核心观点 - Viking Therapeutics的VK2735在维持剂量研究中显示，参与者从每周给药转为隔周或每月给药后，仍能保留大部分初始减重效果，支持该药物在肥胖治疗中的灵活给药潜力 [1] 研究设计与执行 - 研究纳入180名BMI≥30且无其他合并症的成人，随机分配至11个治疗组 [2] - 在21周诱导期，患者接受每周15mg至22.5mg的皮下VK2735或安慰剂，随后进入12周维持期，包括每周、隔周、每月或安慰剂给药方案 [2] - CEO Brian Lian表示该研究旨在评估低频维持方案下的安全性、耐受性、药代动力学和探索性减重指标 [3] - 结果将指导计划中的VANQUISH扩展研究的剂量选择，预计于2026年底或2027年初启动 [3] 诱导期减重效果 - 第21周，每周VK2735给药产生的减重幅度约为16%至19%，而安慰剂约为0% [4] - 所有VK2735剂量组从第4周起与安慰剂分离，各剂量组与安慰剂相比的p值均小于0.0001 [4] - 在合并的VK2735治疗组中，98%的参与者实现至少5%减重，90%实现至少10%减重，65%实现至少15%减重，32%实现至少20%减重 [9] - 相比之下，13%的安慰剂参与者实现至少5%减重，无人达到10%、15%或20%的减重阈值 [4] - 持续接受17.5mg每周剂量至第33周的参与者，从基线减重21.7%，或安慰剂调整后减重22%，且未观察到平台期 [5] 维持期减重保留效果 - 从每周给药转为隔周VK2735治疗的参与者，第33周初始减重保留比例平均为83%至97%，而转为安慰剂的保留比例为61%，p值低于0.01 [6] - 转为每月给药的参与者，初始减重保留比例平均为82%至90%，安慰剂组为61%，p值低于0.01 [7] - Lian表示维持方案对部分参与者实现了高达85%的剂量减少，同时仍显示出维持效果 [8] - 公司尚未选择扩展研究的剂量，正在等待FDA对剂量选择和频率的反馈 [8] 耐受性与安全性 - 诱导期因不良事件导致的停药率较低 [9] - 胃肠道不良事件（包括恶心、呕吐、腹泻和便秘）总体与之前的II期VENTURE研究一致，尽管维持研究采用了更快的两周滴定方案 [10] - 在隔周和每月维持期，治疗相关不良事件和胃肠道事件总体较低，与安慰剂无显著差异 [11] - Lian表示研究结果支持VK2735的药代动力学特征（包括延长半衰期）可提供给药灵活性 [11] 行业专家观点 - 肥胖协会前主席Dr Lou Aronne表示，低频给药可能有助于提高治疗持续性，这对长期体重管理很重要 [12] - 他同时提醒，与其他疗法的比较有限，因为这是一项较小的早期研究，而非大型III期试验 [12] 后续开发计划 - Viking正在进行两项皮下VK2735的III期试验：VANQUISH-1（肥胖成人）和VANQUISH-2（肥胖合并2型糖尿病成人），预计2027年出结果 [13] - 公司还计划启动两项口服VK2735的III期研究，设计上与皮下VANQUISH试验对应 [13] - 当前结果为初步顶线数据，公司尚未收到或全面评估所有研究数据，最终结果预计今年晚些时候公布 [14] 公司背景 - Viking Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于代谢和内分泌疾病疗法开发 [15] - 研究项目针对肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、血脂异常及其他涉及激素调节和代谢的疾病 [15] - 主要项目VK2735是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，正在开发注射和口服制剂用于肥胖及相关代谢疾病 [16]