EyePoint LUCIA III期顶线数据电话会议纪要要点总结 一、涉及公司与行业 - 纪要涉及公司为EyePoint Pharmaceuticals，专注于视网膜疾病治疗领域[1] - 涉及行业为视网膜疾病治疗市场，具体包括湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）两大领域[2] - wet AMD是最大的视网膜疾病市场，目前由单一疗法抗VEGF生物制剂主导[2] - DME是第二大视网膜疾病市场[17] 二、核心产品DURAVYU介绍 - DURAVYU被设计为差异化、缓释、多机制TKI，旨在改善wet AMD当前标准治疗[2] - DURAVYU具有多重潜在优势：良好的安全性特征、临床相关的试验设计对标标签内标准治疗剂量[5] - DURAVYU是唯一结合VEGF受体阻断和IL-6/JAK1抗炎作用以及PDGF潜在抗纤维化获益的TKI[5] - Durasert是经过验证的递送技术，已有四个FDA先前批准的产品使用类似缓释技术[5] - 每个DURAVYU植入物94%为药物，不含PEG或PLGA，支持室温储存[5] - DURAVYU通过标准玻璃体内注射在医生办公室给药，与当前FDA批准的抗VEGF治疗标准实践类似[4] 三、LUCIA III期试验设计与结果 试验设计 - LUCIA是一项随机、双盲、阿柏西普对照的非劣效性III期试验，随机分配超过400名患者[3] - 患者按1：1随机接受DURAVYU 2.7毫克或标签内2毫克阿柏西普对照[3] - 试验纳入既往接受过治疗和未接受过治疗的活动性wet AMD患者[3] - 与LUGANO一起，是唯一设计为两年内评估六个月再给药的缓释wet AMD关键III期研究，对照金标准标签内阿柏西普[3] - DURAVYU 2.7毫克治疗组每六个月接受一次玻璃体内DURAVYU注射，对照组在负荷期后每两个月接受标签内阿柏西普[3] - LUCIA共入组475名患者，LUGANO共入组432名患者[6] - 两项研究均为DURAVYU 2.7 mg与标签内阿柏西普1：1随机分配[6] - 主要终点为第52周和第56周混合最佳矫正视力较基线的平均变化，非劣效性界值为负4.5个字母[7] - 次要终点包括安全性、治疗负担减少、无需补充阿柏西普注射的眼睛百分比以及OCT测量的解剖学结果[4] 基线特征 - 最佳矫正视力约为65个字母[8] - OCT上中心子场厚度约为315微米[8] - 荧光血管造影上脉络膜新生血管总面积为5.8平方毫米对对照组5.4平方毫米[8] 主要终点结果 - LUCIA试验未达到主要终点，即最佳矫正视力平均变化，尽管在第56周显示了视力改善[2] - 试验结束时，DURAVYU组平均增加2.5个字母，差异为负3.7个字母，超出非劣效性界值[8] - 公司对结果深感失望，鉴于此前有前景的科学原理和先前临床项目[3] 治疗负担减少 - 负荷期后，DURAVYU眼平均接受3.3次注射，包括两次DURAVYU和1.3次补充注射[9] - 阿柏西普组负荷期后平均接受5.3次注射[9] - 治疗负担减少38%，若获批，可能平均减少两次注射（对比Eylea）[9] - 补充注射免注射率：至第32周（约首次DURAVYU给药后6个月），70%的DURAVYU患者无需补充注射[9] - 94%接受零次或1次补充注射，超过99%接受两次或更少补充注射[9] - 主要终点时，补充注射免注射率为52%，71%患者接受零次或1次补充注射[9] - 83%患者在试验结束时接受四次或更少注射[9] - LUGANO和LUCIA汇总结果显示治疗负担总体减少40%[11] - 汇总数据可能显示wet AMD患者每年潜在减少两次注射[11] 解剖学控制 - 试验结束时，与阿柏西普相比，约16微米差异，临床实践中可能不会被认为显著[10] - LUGANO试验中差异约为4微米[10] - 两项试验中DURAVYU均显示出相当强的解剖学控制[10] - 汇总解剖学数据显示两项试验间约10微米差异，DURAVYU对液体控制相对稳定[11] 安全性 - 未报告植入物迁移至前房、前房混浊、自由漂浮药物颗粒或视网膜血管炎病例[10] - 特别关注的AE在两组中发生率均低于1%，包括眼内炎症和眼内炎[10] - DURAVYU组飞蚊症多于对照组，但大多数病例为轻度[10] - 两组患者停药率均较低，约8%，无因研究或治疗导致的停药[11] - 汇总安全性：共443名患者接受DURAVYU治疗，未显示安全性问题[11] - 与LUGANO试验类似，DURAVYU组玻璃体飞蚊症增加[11] 四、DME项目进展 - COMO和CAPRI是相同的III期DME试验[12] - 基于阳性II期VERONA试验，并与FDA和EMA就既定非劣效性监管路径达成一致[12] - 医生参与试验热情非常高，两项试验共入组超过550名患者[12] - 两项试验首批患者于今年2月给药，7月完成全部入组[12] - 预计2027年第四季度获得顶线数据读出[12] - 与LUGANO和LUCIA类似，有两个显著例外：DME标签内阿柏西普包括5次每月负荷注射[12] - 试验中第1天给予DURAVYU，以显示第4周可能更快的液体减少和视力改善[13] - 该决定受VERONA II期DME试验结果影响[13] - 第4周DURAVYU组视力改善优于阿柏西普，同时液体减少[13] - 试验结束时，排除一名错过访视的离群患者，DURAVYU组视力改善约10个字母，对照组为7.3个字母，液体减少也相应增加[13] - 荧光血管造影上黄斑渗漏是血管不稳定的生物标志物，DURAVYU组显示剂量依赖性血管渗漏减少，试验结束时渗漏显著少于对照组[14] - II期DME试验2.7 mg组一例患者：此前接受每月注射治疗（先贝伐珠单抗后法瑞西单抗），洗脱期后黄斑残留液体，CST为336微米，最佳矫正视力72个字母[15] - 该患者第1天接受单次阿柏西普注射加DURAVYU，未接受补充注射[15] - 试验结束时（六个月后），最佳矫正视力改善至80个字母，CST稳定[15] 五、公司战略与下一步计划 - 公司将进行额外分析以评估DURAVYU作为wet AMD潜在治疗的下一步[5] - 公司目前完全专注于DME项目，数据读出在2027年第四季度[16] - 公司继续相信TKI有潜力成为视网膜疾病创新的下一阶段[16] - 今日数据强化了公司对DURAVYU的基本信念[16] - 结果支持DURAVYU在控制液体和减少患者治疗负担方面的活性，以及再给药的安全性[16] - 计划继续审查LUGANO和LUCIA数据以确定DURAVYU在wet AMD中的适当下一步[17] - 继续专注于推进DURAVYU在DME的III期项目，DURAVYU仍是唯一处于III期开发的TKI[17] - 鉴于DME的多因素和炎症性质，DURAVYU潜在的抗IL-6特性以及II期VERONA研究的令人信服结果，使公司对DURAVYU充满信心[17] - 公司有望在2027年第四季度交付III期DME项目顶线数据读出[17] - 公司对视网膜社区患者的承诺保持不变[17] - 将继续跟随数据并推进开发项目，目标是为严重视网膜疾病患者提供有意义的新治疗选择[18]