文章核心观点 - Adagene公司宣布其随机2期剂量优化试验已完成60例患者入组，该试验评估掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody药物muzastotug（ADG126）联合默沙东抗PD-1疗法KEYTRUDA（帕博利珠单抗）治疗无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）患者 [1] - 试验初步结果预计于2027年上半年公布，将为3期注册试验的剂量方案选择提供依据 [1] - Adagene继续拥有muzastotug的全球商业权利 [1] - 公司董事长兼研发总裁Peter Luo博士表示，完成随机试验入组是确定muzastotug 3期注册试验剂量方案的重要一步，并感谢赛诺菲与本试验相关的额外股权投资，该投资支持muzastotug在实体瘤（包括MSS CRC）中的持续开发 [2] 2期试验设计 - 该随机2期试验（NCT05405595）在2025年与美国食品药品监督管理局（FDA）会议后纳入现有1b/2期研究方案 [3] - 2期试验主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [3] - 研究入组60例患者，按1:1随机分配至两个治疗臂，评估muzastotug联合帕博利珠单抗的不同剂量方案 [4] - 两个治疗臂均采用诱导给药以在肿瘤中快速建立活化的muzastotug暴露，随后采用维持给药以持续暴露并可能改善ORR和OS [4] - A臂方案：muzastotug 10 mg/kg每三周一次（Q3W）给药四剂，随后10 mg/kg每六周一次（Q6W）维持给药 [6] - B臂方案：muzastotug 20 mg/kg每六周一次（Q6W）给药两剂，随后15 mg/kg每六周一次（Q6W）维持给药 [6] 3期试验设计 - 2025年7月已宣布，在与FDA会议后确认了3期试验设计的以下要素 [4] - 患者人群：试验将入组无肝转移的晚期MSS CRC患者，包括伴有腹膜转移/受累的患者 [6] - 3期试验设计：FDA同意Adagene提出的标准治疗（SOC）对照臂，并确认不需要muzastotug单药治疗臂 [6] - 3期终点：主要终点为OS，次要终点包括PFS、DOR和ORR [6] 产品与平台 - Adagene是一家平台驱动的临床阶段生物技术公司，致力于变革新型抗体癌症免疫疗法的发现与开发，结合计算生物学和人工智能设计新型抗体以解决全球未满足的患者需求 [5] - 公司专有的动态精准文库（DPL）平台由NEObody™、SAFEbody和POWERbody™技术组成，管线具有高度差异化 [6] - SAFEbody技术通过精准掩蔽技术屏蔽生物疗法的结合结构域，旨在解决许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，通过在肿瘤微环境中激活实现肿瘤特异性靶向，同时最小化健康组织中的靶向非肿瘤毒性 [7] - 公司领先临床项目muzastotug（ADG126）是一种掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody，获得FDA快速通道认定，靶向肿瘤微环境中调节性T细胞（Tregs）上CTLA-4的独特表位 [8] - Muzastotug目前正在进行联合抗PD-1治疗的1b/2期和2期临床研究，尤其聚焦于微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（CRC） [8] - SAFEbody平台经持续临床研究验证，可应用于多种抗体治疗模式，包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物和双/多特异性T细胞衔接器 [8] - 公司已与知名全球合作伙伴建立战略合作，在多个科学前沿领域利用其SAFEbody精准掩蔽技术 [5]