文章核心观点 - 礼来公司公布了一项新的间接治疗比较分析结果，显示Foundayo（orforglipron）17.2 mg在成人2型糖尿病患者中，相比口服司美格鲁肽25 mg，在减重和降低A1C方面均表现出更优效果 [1] - 该分析基于ACHIEVE-3和PIONEER PLUS两项研究的数据，结果在第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上展示 [1] - 这些额外分析建立在ACHIEVE-3头对头研究的基础上，此前该研究已显示Foundayo 9 mg和17.2 mg在降低A1C和减重方面优于口服司美格鲁肽14 mg [1] 间接治疗比较关键数据 - 在52周时，Foundayo 17.2 mg相比口服司美格鲁肽25 mg，患者平均多减重1.5%（95% CI -2.7%, -0.2%）[2] - Foundayo 17.2 mg相比口服司美格鲁肽25 mg，A1C多降低0.3%（95% CI -0.6%, -0.1%）[2] - 该分析对性别、年龄、基线A1C和基线体重进行了协变量调整 [2] - 使用不同统计方法进行的分析产生了一致结果，Foundayo 17.2 mg相比口服司美格鲁肽25 mg减重多1.5%至2.4%，A1C多降低0.3%至0.6% [2] 专家评论 - Deborah Horn博士（UTHealth Houston麦戈文医学院肥胖医学中心主任）表示，拥有数据帮助比较可用药物，为临床医生提供了根据每位患者需求做出知情治疗选择的机会 [2] - Rachel Batterham教授（礼来心血管代谢健康部门医学创新与外部参与高级副总裁）表示，头对头试验最终提供两种药物的最佳比较，但在尚无这些数据时，其他方法可提供有信息量的数据点 [3] - 该间接治疗比较结果表明，Foundayo可能提供与口服司美格鲁肽25 mg剂量相似的A1C和减重效果 [3] - Foundayo简单给药、无需禁食或饮水限制的特点，使其成为全球成人2型糖尿病患者的潜在基础疗法 [3] Foundayo（orforglipron）产品概况 - Foundayo（orforglipron）已获FDA批准用于成人肥胖症，或部分伴有体重相关医学问题的超重成人，配合低热量饮食和增加体力活动，以减少多余体重并长期维持减重效果 [4] - Foundayo是一种每日一次的小分子（非肽类）口服GLP-1受体激动剂，可在一天中任何时间服用，无需限制食物和饮水摄入 [4] - orforglipron由中外制药株式会社发现，礼来于2018年获得授权 [4] - orforglipron正在被研究作为2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎疼痛、高血压、外周动脉疾病和压力性尿失禁的潜在治疗方法 [5] ACHIEVE-3临床试验详情 - ACHIEVE-3（NCT06045221）是一项3期、52周、随机、开放标签试验，评估orforglipron与口服司美格鲁肽（Rybelsus）在二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病患者中的疗效和安全性 [6] - 该试验在美国、阿根廷、中国、日本、墨西哥和波多黎各随机分配了1,698名参与者，按1:1:1:1比例接受9 mg或17.2 mg orforglipron或7 mg或14 mg口服司美格鲁肽 [6] - 研究主要目标是在52周后比较低剂量和高剂量时，证明orforglipron在A1C降低方面不劣于口服司美格鲁肽 [6] - 在ACHIEVE-3中，52周时Foundayo降低A1C平均为1.9%（9 mg）和2.2%（17.2 mg），而口服司美格鲁肽为1.1%（7 mg）和1.4%（14 mg）[7] - Foundayo还带来更大减重效果，参与者平均减重14.6磅（6.7%；9 mg）和19.7磅（9.2%；17.2 mg），而口服司美格鲁肽为7.9磅（3.7%；7 mg）和11.0磅（5.3%；14 mg）[7] ACHIEVE临床项目规模 - orforglipron的ACHIEVE 3期全球临床开发项目在五项全球注册试验中招募了超过6,000名2型糖尿病患者 [8] 行业竞争格局相关 - 口服司美格鲁肽25 mg每日一次剂量尚未在美国获批用于治疗2型糖尿病，诺和诺德已向FDA提交申请寻求批准该剂量 [12] - Foundayo不应与其他GLP-1受体激动剂药物同时使用 [12] - Foundayo有0.8 mg、2.5 mg、5.5 mg、9 mg、14.5 mg或17.2 mg口服片剂规格 [26] 礼来公司背景 - 礼来是一家将科学转化为治愈的医药公司，已有150年开创性发现历史，目前药物帮助全球数千万人 [51] - 公司利用生物技术、化学和基因医学的力量，推进新发现以解决全球最重大健康挑战，包括重新定义糖尿病护理、治疗肥胖症及遏制其最严重的长期影响、推进阿尔茨海默病防治、为最令人衰弱的免疫系统疾病提供解决方案、将最难治的癌症转化为可管理的疾病 [51]