Disc Medicine APOLLO III期临床试验顶线结果电话会议纪要 一、涉及公司与行业 - 公司为Disc Medicine（纳斯达克代码：IRON），本次电话会议于2026年10月19日举行[1] - 会议核心内容为bitopertin在红细胞生成性原卟啉症（EPP）中的APOLLO III期临床试验顶线结果[3] - 公司管线还涉及selcodebart（用于骨髓纤维化贫血）和DISC-3405（用于真性红细胞增多症和镰状细胞病）[27] - 行业为罕见血液病治疗领域，聚焦EPP和X连锁原卟啉症（XLP）[9] 二、核心观点与论据 （一）APOLLO III期试验设计与基线特征 - APOLLO是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期试验，评估60毫克bitopertin对比安慰剂，治疗期为6个月[11] - 入组患者为12岁及以上的EPP或XLP成人及青少年[11] - 随机化按基线光耐受性和地理区域分层[11] - 试验超出原定150例入组目标，最终在10个月内随机入组183例患者[12] - 34例患者年龄在12至17岁之间，青少年代表性显著[12] - 7%的患者为XLP[12] - 地理分布上，美国与非美国患者大致各占一半[12] - 季节分布均匀，一半患者在春夏季完成最后一个月，另一半在秋冬季完成[13] - 两个治疗组在关键人口学和疾病特征方面总体均衡[12] （二）共同主要终点结果 - bitopertin达到两个共同主要终点，所有主要和次要终点均达成，P值极为显著[3] - 第6个月时，bitopertin治疗组全血无金属PPIX较基线降低45.8%[14] - 相对安慰剂，PPIX降低幅度为41.4%，P值小于0.0001[14] - 第6个月时，bitopertin组在光照下无疼痛的总时间相对安慰剂改善12.2小时，P值为0.001[14] - bitopertin组基线14天筛查期平均光照时间为11.4小时，安慰剂组为10.7小时[14] - 该终点并非最大光耐受量指标，而是患者选择在光照中度过的时间量[15] （三）次要终点结果 - bitopertin将严重疼痛性光毒性反应发生率相对安慰剂降低71%，P值小于0.0001[15] - 6个月治疗期内，安慰剂组共发生231次光毒性反应，bitopertin组仅71次[15] - 光毒性反应显著减少的同时，患者在阳光中度过的时间更长[15] - bitopertin在6个月治疗期内累计光照无疼痛总时间相对安慰剂增加58小时，P值小于0.0001[16] - 该终点有afamelanotide监管批准的先例[16] - 前驱症状时间终点仅预设在成人患者中分析，因青少年的阳光挑战为可选项目[17] - 第6个月时，bitopertin相对安慰剂将2周间隔内平均每日光照暴露至前驱症状时间从基线显著增加56分钟，P=0.0077[17] （四）安全性与耐受性 - bitopertin安全性良好，APOLLO中未发现新的安全性信号[17] - bitopertin组无因研究药物停药的情况[17] - 试验中共发生3例严重不良事件（SAE），安慰剂组2例，bitopertin组1例，均被认为与治疗无关[18] - 头晕是最常见的治疗中出现的不良事件，bitopertin组发生率为50%，安慰剂组为11%[18] - 所有头晕事件均为轻至中度，通常在治疗开始后一天内发生，且一般为短暂性[18] - bitopertin已在超过4,000名临床试验参与者中进行了评估[7] - 在EPP患者中研究时间长达2.5年[18] （五）患者报告的生活质量结果 - bitopertin组在患者总体印象变化评分和患者总体印象严重程度评分方面相对安慰剂显示出高度统计学显著改善，P值均小于0.0001[20] - 更多bitopertin治疗患者将EPP变化描述为“好得多”，将严重程度描述为“完全不严重”[20] （六）监管计划与时间线 - 公司计划在2026年底前重新向FDA提交NDA[7] - 预计FDA决定时间在2027年中期[7] - 公司计划在未来的医学会议上展示APOLLO的更详细数据[26] - 公司正在积极推进欧洲药品管理局（EMA）的申报，预计2027年提交[96] - 公司拥有罕见儿科疾病认定，若获批可能有资格获得优先审评券（PRV）[63] - 公司计划寻求覆盖青少年和成人的标签[63] - 公司计划将光毒性反应减少和前驱症状时间等次要终点纳入标签[69] （七）EPP疾病背景与未满足需求 - EPP是一种严重、罕见、使人衰弱的终身性疾病，由基因突变导致血红素代谢前体PPIX的有毒积累[9] - XLP是EPP的遗传变异型，同样导致PPIX积累[9] - 主要临床表现为极端光敏性，暴露于光照时出现严重致残性疼痛发作，称为光毒性反应[9] - PPIX是一种光反应性分子，患者过度暴露于阳光时 essentially 从内到外发生化学烧伤[9] - 患者通常只能在阳光下停留约30分钟，有时仅几分钟即出现症状，包括剧烈疼痛、肿胀和灼烧感，可持续数天[10] - 约三分之一的患者出现肝胆并发症，可能进展为肝衰竭并危及生命[10] - EPP无治愈或疾病修饰治疗方法，患者通常通过避光、穿着全身防护服或使用美黑剂来管理疾病[10] （八）市场机会与商业化准备 - 美国EPP遗传患病率估计上限为20,000人[23] - 根据理赔数据分析，估计约14,000名12岁及以上患者已被诊断[23] - 其中6,000名患者为“活跃”患者，即有多项或近期EPP相关理赔[23] - 这6,000名患者代表上市时最接近可激活的患者群体[23] - 过去6个月公司聚焦三个关键优先事项：提高认知、深化市场理解、解决关键未满足需求[24] - 公司将于2026年11月推出新的PPIX检测项目，旨在提供快速、准确、可及的PPIX检测[25] - 支付方结构方面，约60%患者通过商业保险覆盖，25%通过Medicare，15%通过Medicaid[91] - 公司已保留一半的销售团队，MSL团队也在积极与医生社区互动[46] - 公司此前在优先审评券项目下曾能在2个月内完成商业化团队扩充[64] （九）长期扩展研究与扩大可及项目 - HELIOS长期扩展研究显示PPIX降低可持续数年[52] - 患者在bitopertin治疗超过6个月后，光照时间持续改善[52] - 美国HELIOS试验中约有150名患者[38] - 扩大可及项目（EAP）需求非常高，公司正在尽快入组患者并增加新中心[38] - EAP在美国和其他选定国家活跃[26] （十）管线进展 - selcodebart是一种研究性抗体，设计用于抑制hepcidin，正在骨髓纤维化贫血中进行评估[27] - DISC-3405是一种研究性抗体，设计用于诱导hepcidin，正在真性红细胞增多症和镰状细胞病中进行评估[27] - 两个项目均于2026年早些时候显示出积极的II期读数[27] - 两个资产均按计划推进，预计2027年开始III期研究[27] - 公司预计在2026年底前展示这两个项目的更多数据[27] （十一）其他重要信息 - APOLLO是公司首个 multinational III期试验[6] - 几乎所有患者选择继续在开放标签扩展部分接受治疗[7] - 在AURORA II期研究中，光毒性反应发生率降低约75%，为预设定终点且名义统计学显著[101] - APOLLO III期试验中光毒性反应降低71%，与II期数据高度一致[102] - 公司认为这些结果将永久改变EPP领域的药物开发焦点[4] - 公司预计这些数据将从根本上改变EPP患者的护理和生活体验[4] - 头晕事件未导致任何停药，预计不会对患者日常生活产生有意义影响[33] - 公司未披露停止和重新开始用药的数据[33] - 关于Scenesse既往用药与初治患者的分配，公司未提供具体数据，但表示入组为一般EPP人群，入排标准未实质性限制[69] - 公司未提供地理区域亚组分析的具体数据，但表示鉴于疗效幅度和统计显著性，亚组间不会有重要差异[108] - 公司已在全美前100至120家账户中验证了大量患者，结果与理赔数据分析一致[109] - 公司预计随着产品上市，更多患者将汇聚到这些顶级账户[110] - 欧洲患者数量与美国大致相当，但存在更多地域复杂性[96] - 12岁以下诊断患者数量目前很少，部分原因是诊断耗时较长[75] - 公司有与欧洲监管机构基本对齐的儿科研究计划（PIP）[75] - 公司计划先推进成人和青少年，再推进最年轻的儿科人群[75]