文章核心观点 - Valneva SE宣布其针对志贺菌病的四价生物结合疫苗候选物Shigella4V2（S4V2）两项二期试验取得积极结果，该候选物为全球临床进展最领先的四价志贺菌疫苗候选物 [1] - 婴儿免疫原性与安全性试验及受控人类感染模型（CHIM）试验数据表明，该疫苗候选物具有良好安全性特征，并展现出令人鼓舞的免疫原性和效力信号 [1] - 公司正在评估二期婴儿试验和CHIM试验的完整数据集，以确定该潜在首创疫苗候选物最合适的后续推进路径 [1] 行业背景：志贺菌病疾病负担 - 志贺菌病是全球第二大致命性腹泻病病因，对儿童发病率和死亡率有重大影响 [2] - 估计全球每年发生多达1.65亿例志贺菌感染，其中6230万例发生在五岁以下儿童中 [2][11] - 志贺菌估计每年导致多达60万人死亡，是全球第二大致命性腹泻病病因 [12] - 该疾病在低收入和中等收入国家以及部署至流行地区的旅行者和军事人员中构成重大公共卫生负担 [11] - 当前治疗主要依赖口服补液和抗生素治疗，但抗菌药物耐药性日益增加，包括多重耐药菌株的出现和传播，使感染治疗愈发困难，凸显预防措施的迫切需求 [13] - 尽管全球疾病负担显著，目前尚无获批的志贺菌病预防疫苗 [13] 二期婴儿试验S4V02（NCT06523231） - 该试验在肯尼亚开展，研究两个剂量水平的S4V2与对照脑膜炎球菌疫苗相比在110名九个月龄婴儿中的安全性和免疫原性 [3] - 受试者按两剂接种方案接种疫苗 [3] - S4V2在两个评估剂量水平均表现出良好的安全性和耐受性特征 [4] - 大多数征集性和非征集性不良事件为轻至中度，与对照组相比无统计学差异 [4] - 所有治疗相关不良事件均无并发症地缓解 [4] - 按两剂接种方案接种后，S4V2诱导的免疫应答显示，针对全部四种目标志贺菌血清型的抗LPS IgG抗体水平与对照组相比具有统计学显著增加 [5] - 几何平均抗体滴度在第二剂后达到峰值，并在六个月后仍高于基线水平 [5] - 该试验数据提供了免疫原性和抗体持久性的令人鼓舞证据，同时提示需要进一步评估剂量选择和接种方案，以优化免疫应答的广度和稳健性 [5] 二期CHIM试验S4V03（NCT06615375） - 该试验旨在评估S4V2在约120名18至50岁基线志贺菌血清阴性的健康成人中的安全性、免疫原性和效力 [6] - 试验在美国三个临床中心开展 [6] - 在试验第一步确认所选疫苗剂量后，新入组受试者间隔一个月接受两剂S4V2或安慰剂 [7] - 第二剂接种约一个月后，受试者接受宋内志贺菌53G株攻毒，以评估疫苗针对宋内志贺菌53G相关志贺菌病的保护能力 [7] - 该试验达到主要终点，与安慰剂组相比，接受S4V2的受试者中由宋内志贺菌血清型引起的志贺菌病发病率出现统计学显著降低 [8] - 效力和免疫原性的进一步分析正在进行中 [8] 公司评论与监管进展 - 公司首席科学官Hanneke Schuitemaker博士表示，这些研究提供了关于S4V2疫苗候选物安全性、免疫原性和初步效力的重要临床数据 [9] - 两项研究中观察到的良好安全性特征、婴儿中见到的免疫应答以及CHIM研究中达到预设主要终点，代表积极且令人鼓舞的结果，同时强调需要进一步临床评估和优化 [9] - 公司将继续完成完整数据集评估，以指导该疫苗候选物下一阶段临床开发的设计 [9] - 美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年授予S4V2快速通道资格认定，认可其解决严重疾病和满足未满足医疗需求的潜力 [9] 试验申办与资金支持 - LimmaTech为两项试验的申办方 [10] - 婴儿试验S4V02获得盖茨基金会资助 [10] 公司概况 - Valneva SE是一家专业疫苗公司，开发、生产和商业化针对未满足医疗需求的传染病的预防性疫苗 [14] - 公司采取高度专业化和有针对性的方法，运用跨多种疫苗模式的深厚专业知识，专注于提供首创、最佳或唯一类疫苗解决方案 [14] - 公司拥有从早期研发到获批的多个疫苗推进的强劲往绩，目前销售三种专有旅行疫苗 [15] - 公司商业业务收入助力疫苗管线的持续推进，包括与辉瑞合作开发的唯一处于监管审评阶段的莱姆病疫苗候选物、全球临床进展最领先的四价志贺菌疫苗候选物以及针对其他全球公共卫生威胁的疫苗候选物 [16]