文章核心观点 - 肠道共生菌Bacteroides uniformis可产生饱和奇数碳链脂肪酸十五烷酸（PA，C15:0），该代谢物通过抑制HMG-CoA还原酶增强胆固醇清除、上调肝脏LDLR表达，从而促进血浆LDL-C清除并减轻小鼠动脉粥样硬化 [4][6] - 补充PA可使动脉粥样硬化斑块负荷减少约50%，并显著改善血浆脂质谱，凸显其治疗潜力 [6] - PA的产生能力广泛存在于多种拟杆菌门肠道共生菌中，在血脂异常患者中PA显著减少 [4][6] - 拟杆菌门来源的奇数碳链脂肪酸调控肠-肝串扰，调控微生物-代谢信号轴具有抗动脉粥样硬化潜力 [8] 研究背景与意义 - 肠道微生物群在人类健康中发挥关键作用，但其发挥作用的分子机制在很大程度上仍未被探索 [3] - 拟杆菌属是人类肠道微生物群中的优势菌属，在动脉粥样硬化患者中减少，但其与疾病的因果关系仍不清楚 [3] - 十五烷酸传统上常被视为膳食摄入的生物标志物，该研究进一步揭示了其重要的肠道菌群来源，并建立了从肠道共生菌十五烷酸产生、宿主胆固醇代谢调控到小鼠动脉粥样硬化表型的机制联系 [4] 研究团队与发表信息 - 2026年10月6日，中山大学中山医学院赵文婧教授、深圳湾实验室/深圳医学科学院唐啸宇特聘研究员及中山大学中山医学院牟相宇副教授作为共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为A gut microbial odd-chain fatty acid alleviates atherosclerosis in mice的研究论文 [3] - 中山大学中山实验室殷超、深圳湾实验室陈有哲、中山大学中山实验室林淦、深圳湾实验室蔡铭伟为论文共同第一作者 [3] 作用机制 - 给予Bacteroides uniformis可通过上调肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达来缓解动脉粥样硬化 [6] - 基于生物活性筛选揭示，十五烷酸（PA，C15:0）是主要活性代谢产物 [6] - PA通过直接抑制HMG-CoA还原酶增强胆固醇清除，从而抑制肝脏胆固醇生物合成并促进血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除 [6] - 研究团队对100株肠道细菌菌株的分析显示，PA的产生遍及多个拟杆菌门菌属 [6]