文章核心观点 - 西湖大学何灵娟团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌团队合作，开发了一套覆盖皮肤全部五个空间层次的成纤维细胞遗传谱系示踪工具，揭示不同层成纤维细胞通过时空协同机制调控皮肤创面修复 [3] - 该研究首次系统阐明皮肤成纤维细胞的异质性群体可作为整体协同驱动伤口修复，为开发促进创面愈合、减轻瘢痕、改善功能性修复的新型治疗策略与干预手段提供理论依据 [3] - 皮肤成纤维细胞在多层皮肤结构中表现出显著异质性，但其在伤口修复过程中的作用此前不清楚，主要原因是缺乏针对特定皮肤层次的遗传学工具 [3] 研究工具与实验设计 - 研究团队采用双重组酶策略，开发了针对皮肤成纤维细胞五种类型的遗传谱系追踪工具，五种类型分别为真皮乳头层、真皮网状层、皮下层、肉膜层和筋膜层 [4] 时空模式与修复机制 - 研究揭示了不同伤口严重程度下成纤维细胞贡献的复杂时空模式 [4] - 在时间上，深层伤口引发成纤维细胞分三个阶段依次参与，而浅表伤口则涉及两个阶段 [4] - 早期参与的成纤维细胞主要在闭合阶段占据伤口床，随后被招募的群体则主要在组织重塑和瘢痕形成期间进入 [4] - 在空间上，随着重塑的进行，成纤维细胞重新组织为层级排列，与其损伤前的空间分布高度相似 [4] 核心发现 - 多谱系追踪揭示了成纤维细胞在皮肤全部五层中的分布情况 [7] - 皮肤成纤维细胞以时空协调的方式参与伤口修复 [7] - 早期招募的成纤维细胞是肌成纤维细胞的主要来源 [7] - 细胞固有的程序主要调控皮肤伤口修复中各层的特异性功能 [7] - 该研究阐明了成纤维细胞在伤口修复过程中协调的时空相互作用，有望推动皮肤愈合的新型治疗手段和干预措施的发展 [6] 论文发表信息 - 2026年10月15日，西湖大学何灵娟团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌团队合作，在Cell Stem Cell期刊在线发表了题为Skin Fibroblast Lineage Tracing Reveals Layer-Specific Cooperation in Wound Repair的研究论文 [3] - 西湖大学助理研究员郭志侯、博士生夏天畅、博士生张卓楠为论文共同第一作者 [3]