文章核心观点 - 罗氏公布evERA乳腺癌研究详细结果，显示在研药物giredestrant联合everolimus相比标准内分泌治疗联合everolimus显著改善无进展生存期，该结果已发表于《新英格兰医学杂志》[1] - 在ESR1突变人群中，giredestrant联合everolimus的中位PFS为10.0个月，对照组为5.5个月（分层风险比HR=0.38，95% CI：0.27-0.54，p<0.001）[2] - 在意向治疗（ITT）人群中，giredestrant联合组中位PFS为8.8个月，对照组为5.5个月（HR=0.56，95% CI：0.44-0.71，p<0.001）[2] - giredestrant联合everolimus在ITT和ESR1突变人群中分别将疾病进展或死亡风险降低44%和62%[6] - 总生存期数据在分析时尚未成熟，但在ITT人群（HR=0.69，95% CI：0.47-1.00）和ESR1突变人群（HR=0.62，95% CI：0.38-1.02）中已观察到明确的积极趋势[2] - 不良事件可控，与各单药已知安全性特征一致，未观察到意外安全性发现，包括无闪光感及低发生率的心动过缓[2] 临床研究设计与终点 - evERA Breast Cancer（NCT05306340）是一项III期、随机、开放标签、多中心研究，评估giredestrant联合everolimus对比标准内分泌治疗联合everolimus在ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗[8] - 共同主要终点为研究者评估的ITT人群和ESR1突变人群的无进展生存期，定义为从随机化到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间[9] - 在CDK抑制剂后治疗背景下，高达40%的ER阳性疾病患者存在ESR1突变[9] - 关键次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率和安全性[9] - 额外evERA分析在2026年美国临床肿瘤学会年会上展示，显示giredestrant联合everolimus相比标准内分泌治疗延长PFS2（从随机化到二线治疗后疾病进展的时间）和无化疗生存期，表明临床获益可能持续至初始进展之后[3] 监管进展 - 基于evERA数据，美国FDA已接受罗氏的新药申请（NDA），用于giredestrant联合everolimus治疗ER阳性、HER2阴性、ESR1突变局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在完成内分泌辅助治疗期间或之后疾病复发，或在转移背景下至少一种内分泌方案治疗后进展[5] - FDA预计于2026年12月18日对该申请做出决定[5] - FDA还接受了基于lidERA结果的giredestrant作为ER阳性、HER2阴性、I、II和III期乳腺癌成人辅助治疗的NDA，并授予优先审评[5] - FDA已设定giredestrant早期乳腺癌的处方药用户付费法案目标日期为2026年11月30日[5] - FDA已设定giredestrant早期乳腺癌PDUFA目标日期为2026年11月30日，晚期疾病为2026年12月18日[6] 疾病背景与未满足需求 - 激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌约占乳腺癌病例的70%[4] - 内分泌治疗耐药，特别是在CDK抑制剂后治疗背景下，增加疾病进展风险并与不良结局相关[4] - 尽管CDK4/6抑制剂一线治疗取得进展，许多晚期乳腺癌患者最终会经历疾病进展，因为肿瘤对内分泌治疗产生耐药[2] - 全球乳腺癌负担持续增长，每年有230万女性被诊断，67万人死于该疾病[11] - 乳腺癌仍是女性癌症相关死亡的首要原因，也是第二常见癌症类型[11] - HR阳性、HER2阴性乳腺癌约占乳腺癌病例的70%，大多数在早期阶段被诊断[12] - HR阳性乳腺癌的一个定义性特征是其肿瘤细胞具有与雌激素等激素结合的受体，可能促进肿瘤生长[12] - 尽管治疗取得进展，HR阳性乳腺癌因其生物学复杂性仍然特别难以治疗，患者常面临疾病进展风险、治疗副作用和内分泌治疗耐药[13] - 迫切需要更有效的治疗手段来延缓临床进展并减轻治疗对患者生活的负担[13] 药物机制与临床开发项目 - giredestrant是一种在研的口服、强效下一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂[10] - giredestrant设计用于阻断雌激素与雌激素受体结合，触发其分解（称为降解）并阻止或减缓癌细胞生长[10] - giredestrant拥有广泛的临床开发项目，包括五项公司赞助的III期临床试验，覆盖多个治疗背景和治疗线[11] - 五项III期临床试验包括：lidERA（早期乳腺癌辅助治疗）、evERA（局部晚期或转移性乳腺癌）、persevERA（内分泌敏感复发局部晚期或转移性乳腺癌）、pionERA（辅助内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌）、heredERA（ER阳性、HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌）[14] - evERA是giredestrant首个阳性III期读出，随后是早期阶段的lidERA乳腺癌研究[5] - 罗氏不断扩展的giredestrant临床开发项目跨越不同治疗背景和治疗线，反映公司致力于为尽可能多的HR阳性乳腺癌患者提供创新药物的承诺[7] 行业竞争格局与战略意义 - evERA结果代表ER阳性晚期乳腺癌患者的重要进步，凸显giredestrant在帮助解决该背景下疾病进展挑战方面的潜力[3] - 结合早期乳腺癌阳性III期lidERA结果，这些发现强化了giredestrant在转移和早期疾病背景下重新定义治疗的潜力[3] - 罗氏在乳腺癌研究领域推进超过30年，持续作为研发的主要焦点[15] - 公司利用在制药和诊断领域的双重专长，致力于提供定制化治疗方法，改善从早期到晚期阶段每位患者的结局[16] - 罗氏是一家医疗保健公司，独特地定位于通过联合诊断、药物和数字解决方案的领先科学与技术来预防、阻止和治愈疾病[17] - 罗氏于1896年在瑞士巴塞尔成立，如今是为全球150多个国家数百万患者提供变革性药物和诊断的领先供应商[18] - 公司专注于肿瘤学、神经学、心血管和代谢疾病、眼科学、传染病和免疫学等领域[18] - 基因泰克在美国是罗氏集团的全资子公司，罗氏是中外制药的主要股东[19]