文章核心观点 - Adagene董事长兼首席执行官Peter Luo介绍了公司的抗体管线、掩蔽疗法策略及即将到来的开发里程碑，重点聚焦T细胞衔接器组合 [1] - 公司开发战略核心是通过SAFEbody平台靶向肿瘤并限制对健康组织的影响 [2] - SAFEbody平台利用蛋白酶可切割的掩蔽肽，使抗体在循环中保持失活状态，并在肿瘤微环境中被激活 [2] SAFEbody平台与Muzastotug开发 - 公司通过针对特定抗体结合界面设计掩蔽肽并控制其在肿瘤中的激活，实现精准导向的掩蔽技术差异化 [4] - 主导临床项目为muzastotug，一种掩蔽型抗CTLA-4抗体，旨在耗竭肿瘤内的调节性T细胞 [3] - 该程序已在超过250名患者中产生临床数据，涵盖单药治疗、与PD-1疗法联合及三联组合方案 [3] - 公司已评估的剂量比ipilimumab所用剂量高10至20倍，同时监测缓解率、缓解持续时间、总生存期和迟发性毒性 [5] - 该程序已获得FDA在微卫星稳定结直肠癌中的快速通道资格认定 [5] - 在一线肝细胞癌中，将muzastotug加入atezolizumab的试验显示客观缓解率几乎是罗氏赞助的随机试验中接受双药方案对照组的近两倍甚至三倍 [6] - 经过两年随访，总生存期尚未达到，而对照组约为18个月 [6] ADG138进入临床开发 - ADG138是一种双掩蔽HER2-CD3 T细胞衔接器，将SAFEbody技术应用于HER2肿瘤靶向臂和CD3 T细胞结合臂 [7] - HER2在包括心脏和肺在内的正常组织中表达，因此需要限制肿瘤外的结合 [8] - ADG138的HER2掩蔽效率超过200倍，CD3臂具有100倍掩蔽，联合设计旨在保持效力同时拓宽治疗窗口 [8] - 猴子临床前研究显示掩蔽型与未掩蔽型之间约300倍差异 [9] - 在肿瘤模型中，公司在HER2难治性、HER2低表达模型中观察到0.1毫克每千克剂量下的完全缓解 [9] - 公司获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准，启动ADG138的研究性新药研究 [10] - 公司预计在当前季度和年度开始给患者给药 [10] - 作为首次人体TCE研究，该试验将采用剂量递增计划，评估安全性、药物激活、给药频率、循环水平和HER2难治性疾病患者的早期疗效 [10] 自身免疫项目与合作 - 除肿瘤外，公司认为掩蔽型T细胞衔接器在自身免疫疾病中具有潜力 [11] - 早期CD20-CD3项目在CD3臂上设置掩蔽，在临床前工作中产生稳健的B细胞耗竭并减少细胞因子释放综合征 [11] - 公司还在评估多靶点TCE设计，并对自身免疫候选药物的合作持开放态度 [11] - 公司与Third Arc Bio、Sanofi和Exelixis建立了合作关系 [12] - 9月，公司修订了与Third Arc的合作，将其扩展为更整合的以资产为重点的合作关系，同时保留技术合作 [12] - Third Arc将主导并资助使用公司NEObody和SAFEbody平台的选定项目的开发 [12] - 公司保留在大中华区、新加坡和韩国开发和商业化适用候选药物的免费选择权 [12] - 与Sanofi合作开发下一代免疫疗法，包括单特异性、双特异性和多特异性抗体 [13] - Sanofi还对Adagene进行了战略投资，并赞助了在超过100名患者中将muzastotug与一种研究性免疫疗法联合的全球研究 [13] - 公司保留muzastotug的全球商业权利，并完全拥有ADG138 [13] - 在与Exelixis的合作中，公司将SAFEbody技术应用于抗体药物偶联物，包括一种掩蔽型ROR1导向ADC [14] - Exelixis在AACR上展示了临床前数据，表明药代动力学和肿瘤模型活性增强 [14] - 公司最近从Exelixis收到200万美元的临床前里程碑付款，并完成了与合作伙伴的第三个SAFEbody ADC发现项目 [14] 即将到来的催化剂 - 公司确定了多个预期里程碑，包括muzastotug在MSS CRC中的随机II期数据，预计在2027年上半年 [15] - ADG138的I期安全性和早期疗效数据即将出炉 [15] - 在MSS CRC数据读出之前，公司还预计提供20毫克每千克muzastotug队列的总生存期和缓解持续时间的更新Ib/II期数据 [15] - 以及muzastotug联合pembrolizumab在新辅助治疗环境中的数据 [15] 公司概况 - Adagene Inc是一家生物技术公司，专注于发现和开发新型抗体为基础的癌症免疫疗法 [16] - 公司结合计算方法、抗体工程和转化研究，创建旨在解决传统免疫肿瘤治疗局限性的药物 [16] - 公司技术平台包括NEObody，旨在识别具有差异化结合特征的抗体，以及SAFEbody，一种设计用于在肿瘤微环境中条件性激活抗体的掩蔽技术 [17]