文章核心观点 - Tiziana Life Sciences公布其先导候选药物鼻内给药foralumab（全人源抗CD3单克隆抗体）在非活动性继发进展型多发性硬化（na-SPMS）Phase 2a INFORM-MS试验中的积极顶线结果，显示统计学显著且具临床意义的免疫调节与疲劳改善效果，支持推进至关键性试验 [1][2][4] - 公司将于2026年11月9日举办电话会与网络直播，邀请关键意见领袖（KOL）解读INFORM-MS试验数据 [1][6] 试验设计与主要终点结果 - INFORM-MS为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Phase 2a试验，50μg剂量鼻内foralumab产生清晰且统计学显著的免疫调节效应，以TSPO PET成像测量的神经炎症显著降低 [2] - 试验达到主要终点：50μg鼻内foralumab组相较安慰剂在[¹⁸F]PBR06 TSPO PET成像测量的微胶质细胞活化上出现统计学显著降低（p=0.0168），该剂量组入组了足够患者数量以使研究具备统计学效力 [4][5] - 50μg与100μg两个剂量均耐受良好，全部48名参与者完成治疗，未报告与研究药物相关的严重不良事件 [7] - 鼻内foralumab是首个在两种研究剂量下均显示良好安全性和耐受性特征的非侵入性抗CD3疗法 [4] 次要临床终点与疲劳改善 - 尽管治疗周期仅12周，两个foralumab剂量组的患者在疲劳（进展型MS常见且致残性症状）上均出现具临床意义且统计学显著的改善，超过临床相关性既定阈值且优于安慰剂 [2] - MFIS总分较自身基线变化：50μg组下降6.17分（p=0.035），100μg组下降7.18分（p=0.040），安慰剂组无显著变化（下降3.12分） [3] - 上述降幅超过临床显著性阈值，并与公司扩展可及项目中na-SPMS患者（用药最长三年）此前报告的结果一致 [3] - 需注意MFIS终点并非本研究的统计学效力设定终点，但两个治疗组在仅12周治疗后均出现具临床意义且统计学显著的改善 [5] KOL电话会内容与观点 - 电话会将由INFORM-MS试验主要研究者、哈佛医学院/布莱根妇女医院神经病学教授Tanuja Chitnis博士，布莱根妇女医院神经PET项目创始主任Tarun Singhal博士，以及Tiziana科学顾问委员会主席、哈佛医学院神经病学Robert L. Kroc教授Howard L. Weiner博士参与 [5] - 会议将回顾试验双重主要终点结果与次要临床发现，重点包括PET成像结果、50μg与100μg剂量组间差异的解读（此前Phase 1研究显示250μg相较50μg免疫调节效应极小），以及两个剂量组MFIS改善情况 [3][5] - 公司CEO Ivor Elrifi表示，领先研究者将就PET成像结果（含各剂量组差异）及两个剂量水平的MFIS临床显著改善提供重要视角，数据进一步支持鼻内foralumab在存在显著未满足需求患者群体中的生物学与临床活性 [7] 后续开发计划 - 公司计划完成INFORM-MS数据集的完整分析，在即将召开的科学大会上展示详细结果，并就鼻内foralumab用于na-SPMS的临床开发下一步与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通 [8] - 该患者群体目前尚无FDA批准的改变疾病进程疗法，双重积极结果被视为重大进展并支持推进至关键性试验 [2][4] 关于Foralumab与公司平台 - Foralumab为全人源抗CD3单克隆抗体，鼻内给药可刺激调节性T细胞；目前是唯一处于临床开发阶段的全人源抗CD3单克隆抗体 [9][10] - 在开放标签中等规模扩展可及项目（NCT06802328）中，已有14名na-SPMS患者接受给药，所有患者在6个月内均见疾病改善或稳定 [9] - 鼻内foralumab目前还在阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）和多系统萎缩（MSA）的额外Phase 2试验中研究 [9] - 通过鼻内foralumab实现的免疫调节为神经炎症和神经退行性人类疾病治疗提供了新途径 [10] - Tiziana为临床阶段生物制药公司，利用变革性药物递送技术开发突破性疗法以实现替代免疫治疗给药途径；其鼻内方法相较静脉（IV）给药有望在疗效、安全性和耐受性方面带来改善，相关技术已获专利且多项申请待批，预计可支持广泛管线应用 [11]