BEDFORD, Mass.--(BUSINESS WIRE)--Stoke Therapeutics, Inc. (Nasdaq: STOK), a biotechnology company dedicated to restoring protein expression by harnessing the body's potential with RNA medicine, today announced that its Board of Directors has appointed Ian F. Smith as Chief Executive Officer (CEO). Mr. Smith has served as Interim CEO since March 2025 and as a member of Stoke's Board of Directors and advisor to the Company since 2023. He will continue to serve as a Director on the Company's Board of Directors ...

NOVATO, Calif., Sept. 30, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) today announced the appointment of Eric Olson as chief business officer (CBO) and executive vice president effective September 22, 2025, following the planned retirement of Thomas Kassberg. Mr. Olson will be responsible for leading the company’s business development, corporate development and alliance management functions. “We thank Tom for his 14 years of impactful contributions to Ultragenyx, including transf ...

**公司概况与领导层** * 公司为Stoke Therapeutics 专注于开发针对单倍体功能不足疾病的基因药物[1][2] * 临时首席执行官Ian Smith因熟悉公司且曾参与Vertex Pharmaceuticals囊性纤维化药物从研发到上市的全过程而接任该职 其经验与公司治疗Dravet综合征的使命高度相似[2][3][5] **疾病背景与未满足需求** * Dravet综合征是一种由SCN1A基因单倍体功能不足引起的严重遗传性癫痫 其病理生理学明确 已知会降低NAV1.1蛋白表达[4][6] * 该病在全球主要地区（美、英、日、欧）影响约40,000名患者 仅美国就有15,000至20,000名 发病率约为1/15,000至1/16,000名新生儿[6] * 患者通常在出生后6个月至1岁开始癫痫发作 并在2-3岁时确诊 现有标准护理（SOC）抗癫痫药物（ASM）仅能抑制约50%的发作 且对神经发育无任何改善作用[6][7][8][10] * 患者神经发育停滞在约2岁水平 终生需要护理 死亡率高达20%[8][15][17] **核心产品zorevunersen (STK-001) 数据** * 药物作用机制为上调NAV1.1蛋白表达 从根源上治疗疾病 而不仅仅是控制症状[4][10] * 在1/2期研究及开放标签扩展（OLE）研究中 接受70mg剂量（3期选定剂量）的患者 在SOC基础上中位癫痫发作减少率达85%[13][21][23] * 疗效具有持久性 低剂量和70mg剂量组患者在长达4年的随访中均维持了发作减少效果[12][14][15][23] * 在认知和行为方面 使用Vineland-3量表评估 接受治疗的患者在关键领域（沟通、运动技能、社会互动等）得分达到8-11分 而自然史研究中接受SOC治疗的患者得分仅为0-2分 且得分的1-2分变化已被神经科医生认为具有临床意义[30][31] * 生活质量数据也显示 改善程度随治疗时间逐年提高（第1年 < 第2年 < 第3年）[33] * 药物安全性良好 拥有4年的安全性和有效性数据[41] **临床开发与监管策略** * 关键3期AMPRO研究已启动 是一项52周的研究 包含8周导入期 计划招募170名2-18岁患者[36] * 主要终点为第28周的癫痫发作减少率 关键次要终点包括Vineland-3量表的5个关键子领域[36] * 研究地点覆盖美、英、日、欧 目前已有超过150名患者进入预筛选阶段 预计2025年下半年完成入组[36][37] * 研究设计基本复制了成功的1/2期研究 主要变化是将负荷剂量和维持剂量合并到一个研究中[38] * 公司已于2024年底获得FDA突破性疗法认定 并计划在2024年下半年与FDA举行多学科会议 讨论基于现有4年数据寻求加速批准的可能性[40][41][42] **市场前景与价值主张** * 该药物有望成为首个改善Dravet综合征神经发育的疾病修饰疗法 而不仅仅是控制癫痫发作[4][10][28] * 其价值主张建立在显著降低癫痫发作（在SOC基础上）和改善神经认知的双重益处之上 预计将获得类似囊性纤维化(CF)或Spinraza (SMA药物)的高价值定价[44][45] * 未来可能研究在药物有效控制病情后 减少或停用现有ASM的可能性 以进一步改善患者生活[27][28] * 公司平台技术也有潜力拓展至其他单倍体功能不足疾病[48]

核心观点 - 公司公布zorevunersen治疗Dravet综合征的1/2a期及开放标签扩展(OLE)研究数据 显示该药物可持久减少癫痫发作并持续改善认知、行为及生活质量 数据支持目前已开展的3期EMPEROR研究[2][3][5][6][13] 临床疗效数据 - 在1/2a期研究中 接受70mg剂量治疗的患者(n=10)在末次给药后3个月实现癫痫发作中位数减少84.8% 并每28天增加8个无发作天数[4] - 94%(75/80)符合条件患者从1/2a期研究转入OLE研究 其中77%(58/75)完成三年治疗 主要运动性癫痫发作频率减少效果持续维持[5] - 通过三年治疗 患者在Vineland-3量表的八个关键子领域显示4.3-9.7原始分改善 其中表达性沟通改善7.6分 接受性沟通改善6.1分[6] - 生活质量通过EQ-VAS测量显示18分改善(量表范围0-100分)[6] 安全性特征 - 81例患者接受至少一剂zorevunersen 在1/2a期和OLE研究中总体耐受性良好[7] - 药物相关治疗期不良事件(TEAEs)在1/2a期和OLE研究中发生率分别为30%(24/81)和53%(40/75)[7] - 最常见药物相关不良事件为脑脊液蛋白升高 在1/2a期和OLE研究中发生率分别为14%(11/81)和44%(33/75)[7] - 脑脊液蛋白升高(>50 mg/dL)在1/2a期和OLE研究中发生率分别为42%(34/81)和86%(62/72) 除一例患者因该原因停药外未观察到相关临床表现[7] 研究设计与患者人群 - 1/2a期研究针对2-18岁高度难治性Dravet综合征患者(N=81) 评估单次和多次给药至70mg剂量 主要终点为安全性[9] - OLE研究中患者每四个月接受一次治疗 主要终点为多次给药安全性[10] - Dravet综合征主要由SCN1A基因突变引起 全球估计患者数达38,000人 其中美国约16,000人[11] 药物机制与开发地位 - Zorevunersen为研究性反义寡核苷酸 通过增加功能性NaV1.1蛋白产生治疗Dravet综合征根本病因[12] - 已获得FDA和EMA孤儿药认定 FDA还授予罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定[12] - 公司与Biogen达成战略合作 保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得世界其他地区商业化权利[12] 三期临床试验设计 - EMPEROR研究(NCT06872125)为全球双盲假手术对照试验 评估2至<18岁Dravet综合征患者疗效、安全性和耐受性[13] - 患者按1:1随机分配接受鞘内给药zorevunersen或假对照 进行52周治疗期[13] - 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线百分比变化[13] - 研究已在美国、英国、日本启动 并计划在欧洲开展[13]

临床试验数据更新 - 公司公布zorevunersen治疗Dravet综合征的新临床数据 包括开放标签扩展研究中长达36个月的维持给药数据 显示持久性癫痫发作减少及认知行为功能改善[1][2][4] - 数据显示在现有标准抗癫痫药物治疗基础上 持续治疗可显著改善总体癫痫负担和无癫痫发作天数[2][4] 药物机制与研发进展 - Zorevunersen为反义寡核苷酸研究药物 通过提升脑细胞中NaV1 1蛋白产量治疗Dravet综合征根本病因[7] - 已获得FDA孤儿药认定 罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 EMA孤儿药认定[7] - 关键性全球EMPEROR三期研究正在招募2至18岁患者 采用双盲假手术对照设计 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线百分比变化[8] 疾病背景与市场空间 - Dravet综合征为严重发育性癫痫性脑病 90%以上患者经现有最佳抗癫痫药物治疗仍持续发作[6] - 全球患者规模估计达38,000人 其中美国约16,000人 其余分布在英国 欧盟四国和日本[6] 企业合作与权益分配 - Stoke Therapeutics与Biogen达成战略合作 共同开发和商业化zorevunersen[7] - Stoke保留美国 加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得其他地区独家商业化权利[7] 学术交流安排 - 国际癫痫大会将进行3场专题报告：8月31日口头报告癫痫发作减少及认知行为改善数据 9月1日两场海报展示癫痫负担改善研究及三期试验设计[2] - 9月2日举办Dravet综合征治疗突破专题研讨会 由多国癫痫领域专家主持[5]

业绩总结 - Zorevunersen在Phase 1/2a研究中，70mg剂量的两次给药显示出对癫痫发作频率的显著和持续减少，基线中癫痫发作频率的中位数变化为-75%[18] - OLE研究结果显示，接受初始70mg剂量的患者在主要运动性癫痫发作频率上也表现出显著的减少，基线中癫痫发作频率的中位数变化为-75%[21] - Zorevunersen在三年治疗中观察到显著且持久的癫痫发作减少，基于Ph1/2a研究的所有患者数据[43] 临床研究进展 - EMPEROR研究的主要终点是与安慰剂相比，zorevunersen在第28周的主要运动性癫痫发作频率的百分比变化[34] - EMPEROR研究的设计为双盲、1:1随机分组，预计招募约170名患者，研究持续时间为8周基线和52周疗效治疗期[35] - 目前，zorevunersen的临床试验在美国、英国和日本的临床试验地点已启动超过10个，预筛选已识别出约130名患者[41] - 目前已累计施用超过700剂Zorevunersen，患者接受治疗的最长时间为4.5年[61] 未来展望 - 公司预计在2027年下半年获得EMPEROR研究的数据[35] - 公司计划在2028年中期之前实现产品的上市准备[5] - 公司在Dravet综合症领域的临床进展和财务实力为其创造价值提供了清晰的路径[10] - 公司在Dravet综合症和ADOA领域的临床进展为未来的价值创造提供了清晰的路径[80] 不良事件与安全性 - 在OLE研究中，接受Zorevunersen的患者中，86%的患者出现了脑脊液蛋白升高，45%的患者被分类为治疗相关不良事件[60] - 在ADOA患者中，65%-90%的病例由OPA1基因的单个等位基因突变引起，导致OPA1蛋白表达减少50%[64] - 在ADOA患者中，约46%的患者被登记为法律盲[66] 新产品与技术研发 - 70mg的加载剂量和45mg的维持剂量的给药方案基于Phase 1/2a和OLE研究的积极数据[32] - 目前在ADOA患者中进行的Phase 1研究（OSPREY）正在进行，研究的主要终点是STK-002的安全性、耐受性和暴露情况[76] - 目前在ADOA的非人灵长类动物模型中，STK-002显示出早期疗效和耐受性[70] - OLE研究中，12个月、24个月和36个月的Vineland-3评估显示，个人技能、社交能力和沟通能力等多个领域的原始分数均有显著改善[56]

文章核心观点 - Biogen与Stoke Therapeutics宣布启动全球关键性3期EMPEROR研究 首位患者已接受zorevunersen给药 该药物有望成为首个针对Dravet综合征根本病因的疾病修饰疗法 [1][2][9] 药物研发进展 - Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 通过增加脑细胞中NaV1.1蛋白产生来治疗Dravet综合征的根本病因 [9] - 早期研究显示该药物能显著持久减少癫痫发作并持续改善认知和行为表现 [2] - 已获得FDA和EMA孤儿药认定 FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 [9] 临床试验设计 - EMPEROR研究为全球性双盲假手术对照试验 评估52周治疗期内zorevunersen与假手术的疗效和安全性 [1][10] - 计划招募2至18岁SCN1A基因变异确诊的Dravet综合征患者 在美国、英国、日本和欧盟开展 [4][5] - 患者按1:1随机分组 活性治疗组接受两次70mg负荷剂量(第1天和第8周)和两次45mg维持剂量(第24周和第40周) [5] - 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线的变化 关键次要终点包括第52周发作频率变化以及通过Vineland-3评估的行为和认知改善 [5][10] 疾病背景 - Dravet综合征是一种罕见遗传性疾病 特征为难治性癫痫发作和神经发育障碍 90%以上患者使用现有抗癫痫药物后仍会发作 [8] - 大多数病例由SCN1A基因突变引起 导致脑神经元细胞NaV1.1蛋白水平不足 [8][9] - 目前全球估计有38,000名患者 其中美国约16,000例 [8][16] 公司合作 - Stoke Therapeutics专注于通过RNA医学恢复蛋白质表达 采用专有TANGO方法开发反义寡核苷酸 [7] - Biogen与Stoke就zorevunersen达成战略合作 Stoke保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得世界其他地区商业化权利 [9]

文章核心观点 Biogen和Stoke Therapeutics公布评估zorevunersen 3期给药方案潜在影响的分析数据 该数据显示第68周时患者认知和行为有改善 支持将评估认知和行为的关键次要终点纳入3期EMPEROR研究 zorevunersen有望成为治疗Dravet综合征的首创疾病修饰疗法 [1] 研究结果 - 分析数据显示zorevunersen 3期给药方案使患者第68周时认知和行为有改善 与自然病史数据结果形成对比 [1] - 此前1/2a期和开放标签扩展（OLE）研究数据显示 zorevunersen在标准抗癫痫药物基础上大幅且持久降低主要运动性癫痫发作频率 并改善认知和行为 70mg负荷剂量后45mg维持剂量的患者反应可能更好 且总体耐受性良好 [2] Dravet综合征情况 - Dravet综合征是严重的发育性癫痫性脑病 以严重复发性癫痫发作以及显著的认知和行为障碍为特征 多数由SCN1A基因突变导致 超90%患者经现有最佳抗癫痫药物治疗后仍会发作 还会引发诸多并发症和较高的癫痫猝死风险 全球均有发生 美国、英国、欧盟4国和日本约有3.8万人患病 [7] zorevunersen相关信息 - zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 旨在通过增加SCN1A基因非突变拷贝的NaV1.1蛋白产生来治疗Dravet综合征的根本原因 具有疾病修饰潜力 已获FDA和EMA孤儿药指定、FDA罕见儿科疾病指定和突破性疗法认定 [8] - Stoke与Biogen合作开发和商业化zorevunersen治疗Dravet综合征 Stoke保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得其他地区独家商业化权利 [8] 公司情况 - Stoke Therapeutics是一家致力于利用RNA药物恢复蛋白质表达的生物技术公司 采用专有TANGO方法开发反义寡核苷酸 首个在研药物zorevunersen在Dravet综合征患者中显示出疾病修饰潜力 正进行3期研究 [9] - Biogen成立于1978年 是一家领先的生物技术公司 致力于开创创新科学 为患者提供新药 为股东和社区创造价值 [10] 研究分析方法 - 采用重复测量混合效应模型（MMRM）分析评估zorevunersen 3期给药方案对患者第68周时认知和行为的潜在影响 该模型使用1/2a期ADMIRAL研究和LONGWING OLE研究的临床数据开发 [4] - 将BUTTERFLY自然病史研究中患者的基线协变量与选定的ADMIRAL患者群体进行匹配 zorevunersen治疗患者的改善情况与BUTTERFLY研究结果形成对比 [5] - 这些数据支持选择Vineland - 3适应行为量表的五个子领域作为3期EMPEROR研究的关键次要终点 [5] 研究展示信息 - 研究结果在第16届欧洲儿科神经病学学会（EPNS）大会的癫痫II会议上展示 标题为“Zorevunersen demonstrates potential as a disease modifying therapy in patients with Dravet syndrome through durable seizure reduction and improvements in cognition, behavior, and functioning with up to 24 months of maintenance dosing in open - label extension studies” 演讲者为Andreas Brunklaus [6] - 演讲资料可在Stoke Therapeutics网站的投资者与新闻板块下载 [6]

财务表现 - 2025年第一季度调整后每股收益(EPS)为3 02美元 低于Zacks共识预期的3 32美元 [1] - 净利润同比下降18% 主要由于向Stoke Therapeutics支付的1 65亿美元预付款 [2] - 总营收24 3亿美元 同比增长6%(固定汇率下增长8%) 超过Zacks共识预期的22 3亿美元 [2] - 产品销售额17 3亿美元 同比增长1%(固定汇率下增长3%) [4] 业务板块表现 多发性硬化症(MS)业务 - MS业务总收入9 53亿美元 同比下降11% [9] - Tecfidera销售额2 061亿美元 同比下降19% 主要受仿制药竞争影响 [9] - Tysabri销售额3 815亿美元 同比下降11 5% 但超过Zacks共识预期 [10] - 干扰素产品(Avonex和Plegridy)合计销售额2 263亿美元 同比下降7 1% [10] 罕见病药物 - 脊髓性肌萎缩症药物Spinraza销售额4 239亿美元 同比增长24 2% 远超Zacks共识预期 [12] - Skyclarys销售额1 239亿美元 环比增长21 2% [13] - ALS药物Qalsody销售额1550万美元 环比增长32 5% [13] 其他产品 - 产后抑郁药物Zurzuvae销售额2800万美元 环比增长21 7% [14] - 生物类似药收入1 808亿美元 同比下降8% [15] 研发与成本 - 调整后研发费用4 27亿美元 同比下降3% [16] - 调整后销售及管理费用5 72亿美元 同比上升1% [16] 2025年业绩指引 - 维持2025年总营收指引 预计按固定汇率计算将同比下降中个位数百分比 [18] - 下调2025年EPS指引至14 50-15 50美元区间 原为15 25-16 25美元 [19] - 预计2025年研发和销售管理费用合计约39亿美元 [19] 市场表现 - 年初至今股价下跌20 9% 跑输行业3 3%的跌幅 [3]

财报发布时间与预期 - 公司将于2025年5月1日盘前公布第一季度财报 [1] - 上一季度公司盈利超出预期0.58% [1] - 市场对第一季度营收和每股收益的共识预期分别为22.4亿美元和3.34美元 [1] 多发性硬化症药物销售情况 - Tecfidera销售额预计为1.99亿美元(共识)和1.857亿美元(模型估计) [3] - Tysabri销售额预计为3.63亿美元(共识)和3.486亿美元(模型估计) [4] - Vumerity销售额预计为1.41亿美元(共识)和1.398亿美元(模型估计) [4] - 由于仿制药和生物类似药进入市场，MS药物销售持续下滑 [2][5] 新药销售表现 - Spinraza销售额预计为3.64亿美元(共识)和3.381亿美元(模型估计) [6] - Skyclarys销售额预计为1.1亿美元(共识)和1.114亿美元(模型估计) [7] - Zurzuvae销售表现超出公司内部预期 [8] - 公司与Sage Therapeutics合作开发Zurzuvae，在美国市场平分利润 [9] 阿尔茨海默药物进展 - Leqembi销售在过去两个季度持续增长 [11] - 药物已在美国、日本、中国等市场上市 [11] - 2025年1月FDA批准了减少给药频率的新版本 [12] - 皮下自动注射器版本正在审批中，预计2025年8月31日获批 [12] 其他业务表现 - 合同制造和特许权使用费收入预计增长 [10] - 阿尔茨海默病合作收入包括Leqembi净收入的50% [10] 季度关键事件 - 2025年2月公司与Stoke Therapeutics达成合作，开发治疗Dravet综合征的药物 [14] - Stoke将在2025年第一季度启动EMPEROR三期临床试验 [14] 历史表现与股价 - 过去四个季度公司盈利均超预期，平均超出11.8% [15] - 今年以来公司股价下跌22.8%，同期行业下跌6% [15] 模型预测 - 公司当前Zacks排名为3(持有) [17] - 盈利ESP为-15.8%，显示可能低于预期 [17] 行业比较 - AstraZeneca今年以来股价上涨6% [20] - 过去四个季度平均盈利超出预期3.16% [20] - 该公司将于4月29日公布第一季度财报 [20]