文章核心观点 - Enliven Therapeutics宣布已与美国FDA就relcobatinib（ELVN-001）用于既往接受过治疗的慢性髓性白血病（CML）患者的ENABLE-2 III期关键试验最终设计达成一致 [1] - 公司仍按计划在2026年年底前启动ENABLE-2试验 [1] - relcobatinib被设计为一种潜在best-in-class的小分子激酶抑制剂，特异性靶向BCR::ABL1基因融合——CML的致癌驱动因素 [2] - ENABLE-2旨在直接将relcobatinib与第二代TKI进行对比，评估其成为CML患者best-in-class ATP竞争性抑制剂的潜力 [3] 药物基本信息 - 美国采用名称（USAN）委员会已采纳relcobatinib作为ELVN-001的非专有名称 [2] - relcobatinib是一种在研的、强效的、高选择性的、潜在best-in-class的小分子激酶抑制剂 [2] - 该药物专门设计用于靶向BCR::ABL1基因融合，这是CML的致癌驱动因素 [2] ENABLE-2 III期试验设计 - ENABLE-2是一项计划中的随机2L+ III期试验，预计入组约450名既往接受过一种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的成人CML患者 [4] - 受试者按1:1随机分配，接受relcobatinib 80 mg每日一次，或研究者选择的第二代TKI（达沙替尼、尼洛替尼或博舒替尼） [4] - 主要终点为第24周的主要分子学缓解（MMR），关键次要终点为第96周的MMR [4] - 该试验设计为：在约450名患者中，MMR率较对照组提高至少10个百分点即足以证明统计学优效性 [5] - 公司认为这一差异将代表相较于当前可用的第二代TKI具有临床意义的改善 [5] - 公司仍按计划在2026年年底前启动ENABLE-2 [5] 公司管理层观点 - 公司首席医疗官Helen Collins医学博士表示，公司与FDA就ENABLE-2关键III期试验设计达成一致，为在年底前启动试验提供了清晰路径 [3] - ENABLE-2旨在直接将relcobatinib与第二代TKI进行对比，评估其成为CML患者best-in-class ATP竞争性抑制剂的潜力 [3] - 公司对来自医生和更广泛CML社区的热情感到鼓舞，正在准备启动该试验 [3] 公司概况 - Enliven是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现和开发小分子治疗药物，帮助人们不仅活得更长，而且活得更好 [6] - 公司旨在通过精准医学方法解决现有和新兴的未满足需求，提高生存率并增强整体健康水平 [6] - 公司的发现过程结合了对临床验证生物靶点的深入洞察和差异化化学，以设计潜在的first-in-class或best-in-class疗法 [6] - 公司总部位于加利福尼亚州伯灵格姆 [6]