文章核心观点 - 四川科伦博泰生物医药股份有限公司公布III期OptiTROP-Lung06研究结果，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗在一线治疗PD-L1 TPS<1%、EGFR突变阴性、ALK阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌中，相比铂类双药化疗联合帕博利珠单抗显著改善无进展生存期，并观察到总生存期获益趋势 [2] - 该研究结果在2026年ESMO大会以口头报告形式发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（影响因子84.5）[1][2] - 这是全球首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗驱动基因阴性、PD-L1阴性非鳞状NSCLC中达到主要终点的III期临床研究 [7] 研究设计与基线 - OptiTROP-Lung06（NCT06711900）为随机、多中心、开放标签III期研究，共入组455例患者，按1:1随机接受sac-TMT联合帕博利珠单抗或铂类双药化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）联合帕博利珠单抗 [7] - 主要终点为BICR评估的PFS，次要终点包括OS；数据截止日期为2026年6月9日，中位随访时间9.7个月 [7] 疗效结果 - 经BICR评估，sac-TMT联合组与对照组客观缓解率分别为50.2%和47.3%，深度缓解率分别为28.8%和17.3%（深度缓解定义为达到完全或部分缓解且靶病灶直径总和较基线缩小至少50%）[3] - 经BICR评估，疾病进展或死亡风险降低51%（HR 0.49；95% CI 0.36-0.65；P<0.0001），中位PFS分别为15.0个月（95% CI 9.9-NE）和5.7个月（95% CI 5.5-7.4）[4] - 缓解更持久：中位缓解持续时间分别为13.6个月和6.8个月（HR 0.47；95% CI 0.29-0.77）[4] - OS显示改善趋势：此次PFS期中分析时OS HR为0.58（95% CI 0.38-0.88），两组中位OS均未达到 [4] 安全性 - sac-TMT联合帕博利珠单抗的安全性特征与各单药已知安全性基本一致，未观察到新的安全性信号 [4] - 与铂类双药化疗联合帕博利珠单抗组相比，sac-TMT联合治疗组3级治疗中出现的不良事件发生率更低，导致剂量降低或永久停药的治疗中出现的不良事件发生率也更低 [4][5] - 两组间质性肺病/肺炎发生率相似 [5] 研究者观点 - 上海东方医院同济大学周彩存教授表示，OptiTROP-Lung06结果进一步证实sac-TMT联合帕博利珠单抗方案在PD-L1阴性、EGFR/ALK阴性晚期非鳞状NSCLC一线治疗中的临床价值 [6] - 结合此前在2026 ASCO公布的OptiTROP-Lung05结果，该联合方案在无可靶向基因组改变的NSCLC患者中显示出PFS获益，无论PD-L1表达水平如何，为一线治疗提供了新的III期证据 [6] 产品信息（sac-TMT） - sac-TMT是公司的核心产品，为具有自主知识产权的新型TROP2 ADC，靶向NSCLC、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤及泌尿生殖系统肿瘤等晚期实体瘤 [8] - 采用独特双功能连接子设计，通过抗TROP2单抗sacituzumab的不可逆连接及在溶酶体中pH敏感裂解释放贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂载荷（KL610023），药物抗体比（DAR）为7.4 [8] - 作用机制：特异性识别肿瘤细胞表面TROP2后被内吞，胞内释放KL610023诱导DNA损伤导致细胞周期阻滞和凋亡；KL610023具膜渗透性，可在肿瘤微环境中产生旁观者效应杀伤邻近肿瘤细胞 [8] - 2022年5月，公司授予MSD在大中华区（含中国大陆、香港、澳门及台湾）以外所有区域开发、使用、生产及商业化sac-TMT的独家权利 [9] 商业化与监管进展 - 截至目前，sac-TMT在中国已有四项适应症获批上市：1）既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为晚期或转移性治疗）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌；2）EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，经EGFR-TKI治疗和铂类化疗后进展；3）EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，经EGFR-TKI治疗后进展；4）不可切除或转移性激素受体阳性/HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，既往接受过内分泌治疗及晚期阶段至少一线化疗 [10] - 上述前两项适应症已纳入中国国家医保药品目录 [10] - sac-TMT已获NMPA授予六项突破性疗法认定 [10] - sac-TMT为全球首个获批上市用于肺癌的TROP2 ADC药物 [11] - 两项新适应症申请已获NMPA受理：1）sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥1%、EGFR阴性、ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC；2）sac-TMT一线治疗复发或转移性TNBC且PD-L1 CPS<10或早期阶段既往PD-1/PD-L1抑制剂治疗后复发患者；两项申请均已纳入优先审评审批程序 [11] - 截至目前，公司已在中国启动9项注册临床研究；MSD已启动18项sac-TMT单药或联合帕博利珠单抗及其他抗癌药物的全球III期临床研究，由MSD申办和主导 [11] 公司概况 - 公司（6990.HK）为科伦药业控股子公司，聚焦创新生物药和小分子药物的研发、生产、商业化及全球合作，重点布局实体瘤、自身免疫及代谢疾病等领域 [12] - 公司拥有30余项在研重点创新药项目，其中4个项目8项适应症获批上市，2个项目3项适应症处于NDA阶段，10余个项目处于临床阶段 [12] - 公司建立了全球领先的专有ADC及新型DC平台OptiDC™，已有2个ADC项目5项适应症获批上市，多个ADC及新型DC资产处于临床或临床前研究阶段 [12]