文章核心观点 - Pharvaris宣布RAPIDe-3三期临床研究结果发表于《柳叶刀》，该研究评估口服deucrictibant速释胶囊（20 mg）用于青少年和成人遗传性血管性水肿（HAE）发作的按需治疗 [1] - RAPIDe-3研究达到主要终点及全部11项次要终点，具有高度统计学显著性，deucrictibant IR在实现发作症状进展终止、症状缓解和完全症状消退方面均显著快于安慰剂 [2] - 若获批，deucrictibant IR将成为首个获批的口服缓激肽B2受体拮抗剂，有望通过单粒便捷口服胶囊为HAE患者提供可靠的症状缓解和消退 [2] 临床研究结果 - RAPIDe-3是一项三期、全球性、随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，评估口服deucrictibant速释胶囊（20 mg）用于青少年和成人HAE发作的按需治疗 [1] - 研究达到主要终点和全部11项次要终点，具有高度统计学显著性 [2] - deucrictibant IR实现发作症状进展终止（End of Progression™）、症状缓解和完全症状消退均显著快于安慰剂，大多数发作可通过单粒胶囊得到充分控制 [2] - deucrictibant IR耐受性良好，未观察到安全性信号 [2] - 结果在按年龄、地理位置、HAE类型（包括C1抑制剂正常的HAE）、长期预防用药使用情况以及发作严重程度和部位（包括非严重喉部发作）定义的各亚组中保持一致 [2] - 治疗至症状缓解起效时间中位数为1.28小时，至完全症状消退时间中位数为11.95小时 [6] - RAPIDe-3研究结果与RAPIDe-1研究结果一致，后者于2026年4月发表于《柳叶刀血液学》 [3] 监管进展 - deucrictibant IR用于HAE发作按需治疗的新药申请（NDA）正在美国FDA审评中，处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期为2027年4月23日 [4] - deucrictibant IR用于HAE发作按需治疗的上市许可申请（MAA）正在欧洲药品管理局（EMA）审评中 [4] 产品与研发管线 - deucrictibant是一种新型、强效、口服生物利用度好的小分子缓激肽B2受体拮抗剂，目前处于临床开发阶段 [7] - 公司正在开发两种口服制剂：缓释片剂用于预防性治疗的持续吸收和疗效，速释胶囊用于按需治疗的快速起效 [7] - deucrictibant已获得美国FDA、欧盟委员会和瑞士药品监督管理局授予的孤儿药资格，用于治疗缓激肽介导的血管性水肿 [7] - RAPIDe-2（NCT05396105）作为deucrictibant IR按需治疗HAE发作的开放标签扩展研究正在进行中 [3] - 针对deucrictibant IR按需治疗HAE发作的扩大可及项目（EAP）（NCT07759141）已向符合资格要求的美国患者开放 [3] 公司战略与行业定位 - Pharvaris是一家后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，以满足缓激肽介导疾病（包括所有类型的缓激肽介导血管性水肿）的未满足需求 [8] - 公司目标是提供具有注射级疗效™、良好耐受性和口服给药便利性的疗法，用于预防和治疗缓激肽介导的血管性水肿发作，旨在为缓激肽介导的血管性水肿提供新的治疗标准 [8] - RAPIDe-3的一致亚组结果强调了拮抗缓激肽B2受体的临床相关性，该下游靶点可阻断过量缓激肽的影响，无论其通过何种途径产生 [3] - 这些发现代表了Pharvaris更广泛临床开发策略的第一个关键步骤，即在按需治疗和预防性治疗两种场景下研究deucrictibant，目标是提供可能解决缓激肽介导血管性水肿患者未满足医疗需求的新治疗选择 [3] - 缓激肽B2受体拮抗作用是一种经过验证且可靠的机制，目前正被广泛用于HAE发作的按需治疗 [2]