核心观点 - Teva Pharmaceutical Industries Ltd 宣布美国FDA已批准DEGEVMA（denosumab-adet）作为Xgeva（denosumab）的生物类似药，用于预防晚期癌症骨转移成人患者的骨并发症、治疗成人和骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤以及治疗恶性肿瘤高钙血症 [1] - DEGEVMA的FDA批准加上2026年3月获批的PONLIMSI（denosumab-adet），建立了覆盖Xgeva和Prolia适应症的全面美国denosumab生物类似药组合，扩大了医疗专业人员和患者在肿瘤相关骨病和骨质疏松症护理中获得生物制剂治疗选择的机会 [2] - FDA批准DEGEVMA标志着Teva Pivot to Growth战略的又一里程碑，展示了公司在复杂治疗类别中为患者带来高质量、更可负担治疗选择的能力 [7] - DEGEVMA是Teva在2026年获得的第二个FDA批准生物类似药 [7] 产品详情与适应症 - DEGEVMA（denosumab）适用于多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件预防 [11] - DEGEVMA适用于治疗不可切除或手术切除可能导致严重并发症的成人和骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤 [11] - DEGEVMA适用于治疗对双膦酸盐疗法难治的恶性肿瘤高钙血症 [11] - DEGEVMA现已获得FDA批准覆盖参考产品Xgeva（denosumab）的所有适应症 [7] - DEGEVMA的活性物质denosumab是一种人单克隆IgG2抗体，靶向RANKL蛋白，该蛋白对破骨细胞的形成、功能和存活至关重要 [9] - 通过高亲和力和特异性结合RANKL，denosumab阻止RANKL与RANK的相互作用，从而减少皮质骨和松质骨的骨吸收 [9] - DEGEVMA将以120mg/1.7mL注射液形式提供，装于西林瓶中 [9] 临床数据与审批依据 - FDA批准DEGEVMA基于全部证据，包括分析和临床数据，证明其与参考产品Xgeva具有相似的有效性、安全性和免疫原性特征 [4] - 提交给FDA的综合数据包证明DEGEVMA在安全性、纯度和效力方面与参考产品无临床意义上的差异 [4] - DEGEVMA是一种人单克隆抗体，通过抑制RANKL减少骨吸收和癌症引起的骨破坏 [4] - 综合的分析、临床前和临床数据表明DEGEVMA与参考产品具有可比的质量、安全性和有效性 [10] - DEGEVMA是生物类似药，类似于参考产品Xgeva（denosumab），该参考产品于2025年11月18日在欧盟获批 [10] - DEGEVMA目前已在欧盟获批 [5] 商业化与战略意义 - Teva预计在未来几个月内在美国上市DEGEVMA和PONLIMSI，与其更广泛的生物类似药商业化战略保持一致 [5] - 生物制剂如denosumab在医疗支出中占重要部分，尤其是在肿瘤学领域，生物类似药的引入对于降低系统性医疗成本和扩大患者获得复杂、改善生命的药物至关重要 [3] - Teva全球技术开发与仿制药研发负责人Rob Cook表示，DEGEVMA的批准反映了公司内部生物类似药能力背后的科学、临床和监管专业知识，以及扩大重要生物药物可及性的持续关注 [3] - Teva美国生物类似药高级副总裁Thomas Rainey表示，DEGEVMA的批准是Teva Pivot to Growth战略的有力例证，代表了扩大患者治疗选择和支持医疗系统的高质量生物类似药的重要一步 [4] - Teva是一家正在转型为领先创新生物制药的公司，以世界级仿制药业务为支撑，120多年来致力于改善健康，从神经科学和免疫学领域的创新到提供复杂仿制药、生物类似药和药房品牌 [29] 安全性信息 - 在开始DEGEVMA治疗前必须纠正已有的低钙血症 [12] - DEGEVMA禁用于对DEGEVMA或denosumab产品已知有临床显著超敏反应的患者 [12] - 接受DEGEVMA的患者不应接受其他denosumab产品 [13] - 使用DEGEVMA已报告包括过敏反应在内的临床显著超敏反应，反应可能包括低血压、呼吸困难、上气道水肿、唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹 [14] - DEGEVMA可导致严重的症状性低钙血症，已有致死病例报告，应在治疗前纠正已有低钙血症，在整个治疗期间监测钙水平，尤其是在开始治疗的最初几周 [15] - 在肾功能不全患者中观察到低钙血症风险增加，最常见于严重功能障碍患者（肌酐清除率低于30 mL/min和/或透析）以及钙补充不足/未补充的患者 [16] - 接受DEGEVMA的患者中已报告颌骨坏死（ONJ），表现为颌骨疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或牙龈糜烂 [17] - 在癌症患者临床试验中，ONJ发生率随暴露时间延长而增加，有拔牙史、口腔卫生差或使用牙科器具的患者风险更高 [18] - 其他ONJ风险因素包括免疫抑制治疗、血管生成抑制剂治疗、全身性皮质皮质激素、糖尿病和牙龈感染 [18] - 在开始DEGEVMA前应进行口腔检查和适当的预防性牙科治疗，并在治疗期间定期进行 [19] - 已报告DEGEVMA相关的非典型股骨骨折，可发生在股骨干任何位置，从股骨小转子下方到髁上膨大以上，呈横向或短斜向 [21] - 非典型股骨骨折最常发生在轻微或无创伤的情况下，可能为双侧，许多患者报告在完全骨折前数周至数月出现大腿钝痛 [22] - 在DEGEVMA治疗期间，应建议患者报告新发或异常的大腿、髋部或腹股沟疼痛 [23] - 在骨巨细胞瘤患者和骨骼生长中的患者中，停药后已报告需要住院并并发急性肾损伤的临床显著高钙血症 [24] - 停用denosumab产品后已报告多发性椎体骨折（MVF），风险较高的患者包括有骨质疏松症危险因素或病史或既往骨折的患者 [25] - 根据动物研究数据和作用机制，denosumab产品在妊娠期给药可导致胎儿伤害，建议孕妇和有生殖潜力的女性，妊娠期间或受孕前5个月内暴露于DEGEVMA可能导致胎儿伤害 [26] - 实体瘤骨转移患者中最常见的不良反应为疲劳/乏力、低磷血症和恶心，最常见的严重副作用为呼吸困难 [27] - 多发性骨髓瘤患者中最常见的不良反应为腹泻、恶心、贫血、背痛、血小板减少症、外周水肿、低钙血症、上呼吸道感染、皮疹和头痛，最常见的严重副作用为颌骨坏死 [27]