Stoke Therapeutics Second Quarter 2025 Business Update Webcast for Investors & Analysts August 12, 2025 © COPYRIGHT 2025 | STOKE THERAPEUTICS | 1 Agenda CEO Opening Remarks Ian F. Smith, Interim Chief Executive Officer & Director Phase 3 Design and Progress Barry Ticho, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer Long-Term 36-Month OLE Data Kimberly Parkerson, M.D., Ph.D., SVP, Head of Neurology Clinical Development Pipeline Update: ADOA Preclinical Data and Development Plan Barry Ticho, M.D., Ph.D., Chief Medical O ...

文章核心观点 Biogen和Stoke Therapeutics公布评估zorevunersen 3期给药方案潜在影响的分析数据 该数据显示第68周时患者认知和行为有改善 支持将评估认知和行为的关键次要终点纳入3期EMPEROR研究 zorevunersen有望成为治疗Dravet综合征的首创疾病修饰疗法 [1] 研究结果 - 分析数据显示zorevunersen 3期给药方案使患者第68周时认知和行为有改善 与自然病史数据结果形成对比 [1] - 此前1/2a期和开放标签扩展（OLE）研究数据显示 zorevunersen在标准抗癫痫药物基础上大幅且持久降低主要运动性癫痫发作频率 并改善认知和行为 70mg负荷剂量后45mg维持剂量的患者反应可能更好 且总体耐受性良好 [2] Dravet综合征情况 - Dravet综合征是严重的发育性癫痫性脑病 以严重复发性癫痫发作以及显著的认知和行为障碍为特征 多数由SCN1A基因突变导致 超90%患者经现有最佳抗癫痫药物治疗后仍会发作 还会引发诸多并发症和较高的癫痫猝死风险 全球均有发生 美国、英国、欧盟4国和日本约有3.8万人患病 [7] zorevunersen相关信息 - zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 旨在通过增加SCN1A基因非突变拷贝的NaV1.1蛋白产生来治疗Dravet综合征的根本原因 具有疾病修饰潜力 已获FDA和EMA孤儿药指定、FDA罕见儿科疾病指定和突破性疗法认定 [8] - Stoke与Biogen合作开发和商业化zorevunersen治疗Dravet综合征 Stoke保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得其他地区独家商业化权利 [8] 公司情况 - Stoke Therapeutics是一家致力于利用RNA药物恢复蛋白质表达的生物技术公司 采用专有TANGO方法开发反义寡核苷酸 首个在研药物zorevunersen在Dravet综合征患者中显示出疾病修饰潜力 正进行3期研究 [9] - Biogen成立于1978年 是一家领先的生物技术公司 致力于开创创新科学 为患者提供新药 为股东和社区创造价值 [10] 研究分析方法 - 采用重复测量混合效应模型（MMRM）分析评估zorevunersen 3期给药方案对患者第68周时认知和行为的潜在影响 该模型使用1/2a期ADMIRAL研究和LONGWING OLE研究的临床数据开发 [4] - 将BUTTERFLY自然病史研究中患者的基线协变量与选定的ADMIRAL患者群体进行匹配 zorevunersen治疗患者的改善情况与BUTTERFLY研究结果形成对比 [5] - 这些数据支持选择Vineland - 3适应行为量表的五个子领域作为3期EMPEROR研究的关键次要终点 [5] 研究展示信息 - 研究结果在第16届欧洲儿科神经病学学会（EPNS）大会的癫痫II会议上展示 标题为“Zorevunersen demonstrates potential as a disease modifying therapy in patients with Dravet syndrome through durable seizure reduction and improvements in cognition, behavior, and functioning with up to 24 months of maintenance dosing in open - label extension studies” 演讲者为Andreas Brunklaus [6] - 演讲资料可在Stoke Therapeutics网站的投资者与新闻板块下载 [6]

财务表现 - 2025年第一季度调整后每股收益(EPS)为3 02美元 低于Zacks共识预期的3 32美元 [1] - 净利润同比下降18% 主要由于向Stoke Therapeutics支付的1 65亿美元预付款 [2] - 总营收24 3亿美元 同比增长6%(固定汇率下增长8%) 超过Zacks共识预期的22 3亿美元 [2] - 产品销售额17 3亿美元 同比增长1%(固定汇率下增长3%) [4] 业务板块表现 多发性硬化症(MS)业务 - MS业务总收入9 53亿美元 同比下降11% [9] - Tecfidera销售额2 061亿美元 同比下降19% 主要受仿制药竞争影响 [9] - Tysabri销售额3 815亿美元 同比下降11 5% 但超过Zacks共识预期 [10] - 干扰素产品(Avonex和Plegridy)合计销售额2 263亿美元 同比下降7 1% [10] 罕见病药物 - 脊髓性肌萎缩症药物Spinraza销售额4 239亿美元 同比增长24 2% 远超Zacks共识预期 [12] - Skyclarys销售额1 239亿美元 环比增长21 2% [13] - ALS药物Qalsody销售额1550万美元 环比增长32 5% [13] 其他产品 - 产后抑郁药物Zurzuvae销售额2800万美元 环比增长21 7% [14] - 生物类似药收入1 808亿美元 同比下降8% [15] 研发与成本 - 调整后研发费用4 27亿美元 同比下降3% [16] - 调整后销售及管理费用5 72亿美元 同比上升1% [16] 2025年业绩指引 - 维持2025年总营收指引 预计按固定汇率计算将同比下降中个位数百分比 [18] - 下调2025年EPS指引至14 50-15 50美元区间 原为15 25-16 25美元 [19] - 预计2025年研发和销售管理费用合计约39亿美元 [19] 市场表现 - 年初至今股价下跌20 9% 跑输行业3 3%的跌幅 [3]

财报发布时间与预期 - 公司将于2025年5月1日盘前公布第一季度财报 [1] - 上一季度公司盈利超出预期0.58% [1] - 市场对第一季度营收和每股收益的共识预期分别为22.4亿美元和3.34美元 [1] 多发性硬化症药物销售情况 - Tecfidera销售额预计为1.99亿美元(共识)和1.857亿美元(模型估计) [3] - Tysabri销售额预计为3.63亿美元(共识)和3.486亿美元(模型估计) [4] - Vumerity销售额预计为1.41亿美元(共识)和1.398亿美元(模型估计) [4] - 由于仿制药和生物类似药进入市场，MS药物销售持续下滑 [2][5] 新药销售表现 - Spinraza销售额预计为3.64亿美元(共识)和3.381亿美元(模型估计) [6] - Skyclarys销售额预计为1.1亿美元(共识)和1.114亿美元(模型估计) [7] - Zurzuvae销售表现超出公司内部预期 [8] - 公司与Sage Therapeutics合作开发Zurzuvae，在美国市场平分利润 [9] 阿尔茨海默药物进展 - Leqembi销售在过去两个季度持续增长 [11] - 药物已在美国、日本、中国等市场上市 [11] - 2025年1月FDA批准了减少给药频率的新版本 [12] - 皮下自动注射器版本正在审批中，预计2025年8月31日获批 [12] 其他业务表现 - 合同制造和特许权使用费收入预计增长 [10] - 阿尔茨海默病合作收入包括Leqembi净收入的50% [10] 季度关键事件 - 2025年2月公司与Stoke Therapeutics达成合作，开发治疗Dravet综合征的药物 [14] - Stoke将在2025年第一季度启动EMPEROR三期临床试验 [14] 历史表现与股价 - 过去四个季度公司盈利均超预期，平均超出11.8% [15] - 今年以来公司股价下跌22.8%，同期行业下跌6% [15] 模型预测 - 公司当前Zacks排名为3(持有) [17] - 盈利ESP为-15.8%，显示可能低于预期 [17] 行业比较 - AstraZeneca今年以来股价上涨6% [20] - 过去四个季度平均盈利超出预期3.16% [20] - 该公司将于4月29日公布第一季度财报 [20]