核心观点 Stoke Therapeutics (NASDAQ:STOK) 的Dravet综合征药物zorevunersen在III期EMPEROR研究中以162名患者超额完成入组目标且无患者退出，公司预计2027年启动滚动新药申请，同时推进ADOA项目及与Biogen的合作 [1][12] 临床试验进展 - III期EMPEROR研究入组162名患者，超过150名的目标，至今无患者退出 [1] - 145名患者已过第8周，约80名达到第24周，60名完成第28周主要终点 [3] - 患者在第8周前接受两次70毫克剂量，随后在52周研究期内接受两次45毫克剂量 [3] - 试验设计纳入15%退出率假设，但零退出反映药物耐受性和试验执行能力 [3] - 部分患者保留可能与开放标签扩展研究有关，参与者可在对照期后接受治疗 [3] - 公司仍对试验数据保持盲态 [4] - 公司预计在第三季度末提供EMPEROR研究的最新进展 [4] 疗效评估指标 - 主要终点为第28周癫痫发作减少 [2] - 第52周次要评估包括认知和行为指标 [2] - 通过Vineland-3评估测量认知和行为变化，包括接受性和表达性沟通、运动技能、人际交往及社会功能 [6] - 试验围绕接受性沟通终点进行统计效力设计，公司寻求相比自然史2至3分的治疗获益 [7] - 自然史数据显示患者通常不会随时间获得功能改善 [7] - III期研究针对约40%至45%的治疗差异进行统计效力设计 [9] - 既往I/II期及开放标签扩展中，高剂量组在标准抗癫痫治疗基础上实现70%至80%的癫痫发作减少 [9] 监管与申报计划 - FDA已授予zorevunersen治疗Dravet综合征的突破性疗法认定，基于既往研究中的癫痫发作减少和Vineland适应性行为评估结果 [5] - 公司预计2027年第一季度启动滚动新药申请，计划在预NDA会议后与FDA讨论 [12] - 预计2027年第三季度完成EMPEROR试验后提交完整申请 [12] - 计划先提交化学、生产和控制信息，随后是临床前材料，最后是临床数据 [13] - 公司计划在预NDA讨论中与监管机构商议将长期开放标签数据纳入最终产品标签 [13] 未满足需求与支付方观点 - 持续癫痫发作是Dravet综合征护理者和医生提及的首要未满足需求，其次是生活质量和神经认知问题 [10] - 癫痫发作减少也是支付方的重要考量因素 [10] - 支付方研究显示，长期安全性和有效性数据将是慢性治疗获批后最有力的证据 [14] 其他项目与合作伙伴 - 公司正在开发常染色体显性视神经萎缩（ADOA）治疗药物，针对OPA1基因的I/II期OSPREY研究为单剂量、剂量递增研究 [15] - 研究将使用低对比度视力和荧光眼底自发荧光测量评估视力变化 [16] - 公司预计2027年上半年获得第三和第四队列的潜在疗效数据 [16] - 若结果支持进一步开发，计划与FDA讨论潜在注册性研究 [16] - 公司与Biogen在北美以外地区合作，该合作已持续约18个月，旨在扩展公司能力，利用Biogen在反义寡核苷酸疗法、制造和国际商业布局方面的经验 [17] 公司概况 - Stoke Therapeutics总部位于马萨诸塞州贝德福德，是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发基因药物以上调蛋白质生产，治疗罕见神经肌肉和神经系统疾病 [18] - 公司成立于2014年，应用专有的TANGO™平台设计反义寡核苷酸，选择性调节RNA剪接并增强功能性蛋白表达 [18] - 主要项目STK-001是一种反义寡核苷酸疗法，旨在增加钠通道蛋白SCN1A的产生，目前正在Dravet综合征（一种严重的儿童期发作性癫痫）的临床开发中 [19]