文章核心观点 - Tiziana Life Sciences已向美国FDA提交请求，寻求将其领先候选药物intranasal foralumab（一种全人源抗CD3单克隆抗体）授予孤儿药资格，用于治疗多系统萎缩症（MSA）[1] - 该请求若获批，将为公司提供包括七年市场独占权、税收抵免、FDA申请费豁免及方案协助资格在内的潜在益处[3] - 公司正在开展intranasal foralumab治疗MSA的2a期开放标签临床试验，评估其对小胶质细胞激活、临床结局及安全性的影响[4] 关于多系统萎缩症（MSA） - MSA是一种罕见、快速进展的神经退行性疾病，影响自主神经功能（如血压和膀胱控制）及运动控制，导致严重残疾和预期寿命缩短[2] - 目前FDA尚无批准的针对MSA的疾病修饰疗法[2] - 该病在美国的平均发病率约为每10万人年0.6例，50岁及以上人群升至约每10万人年3例，全球患病率估计约为每10万人口1.9至4.9例[2] - 中位生存期通常为6至9年[2] - 神经炎症和小胶质细胞激活日益被认为是MSA发病机制的关键contributors[2] 关于孤儿药资格（ODD） - 孤儿药资格由FDA授予用于治疗罕见疾病或病症（影响美国少于20万人）的药物或生物制品[3] - FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）的目标是在收到ODD请求后90天内完成审查[3] - 若获批，该资格将提供潜在益处包括：批准后七年市场独占权、合格临床测试的税收抵免、某些FDA申请费豁免以及方案协助资格[3] 关于2a期临床试验 - 公司正在评估intranasal foralumab在MSA患者中的2a期开放标签临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT06868628）[4] - 该为期六个月的研究旨在评估对小胶质细胞激活（通过PET成像）、临床结局及安全性的影响[4] - Foralumab通过鼻喷雾给药，共八个3周给药周期[4] - 该2a期试验在波士顿布莱根妇女医院的MyTrial项目内进行，由Vikram Khurana医学博士、哲学博士领导，其担任Mass General Brigham运动障碍部门主任及Tracy T. Batchelor捐赠讲席教授[4] 关于Foralumab - Foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体，是一种生物药物候选物，经鼻内给药时已被证明可刺激调节性T细胞[6] - 目前，14名非活动性继发进展型多发性硬化症（na-SPMS）患者已在开放标签中等规模扩展可及（EA）项目（NCT06802328）中接受给药，所有患者在6个月内均观察到疾病改善或稳定[6] - Intranasal foralumab目前还在非活动性继发进展型多发性硬化症患者中进行2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验（NCT06292923），以及在AD和MSA中的额外2期试验[6] - Intranasal foralumab是目前唯一处于临床开发中的全人源抗CD3单克隆抗体[7] - 通过intranasal foralumab进行的免疫调节代表了治疗神经炎症和神经退行性人类疾病的新途径[7] 关于Tiziana Life Sciences - Tiziana Life Sciences是一家临床阶段生物制药公司，利用转化性药物递送技术开发突破性疗法，以实现免疫治疗的替代给药途径[9] - 公司的创新鼻内给药方法有可能在疗效以及安全性和耐受性方面提供优于静脉（IV）给药的改善[9] - 公司领先候选药物intranasal foralumab是目前唯一处于临床开发中的全人源抗CD3单克隆抗体，在迄今的研究中已在患者中表现出良好的安全性特征和临床反应[9] - 公司的替代免疫治疗途径技术已获得专利，多项申请待批，预计将允许广泛的管线应用[9] 关键意见领袖评论 - Khurana博士评论称，MSA仍然是面临的最具挑战性的神经退行性疾病之一，进展迅速且无改变病程的获批疗法，神经炎症和小胶质细胞激活作为MSA病理中心驱动因素的日益认可使intranasal foralumab成为特别引人注目的候选药物，通过靶向、非系统性的方式利用免疫系统的调节通路，该方法有可能解决关键的未满足需求，正在进行的包含小胶质细胞活动PET成像的临床研究将提供重要的早期见解[5] - 公司首席执行官Ivor Elrifi评论称，为intranasal foralumab在MSA中提交孤儿药资格申请代表了重要的监管步骤，公司正在推进这一新型疗法用于面临毁灭性疾病且无获批疾病修饰选择的患者，Foralumab经鼻内给药诱导调节性T细胞并调节T细胞驱动的炎症，其减少小胶质细胞激活的能力提供了有前景的策略以减缓包括MSA在内的神经炎症和神经退行性疾病中的神经元损伤，这种非系统性方法旨在促进免疫耐受同时最小化系统性免疫抑制[5]