文章核心观点 - Candel Therapeutics将在SITC第41届年会上通过两张海报展示其aglatimagene besadenovec项目在非小细胞肺癌中的多组学分析数据以及linoserpaturev在复发性胶质母细胞瘤中的临床和机制发现 [1] - 两张海报分别聚焦aglatimagene besadenovec联合伐昔洛韦在ICI治疗后进展的NSCLC患者中诱导的瘤内和全身免疫激活与生存改善的关系，以及linoserpaturev联合VEGF阻断克服胶质母细胞瘤缺氧相关免疫抑制的策略 [2][3] 会议展示信息 - SITC第41届年会将于2026年11月4日至8日在亚利桑那州凤凰城举行 [1] - Aglatimagene besadenovec – NSCLC海报标题为“Multi-omics analyses reveal intratumoral and systemic immune activation to aglatimagene besadenovec+valacyclovir related to improved survival in patients with progressive NSCLC despite ICI treatment”，报告人为斯坦福大学高级研究科学家Caroline Duault，摘要编号603，展示时间为2026年11月6日星期五 [2] - Linoserpaturev – 复发性胶质母细胞瘤海报标题为“Combining linoserpaturev with Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) blockade to overcome hypoxia-associated immune suppression in glioblastoma”，报告人为Candel Therapeutics首席科学官Francesca Barone，摘要编号468，展示时间为2026年11月7日星期六 [3] - 两场海报展示地点均为凤凰城会议中心北楼下层展览厅4、5和6 [2][3] Aglatimagene besadenovec产品概况 - Aglatimagene besadenovec是公司最先进的多模式生物免疫治疗候选药物，是一种研究性、即用型、复制缺陷型腺病毒，旨在将单纯疱疹病毒胸苷激酶基因递送至患者肿瘤 [3] - 瘤内给药后，HSV-tk酶活性将前药伐昔洛韦转化为可掺入DNA的核苷酸类似物，导致DNA损伤细胞和增殖细胞发生免疫原性细胞死亡，随后在肿瘤微环境中释放多种肿瘤新抗原 [3] - 同时，腺病毒血清型5衣壳蛋白通过诱导促炎细胞因子、趋化因子和黏附分子的表达促进炎症 [3] - 该方案旨在基于原位免疫接种多种肿瘤抗原，诱导针对注射肿瘤和未注射远处转移灶的个体化特异性CD8+ T细胞介导反应，实现广泛抗肿瘤活性 [3] - Aglatimagene具有治疗广泛实体瘤的潜力，此前在多种非临床和临床环境中已显示令人鼓舞的单药活性以及与标准治疗放疗、手术、化疗和免疫检查点抑制剂的联合活性 [3] - 超过1000名患者在临床试验中接受了aglatimagene给药，迄今耐受性良好，支持其在有指征时与标准治疗联合使用的潜力 [3] - Aglatimagene目前尚未获得美国FDA或任何其他监管机构批准用于任何用途 [3] Linoserpaturev产品概况 - Linoserpaturev是首创、复制 competent、下一代溶瘤单纯疱疹病毒-1免疫治疗候选药物，设计为在单一治疗中实现溶瘤和免疫激活双重活性 [4] - 2023年10月，公司宣布Nature发表了正在进行的临床试验结果，其中linoserpaturev被报告为总体耐受性良好，无剂量限制性毒性 [5] - 在该临床试验中，研究者观察到在这种治疗耐药条件下单次注射linoserpaturev后中位总生存期相比历史对照有所改善 [5] - 公司和学术合作者目前得到Break Through Cancer支持，在1b期临床试验扩展队列中评估重复注射linoserpaturev对复发性胶质母细胞瘤患者的疗效 [5] - 2025年10月，Science Translational Medicine发表了一篇原创手稿，报告了对两名接受重复给药linoserpaturev的C组患者收集的97份连续肿瘤活检进行综合分析的结果 [5] - Linoserpaturev此前已获得FDA授予的复发性高级别胶质瘤快速通道资格和孤儿药资格 [5] 公司平台与管线 - Candel是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发即用型多模式生物免疫疗法，引发个体化全身抗肿瘤免疫反应以帮助患者抗击癌症 [6] - 公司建立了两个临床阶段多模式生物免疫治疗平台，分别基于新型基因修饰腺病毒和单纯疱疹病毒基因构建体 [6] - Aglatimagene besadenovec是腺病毒平台的主要候选产品，公司已完成aglatimagene在非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌中的成功2a期临床试验，以及在局限性前列腺癌中进行的 pivotal、安慰剂对照3期临床试验，该试验根据与FDA商定的特殊方案评估进行并发表在The Lancet Oncology [6] - FDA还授予aglatimagene用于治疗新诊断的中高危局限性前列腺癌的快速通道资格和再生医学先进疗法资格，用于NSCLC的快速通道资格，以及用于PDAC的快速通道资格和孤儿药资格 [6] - Linoserpaturev是HSV平台的主要候选产品，目前正在进行复发性高级别胶质瘤的1b期临床试验 [7] - 公司的enLIGHTEN™发现平台是一个系统性、迭代的基于HSV的发现平台，利用人类生物学和先进分析技术为实体瘤创造新的病毒免疫疗法 [7]