 [1][2] 业务进展 - 宣布与勃林格殷格翰就CUE - 501达成战略合作和许可协议，获1200万美元预付款及约3.45亿美元潜在里程碑付款 [1] - 后续融资筹集约2000万美元总收益 [1] - 成功重新获得领先自身免疫项目CUE - 401全球权利，有望成为自身免疫和炎症性疾病新治疗标准 [1] 即将举行的活动 - 计划于2025年5月15日美国东部时间上午11点举办新型生物制剂组合虚拟活动，将有两位免疫学领域关键意见领袖参与，展示CUE - 401新临床前数据、概述CUE - 500项目并更新CUE - 100系列临床肿瘤项目 [3] - 活动直播和存档将在公司网站新闻与出版物板块提供，网络直播存档30天 [4] 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月，公司与小野制药协议相关收入分别为40万美元和170万美元，该协议于2025年3月终止 [5] - 截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月，研发费用分别为850万美元和1020万美元，减少主要因临床试验成本和员工薪酬（含基于股票的薪酬）降低；一般及行政费用均为420万美元 [6] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1310万美元；2025年4月，公司通过包销公开发行获得约1800万美元净收益，并根据4月14日宣布的与勃林格殷格翰合作许可协议获得1200万美元预付款 [7] 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型注射用生物制剂，通过专有平台Immuno - STAT™选择性调节疾病特异性T细胞，利用人体自身免疫系统治愈潜力，避免广泛全身免疫调节副作用 [13] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，由在免疫学、蛋白质工程及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面经验丰富的管理团队领导 [14]

产品研发与合作进展 - 公司计划在2026年第三季度提交CUE - 401的研究性新药（IND）申请，预计2027年上半年获得人体作用机制数据[146] - 2025年3月11日，公司重新获得CUE - 101项目在LG Chem区域的权利，LG Chem终止该项目所有权利[163] - 2025年3月6日，公司与Ono终止合作及期权协议，保留CUE - 401所有权利[166] - 截至2025年3月31日，公司在爱因斯坦许可协议下已完成两个里程碑，分别是2019年提交IND申请和2021年启动CUE - 101的研究者发起的1b期新辅助临床试验[165] - 公司CUE - 400系列用于自身免疫疾病，CUE - 500系列用于靶向细胞耗竭，CUE - 100系列用于肿瘤学[144] - CUE - 501已与勃林格殷格翰国际有限公司达成合作和许可协议，用于治疗自身免疫性B细胞耗竭[144] - 公司目前继续对CUE - 101和CUE - 102进行多项临床试验[149] - 2025年4月10日公司与BI达成合作许可协议，获得约1200万美元预付款，有望获得总计约3.45亿美元里程碑付款及净销售特许权使用费[171] 财务费用支付情况 - 2025年3月31日和2024年同期，公司因爱因斯坦许可协议向爱因斯坦医学院支付的费用均少于0.1百万美元[160] - 2023年3月小野制药向公司支付300万美元一次性不可退还预付款，并同意报销研究成本，全职员工工资上限从210万美元提高到310万美元[167] 合作收入情况 - 截至2025年3月31日，公司自与LG Chem签订合作协议以来已记录20.0百万美元的合作收入，2025年第一季度未确认相关收入，2024年同期确认收入少于0.1百万美元[164] - 2025年和2024年第一季度，小野合作协议分别确认收入40万美元和170万美元[168] - 2025年第一季度合作收入较2024年同期减少130万美元，因小野合作协议终止[184] 财务关键指标变化 - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为850万美元和1020万美元，临床和员工成本下降致费用减少170万美元[178][186] - 2025年和2024年第一季度运营亏损分别为1229.9万美元和1266.8万美元，净亏损分别为1225.7万美元和1234.7万美元[183] - 2025年第一季度行政费用较2024年同期减少不足10万美元，员工薪酬减少被专业费用增加抵消[185] - 2025年第一季度利息收入较2024年同期减少40万美元，因现金及等价物利息降低[187] - 2025年第一季度利息支出较2024年同期减少10万美元，因SVB贷款利息减少[188] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为820万美元，2024年同期为980万美元，减少160万美元[201] - 2025年第一季度投资活动净现金使用量为20万美元，2024年同期为10万美元，增加10万美元[202] - 2025年第一季度融资活动净现金使用量为100万美元，2024年同期为融资活动提供净现金240万美元，变化340万美元[203] 融资情况 - 公司需要筹集额外资金以维持运营，资本市场波动和美国经济状况可能影响融资[153] - 公司通过股权融资、合作收入和贷款满足资金需求，2023年登记出售最高3亿美元证券，2021年ATM协议最高出售8000万美元股票[189][191][192] - 2024年承销商以0.47美元的组合价格购买2024股及附带认股权证，以0.46906美元购买2024预融资认股权证及附带认股权证，此次发行净收益1080万美元[197] - 2025年4月14日公司与承销商签订协议，发行13530780股普通股及附带认股权证，向特定投资者出售预融资认股权证以购买11469216股普通股及附带认股权证，发行净收益约1800万美元[198] - 截至2025年3月31日的现金及现金等价物，加上2025年4月发行所得约1800万美元净收益和合作协议的1200万美元预付款，可支持运营至2026年第二季度[199] - 公司预计费用将随业务活动增加，现有资金支持运营不足12个月，对持续经营能力存重大疑虑[204] - 公司需筹集额外资金或承担债务以支持近期运营，筹资能力受多种因素影响[206] - 公司计划通过股权发行、合作等方式融资，可能导致股权稀释、资产受限等问题[208] - 若无法筹集足够资金，公司可能需缩减业务，对经营和财务状况产生重大不利影响[211]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Cue Biopharma将于2025年5月15日上午11点举办虚拟投资者活动，届时将有意见领袖参与，讨论公司差异化生物制剂平台及相关产品管线进展 [1][2] 活动信息 - 活动时间为2025年5月15日上午11点（美国东部时间），需点击链接注册 [1] - 活动将有圣路易斯大学的Richard DiPaolo博士和伦敦国王学院风湿性疾病中心的Andrew Cope博士等意见领袖，与公司管理层共同讨论公司差异化生物制剂平台 [2] - 活动将对CUE - 400系列进行回顾，包括领先候选药物CUE - 401的新临床前概念验证数据；还将概述CUE - 500计划，包括近期与勃林格殷格翰合作的CUE - 501；并提供CUE - 100系列临床肿瘤学项目的最新进展 [3] - 正式演讲后将有现场问答环节，活动的直播和存档网络直播将在公司网站的新闻与出版物板块提供，网络直播将存档30天 [4] 意见领袖介绍 - Richard DiPaolo博士是圣路易斯大学分子微生物学与免疫学系的全职教授兼系主任，领导专注于自身免疫、感染和癌症背景下炎症和免疫调节的研究项目，在调节性T细胞领域有重要贡献 [5] - Andrew Cope博士毕业于伦敦大学医学专业，在风湿性疾病研究方面经验丰富，目前是伦敦国王学院风湿性疾病中心主任，研究聚焦慢性炎症疾病中T细胞激活和分化的异常途径以及免疫重要基因等位基因变异对自身免疫疾病发病机制的影响 [6][7] 公司介绍 - Cue Biopharma是临床阶段生物制药公司，正在开发一类新型可注射生物制剂，通过专有的Immuno - STAT™平台选择性地在患者体内直接参与和调节疾病特异性T细胞，以利用人体内在免疫系统的治愈潜力，同时避免广泛全身免疫调节的不良反应 [8] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，由在免疫学、蛋白质工程以及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面具有深厚专业知识的经验丰富管理团队领导 [9] 联系方式 - 投资者联系人为公司高级企业传播总监Marie Campinell，邮箱为mcampinell@cuebio.com [12] - 媒体联系人为LifeSci Communications的Jonathan Pappas，邮箱为jpappas@lifescicomms.com [12]