文章核心观点 - IDEAYA Biosciences公布其DLL3 TOP1 ADC药物IDE849（SHR-4849）在ESMO 2026大会上的更新一期临床结果，显示在复发小细胞肺癌和其他神经内分泌癌中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和初步总生存期结果 [1][2] - 该更新基于恒瑞医药在中国开展的一期研究，在2025年WCLC初步数据基础上增加了更长随访时间、更大患者群体以及首次总生存期结果 [3] - 公司目标是与合作伙伴恒瑞医药在全球推进IDE849，针对SCLC和NEC等高未满足医疗需求适应症开展注册性研究 [4] 小细胞肺癌疗效数据 - 二线SCLC（n=51）中位OS为17.4个月（95% CI: 9.9–未达到），中位PFS为6.9个月（95% CI: 5.5–8.3）[5][10] - 二线+三线SCLC（n=101）中位OS为14.7个月（95% CI: 11.9–18.3），中位PFS为6.8个月（95% CI: 5.5–8.1），生存分析包括55例OS事件（53.9%）和86例PFS事件（84.3%）[5][10] - 二线SCLC的ORR为72.5%（37/51），cORR为60.8%（31/51）；二线+三线SCLC的ORR为68.3%（69/101），cORR为54.5%（55/101）[5] - 三线SCLC（n=34）ORR为61.8%（21/34），cORR为50.0%（17/34）[9] - 脑转移SCLC患者（n=26）ORR为76.9%（20/26），cORR为65.4%（17/26；95% CI: 44.3–82.8），全部26例患者均观察到疾病控制 [5][9][10] - 脑转移亚组响应率代表整体肿瘤响应，海报未报告颅内响应率；在IDEAYA独立的全球临床研究中，SCLC背景下已观察到颅内肿瘤缩小 [9] - WCLC 2025分析中位随访为3.5个月，既往治疗SCLC中位PFS为6.7个月，中位PFS尚未达到；ESMO更新包含更大群体和1.8 mg/kg Q3W剂量患者 [10][11] 其他神经内分泌癌疗效数据 - 19例其他NEC患者中，ORR为52.6%（10/19；95% CI: 28.9–75.6），cORR为36.8%（7/19；95% CI: 16.3–61.6），疾病控制率为84.2%（16/19）[12] - 中位PFS为7.0个月，九个月OS率为82.4%，支持在SCLC之外进一步评估 [5][12] 患者人群特征 - 截至2026年8月21日数据截止日，共入组122例患者，包括103例SCLC和19例其他NEC，IDE849剂量为1.8 mg/kg IV每3周一次（Q3W）[7] - 中位随访时间为12.1个月（四分位距：8.2–16.0个月）[7] - SCLC患者中，78.6%（81/103）既往接受过免疫治疗，49.5%（51/103）接受过一线治疗（二线），50.5%（52/103）为接受过两线及以上治疗的经重度预处理患者（三线）[7] 安全性数据 - 2.4 mg/kg扩展剂量下，最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和贫血；3级及以上TRAE发生率为33.3%，严重TRAE发生率为15.2% [14] - 2.4 mg/kg扩展剂量下3级TRAE为33.3%；全研究（n=122）治疗相关停药率为2.5%，3级ILD发生率为0.8% [5] - 在所有122例患者和所有剂量水平中，最常见的3级及以上TRAE为血液学毒性 [15] - 剂量递增阶段，3级及以上TRAE发生于59.8%（73/122）患者，严重TRAE发生于21.3%（26/122）[18] - TRAE导致18.9%（23/122）患者剂量降低，2.5%（3/122）患者治疗终止；报告1例治疗相关死亡（肺炎，0.8%），与WCLC 2025报告为同一患者 [18] - 全研究（n=122）中，1至2级间质性肺病（ILD）发生率为6.6%（n=8），3级ILD为0.8%（n=1）[18] 全球临床研究进展 - IDEAYA独立的IDE849全球一期/二期研究正在美洲、欧洲和亚洲入组ES-SCLC和NEC患者，评估多个扩展剂量以确定推荐三期剂量（RP3D），包括2.4 mg/kg和3.5 mg/kg IV Q3W [16] - 截至2026年10月1日数据截止日，2.4 mg/kg剂量组3级TRAE发生率为5%（1/20），3.5 mg/kg剂量组为22.2%（4/18）；最常见不良事件为血液学毒性，包括中性粒细胞减少、白细胞计数降低和贫血；最大耐受剂量（MTD）确定为4.2 mg/kg [16] - 公司目标在2026年底或2027年初提供全球一期/二期试验IDE849单药治疗的临床疗效和安全性更新，重点关注post-Imdelltra ES-SCLC和复发NEC [17] - 基于与美国FDA成功的Type C会议，公司目标启动两项随机全球三期注册性试验，分别针对ES-SCLC（post-Imdelltra）和NEC [5][17] - 公司还在评估一线SCLC三期注册性试验的潜在设计，待IDE161（PARG抑制剂）和阿斯利康PD-L1抗体度伐利尤单抗的一期联合队列数据 [17] 疾病流行病学与市场机会 - 高DLL3表达已在多种NEC实体瘤亚型中报道，包括胃肠胰神经内分泌癌（GEP-NEC）和大细胞神经内分泌癌（LC-NEC），这些领域治疗选择有限、医疗需求高度未满足 [13] - 全球（不含中国）转移性GEP-NEC和LC-NEC的预计年发病率分别约为40,000例和30,000例患者 [13] - 美国、欧盟五国和日本等主要市场国家中，转移性GEP-NEC和LC-NEC的年发病率分别预计约为7,000例和8,000例患者 [13] - 还有其他多种NEC亚型具有高DLL3表达，包括膀胱癌和宫颈癌等 [13] 药物机制与授权合作 - IDE849（SHR-4849）是一种在研ADC，将人源化抗DLL3 IgG1抗体与TOP1抑制剂载荷通过可裂解连接子结合，设计用于靶向DLL3表达癌症，包括SCLC和其他NEC [19] - 2024年12月，IDEAYA从恒瑞医药获得IDE849在大中华区以外的全球开发和商业化权利 [19] ESMO 2026展示信息 - 海报编号3815P，标题为SHR-4849（IDE849）靶向DLL3的ADC在复发小细胞肺癌和其他神经内分泌癌中的长期一期研究结果 [18] - 主要作者为吉林省肿瘤医院临床研究病房Haifeng Liu，展示时间为2026年10月26日周一中欧时间12:00-12:45 [18]