文章核心观点 - 公司公布ABBV-466（一种靶向IL-23 p19和整合素α4β7的新型双靶点疗法）在治疗中重度克罗恩病方面的数据，显示其第12周内镜缓解率高于抗IL-23或抗α4β7单药治疗，且第24周时差异进一步扩大 [1][3][4] - 该发现来自正在进行的TARGET-CD研究，即一项开放标签、贯穿治疗、2a期平台研究，结果将在2026年巴塞罗那UEGW大会以迟发突破摘要形式发布 [1][7] 研究背景与机制 - ABBV-466旨在通过同时抑制IL-23 p19和整合素α4β7来应对克罗恩病中互补的炎症驱动因素，设计目标是抑制炎症信号并限制免疫细胞向肠道迁移，以实现比单一通路更深的疾病控制 [9] - 公司研究人员指出，自身研究提示即使risankizumab抑制了IL-23 p19，仍存在α4β7驱动的炎症证据，因此将risankizumab与新型α4β7抑制剂trosunilimab联合，TARGET-CD结果强化了围绕克罗恩病复杂生物学推进疗法的策略 [2] TARGET-CD研究设计与患者人群 - 研究纳入300例中重度活动性克罗恩病患者，抗IL-23 p19（risankizumab）组94例、抗α4β7（trosunilimab）组100例、ABBV-466组106例，覆盖不同疾病严重程度和既往治疗经验 [2] - 患者中25%为生物制剂初治，75%至少失败过一种先进疗法，包括9.3%既往失败过IL-23疗法、12%失败过JAK抑制剂，25%失败过三种或以上先进疗法，反映了克罗恩病真实世界的复杂性 [2] - 患者按1:1:1随机分配接受24周的ABBV-466、risankizumab或trosunilimab治疗，主要终点为第12周内镜缓解，其他预设终点在第12周和第24周评估，安全性评估至第24周 [8] 疗效数据 - 第12周时，ABBV-466组30.2%的患者达到主要终点内镜缓解，而抗IL-23 p19单药组和抗α4β7单药组分别为21.3%和18.0% [3] - 第24周时，ABBV-466组40.5%的患者达到内镜缓解，而risankizumab和trosunilimab单药组分别为22.4%和20.0% [3] - 基因表达分析显示，ABBV-466治疗的克罗恩病患者在第12周出现肠道组织修复和屏障恢复，第24周出现组织重塑和代谢变化，而这些变化在任一单药治疗中通常未观察到 [4][5] - 内镜缓解定义为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）≤4且任何单项变量子评分不超过1 [7] 安全性数据 - ABBV-466的严重不良事件发生率为10.4%，与risankizumab单药治疗（9.6%）和trosunilimab单药治疗（9.0%）相当 [6] - 在ABBV-466和trosunilimab单药治疗组中，最常见的不良事件（≥5%）为克罗恩病和恶心；在risankizumab单药治疗组中，最常见的不良事件（≥5%）为克罗恩病和关节痛 [6] 行业专家观点 - 卡尔加里大学医学教授兼炎症性肠病科主任指出，许多克罗恩病患者从一种先进疗法转向下一种后，即使症状改善，肠道内仍有活动性炎症，内镜缓解是追求的目标，因为持续炎症可驱动疾病进展，TARGET-CD 2a期研究的突出之处在于双靶点方法在重度经治人群中比任一单药治疗更常达到该目标 [6] 关于ABBV-466与TARGET-CD研究 - ABBV-466是一种在研双靶点疗法，将IL-23抑制剂risankizumab与α4β7抑制剂trosunilimab联合，用于应对克罗恩病中互补的炎症驱动因素 [9] - TARGET-CD（NCT06548542）是一项正在进行的开放标签、贯穿治疗、2a期平台研究，SES-CD是结肠镜检查中用于测量克罗恩病患者炎症和损伤严重程度的评估工具 [8] - 该项目的更多信息可在clinicaltrials.gov上通过标识符NCT06548542查询 [7] 公司免疫学业务概况 - 公司近30年来引领并塑造了免疫学领域，在胃肠病学、风湿病学、皮肤病学及其他高未满足需求领域拥有深厚专业知识，持续投资于广泛且差异化的管线，涵盖创新模式、新机制和下一代方法 [22] - 目前全球超过100万患者正在接受公司免疫学药物治疗，这些药物已在超过175个国家获批，覆盖20多种影响成人和儿童人群的免疫介导疾病 [23] - 公司的使命是发现和提供创新药物及解决方案，解决当今严重健康问题并应对未来的医学挑战，在免疫学、神经科学和肿瘤学等关键治疗领域以及Allergan美学组合中产生显著影响 [24]