文章核心观点 - Medicenna公司在SITC 2026年会上公布MDNA11（一种“非α型β增强”IL-2超级激动剂）单药或联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤的Phase 1/2 ABILITY-1研究新临床数据，显示在MSI-H或MSS TMB-H胃肠道癌症中达成40%客观缓解率和80%疾病控制率，且在ICI难治性晚期黑色素瘤和MSS子宫内膜癌中展现持久活性 [1][4][7] - 公司认为MDNA11有望解决检查点抑制剂失败后多种癌症的重大未满足需求，并计划推进至ICI耐药MSI-H/TMB-H胃肠道癌症的Phase 2注册性试验 [6][7][23] MSI-H/TMB-H胃肠道癌症疗效数据 - 在20例可评估的MSI-H或MSS TMB-H胃肠道癌症患者中，MDNA11±帕博利珠单抗达成40% ORR（8/20）和80% DCR（16/20），缓解见于结直肠癌、胰腺导管腺癌、胆管癌和肛管鳞状细胞癌等多种GI肿瘤类型 [5][12] - 该队列经重度预处理，既往系统治疗中位线数为三线（范围1-10），65%曾接受ICI治疗，45%接受过至少四线既往系统治疗，35%基线时有活动性肝转移 [5] - 联合队列中5/8缓解为确认缓解，ORR包含未确认和持续缓解，中位缓解持续时间未达到且缓解持续中 [12] - MDNA11单药：36% ORR（4/11）和82% DCR（9/11）；MDNA11+帕博利珠单抗：44% ORR（4/9）和78% DCR（7/9）；ICI难治亚组：31% ORR（4/13），其中单药33% ORR（3/9）、联合25% ORR（1/4）[12] - 55%可评估患者（11/20）观察到肿瘤消退 [12] - 与已发表post-ICI数据集相比（ICI再挑战ORR约11%、化疗±靶向治疗ORR约12-13%、新兴挽救方案ORR约7-22%），该40%缓解率表现突出，但公司提示跨试验比较仅为描述性 [8] 肝转移患者单药活性 - 4/4例有可测量肝靶病灶的MSI-H GI患者接受MDNA11单药治疗后肝病灶均消退 [13] - 在PDAC、CRC和胆管癌患者中，全部8个可测量肝靶病灶（100%）均消退 [13] - 肝转移与MSI-H/dMMR GI癌症检查点抑制后较低缓解率和较短无进展生存期相关，研究者认为持续肝病灶消退具有临床意义，可能由独特的β增强设计和白蛋白导向定位驱动 [9] ICI耐药皮肤黑色素瘤数据 - ABILITY-1在重度预处理的IV期皮肤黑色素瘤中显示MDNA11单药及联合帕博利珠单抗的持久活性，方案定义扩展队列（N=18）中100%为IV期疾病，90%既往暴露于PD-1和CTLA-4双重治疗，30%有肝转移 [10] - 在预定义扩展队列中，继发性ICI耐药患者接受MDNA11单药（n=10）ORR为30%、DCR为60%；原发性ICI耐药患者接受MDNA11+帕博利珠单抗（n=8）ORR为38%、DCR为38% [14] MSS子宫内膜癌数据 - 在继发性ICI耐药扩展队列（包括多名既往帕博利珠单抗联合仑伐替尼进展后的患者）中，MDNA11联合帕博利珠单抗达成确认ORR 28.6%（2/7）[11] 安全性特征 - ABILITY-1安全性人群（单药N=69，联合N=73）中MDNA11持续显示可管理的安全性特征 [16] - 至120 µg/kg剂量未观察到剂量限制性毒性 [22] - 超过90%的治疗相关不良事件（TRAE）为1级或2级，主要为短暂性，中位持续时间一至两天 [22] - 约65%的≥3级TRAE为实验室异常，大多无症状；4级TRAE极为罕见，占两组所有TRAE事件的0.3%，除一例外均为无症状实验室异常 [22] - 发生一例短暂性4级细胞因子释放综合征（患者基线低血压），四天内缓解；未报告5级治疗相关不良事件；加入帕博利珠单抗未观察到新安全信号 [22] - 单药和联合组治疗相关剂量降低分别为2.9%和5.5%，治疗相关永久停药分别为0%和4% [22] 后续数据披露与KOL活动 - 公司将于2026年11月10日美东时间上午9:00-10:00举办KOL网络研讨会，由MD安德森癌症中心Hussein A. Tawbi博士和START Lisbon的André Mansinho博士讨论SITC数据、新的黑色素瘤和子宫内膜癌队列数据及MDNA11临床开发潜力 [3][17] - 网络研讨会将展示ICI耐药皮肤黑色素瘤和MSS子宫内膜癌队列的新数据 [3][15] 公司与行业背景 - Medicenna是一家临床阶段免疫治疗公司，开发用于癌症和自身免疫疾病的工程化细胞因子疗法，正在推进MDNA11（长效IL-2超级激动剂）的Phase 1/2 ABILITY-1研究和Phase 1b NEO-CYT研究 [20] - 公司还在开发MDNA113（靶向PD-1×IL-2双功能免疫疗法）和MDNA209（CD122拮抗剂，阻断IL-2/IL-15信号），基于其专有BiSKIT和T-MASK平台 [20] - 公司最先进项目bizaxofusp（原MDNA55）是一种靶向IL-4 Empowered Superkine，已在五项临床试验中超过130例患者中评估，包括复发性胶质母细胞瘤Phase 2b研究，已获FDA快速通道认定及FDA孤儿药认定和欧盟孤儿药认定 [20] - MDNA11是一种研究性长效IL-2超级激动剂，设计为优先激活和扩增抗癌CD8+ T细胞和自然杀伤细胞，同时最小化对免疫抑制性调节性T细胞的刺激 [18] - ABILITY-1（NCT05086692）是一项开放标签、多中心Phase 1/2剂量递增和扩展研究，评估MDNA11单药及联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性，与默克子公司MSD合作开展 [19]