文章核心观点 - Kailera Therapeutics公布ribupatide注射液的Phase 1数据，显示注射部位具有灵活性，腹部、上臂、大腿注射的血浆药物暴露量相似 [1][2] - 合作伙伴恒瑞医药在EASD 2026上发表四场口头报告，涵盖ribupatide注射液、口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron（KAI-7535）及可注射GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂KAI-4729的临床数据 [1] - KAI-4729的Phase 1数据显示12 mg剂量组第12周平均减重达16.0%，肝脂肪含量平均降低67.3% [4] - Kailera计划于2026年在中国以外启动KAI-4729的Phase 1临床试验，数据预计2027年读出 [5] Ribupatide注射液Phase 1注射部位临床试验 - 该试验为单剂量、交叉设计，研究注射部位对ribupatide注射液皮下给药相对生物利用度和安全性的影响，受试者为肥胖或超重成人 [2] - 试验入组51名参与者，包含三个治疗期，每个治疗期使用不同注射部位（腹部、上臂、大腿），按随机序列给药，每个序列n=17 [2] - 参与者在每个29天周期的第1天接受单次2 mg剂量ribupatide注射液 [2] - 上臂或大腿皮下注射后的血浆药物暴露量与腹部注射相似，支持这些部位作为替代注射位置 [2] - Ribupatide注射液无论注射部位如何均总体耐受良好，未发现新的安全性信号，大多数治疗中出现的不良事件为轻度且为胃肠道性质 [2] KAI-4729（HRS-4729）Phase 1研究 - 该研究为随机、双盲、安慰剂对照的首次人体试验，评估HRS-4729（KAI-4729）注射液在成人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [4] - 基线BMI范围：SAD部分为19 kg/m²至35 kg/m²，MAD部分为28 kg/m²至40 kg/m² [4] - 参与者接受每周一次1 mg、4 mg、8 mg或12 mg HRS-4729、4 mg ribupatide（活性对照）或安慰剂，持续12周 [4] - 在MAD部分第12周，接受12 mg HRS-4729多次给药（N=10）的参与者实现平均减重高达16.0%，肝脂肪含量平均降低67.3% [4] - Ribupatide（4 mg）（N=10）显示平均体重降低16.7%，肝脂肪含量平均降低38.4% [4] - HRS-4729和ribupatide注射液表现出与GLP-1类治疗一致的良好安全性和耐受性数据，大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度且与胃肠道相关 [4] 恒瑞医药其他报告 - Ribupatide（HRS9531）在中国肥胖合并多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）参与者中的疗效和安全性：多中心、随机、双盲Phase 2试验 [5] - 口服小分子GLP-1RA HRS-7535作为单药治疗中国早期2型糖尿病成人患者：OUTSTAND-1 Phase 3试验 [5] - 口服HRS-7535对比达格列净在中国接受二甲双胍控制不佳的2型糖尿病成人患者中：OUTSTAND-2 Phase 3试验 [6] - 所有报告将在大会后发布于Kailera网站的科学出版物栏目 [6] Ribupatide产品概况 - Ribupatide是一种GLP-1/GIP受体双重激动剂肽，正在开发为每周一次皮下注射和每日一次口服片剂，用于治疗肥胖和超重 [8] - 每周一次ribupatide注射液已在超过3,000名临床试验参与者中进行了长达52周的治疗研究，包括恒瑞在中国进行的多项后期临床试验 [8] - 恒瑞已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交用于成人长期体重管理的NDA [8] - 2024年5月，恒瑞授予Kailera大中华区以外的全球独家权利，用于开发、制造和商业化其创新GLP-1治疗产品组合，包括ribupatide注射液和口服ribupatide [8] - Kailera目前正在KaiNETIC全球Phase 3临床项目中评估ribupatide注射液治疗肥胖 [8] - 基于迄今令人信服的临床数据，恒瑞正在中国推进每日一次口服ribupatide进入Phase 3临床试验，Kailera计划于2027年上半年启动全球Phase 3试验 [8] Kailera Therapeutics公司概况 - Kailera Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于提升肥胖护理的新时代，推进多元化管线为肥胖患者提供治疗选择 [9] - 公司以肥胖为首要重点，推进四个临床阶段候选产品，利用多种基于GLP-1的作用机制和给药途径 [9] - 主要候选产品ribupatide注射液（又称KAI-9531）具有最大减重潜力，作为每周一次可注射GLP-1/GIP受体双重激动剂处于全球Phase 3试验中 [9] - 公司正在扩展ribupatide franchise，开发每日一次口服制剂，目标是提供具有显著减重潜力和高度差异化耐受性的口服选择 [9] - 公司还在推进safiglipron（又称KAI-7535）的开发，这是一种每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，以及KAI-4729，一种每周一次可注射GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三重激动剂 [9] - 公司总部位于马萨诸塞州Waltham [9]