Immuneering电话会议纪要关键要点总结 一、涉及的公司与行业 - 公司：Immuneering（纳斯达克上市公司），核心管线为atebimetinib（口服、每日一次、第三代MEK抑制剂）[7] - 合作方：Astellas Pharma Global Development（安斯泰来子公司），双方达成临床试验合作与供应协议[9]；Regeneron（再生元），atebimetinib联合抗PD-1药物cemiplimab的II期试验合作方[6] - 涉及行业：肿瘤治疗领域，具体覆盖胰腺癌（pancreatic cancer）、间变性甲状腺癌（ATC）、非小细胞肺癌（NSCLC）[5][6][22] - 参会专家：Memorial Sloan Kettering癌症中心头颈肿瘤服务主任Dr. Alan Ho[2] - 会议时间：2026年11月12日[1] 二、核心观点与论据 （一）atebimetinib的核心差异化优势 - atebimetinib为口服、每日一次第三代MEK抑制剂，设计目标是解决早期代MEK抑制剂的耐受性和耐药性局限，同时保留MEK抑制相关的体重获益潜力[7] - 采用"Deep Cyclic Inhibition"（深度循环抑制）方法，设计为深度、短暂的通路抑制后给予恢复窗口，旨在破坏肿瘤信号传导的同时限制慢性抑制的权衡[8] - 临床前数据近期发表于《Cancer Research》并获 spotlight 评论[7] - 该差异化耐受性使atebimetinib有潜力成为联合治疗的" backbone"（骨架药物），已识别至少六大类联合机会，均有临床前数据支持[8] （二）胰腺癌一线II期数据（ASCO 2026年6月报告） - 中位总生存期（mOS）达17.3个月[4][26] - 可评估患者中84%在三个月时体重稳定或增加[4] - 为全人群（all-comers）设计，无需基因检测[4] - 因患者生存期超出预期，该II期试验已延长随访，计划2027年上半年更新数据[4][41] （三）MAPKeeper 301 III期注册试验 - 评估atebimetinib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇化疗用于一线转移性胰腺癌[22] - 入组速度超预期（ahead of schedule），在肿瘤学界引起广泛关注[5][22] - 公司最高优先级是执行该全球III期研究[22] （四）与Astellas的两项CLDN18.2靶向胰腺癌临床试验 - Astellas将赞助并开展两项计划中的临床研究，Immuneering提供atebimetinib，双方各自保留各自研究药物的全球开发与商业化权利[9] - 第一项研究：在atebimetinib+修饰吉西他滨+白蛋白紫杉醇基础上，加入Astellas的CLDN18.2靶向候选药物，用于一线转移性胰腺癌[9] - 第二项研究：评估无化疗方案，即atebimetinib联合Astellas另一项CLDN18.2靶向研究项目，预计纳入经治转移性胰腺癌患者[10] - CLDN18.2在约30%的胰腺肿瘤中表达（取决于cutoff阈值，实际可能更多）[11][26][40] - 公司认为该协议是对atebimetinib的巨大信心投票，也是资本高效的验证方式[11] - 公司不预设哪种联合更优，两项研究旨在理解互补机制联合是否能改善CLDN18.2表达胰腺癌患者结局[11] - 公司未透露两项研究的具体启动时间和初始数据时间，表示将与Astellas协调后适时公布[31]；亦未确认是否为对照试验[31] - 关于患者入组标准（如是否聚焦高表达患者），公司表示不与合作方抢跑公布细节[48] - 公司表示与Astellas在研究概念和方案上密切合作，但由Astellas负责运行和资助研究[46][47] - 其他类似合作讨论正在进行中，这可能只是开始[12] （五）间变性甲状腺癌（ATC）II期项目 - ATC为罕见但极具侵袭性的癌症，肿瘤生长极快，患者常表现为局部晚期或转移性疾病[12] - MAP激酶通路在ATC中涉及，包括BRAF和RAS变异[12][13] - 约40%的ATC由BRAF突变驱动，另有约33%由其他突变驱动[16][35] - BRAF突变疾病一线接受RAF抑制剂+第一代MEK抑制剂联合治疗，但二线无标准治疗选择；其他MAP激酶通路变异（33%）无获批的靶向MAP激酶通路治疗[16] - 试验设计：II期研究，atebimetinib 320mg联合卡铂+培美曲塞化疗，纳入二线ATC伴MAP激酶通路变异的患者（一线标准治疗进展后）[20] - 先进行6例患者安全性导入，随后两个队列各约29例患者（BRAF突变队列和无BRAF突变队列）[20] - 主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括DOR、DCR、PFS、安全性和OS[20] - 研究设计与四家领先ATC治疗中心的KOL密切合作，公司认为具有注册潜力[20] - 计划2026年底前向FDA提交IND，若获监管许可，目标2027年中为首例患者给药[14][21] - 首例给药后12-18个月可能获得顶线结果[21] - 临床前理由将于11月18日在巴塞罗那EORTC-NCI-AACR研讨会上以海报形式展示（摘要144，海报PB144），标题为"Atebimetinib, a Deep Cyclic Inhibitor of MEK, Combined with Chemotherapy: Preclinical Rationale for Treatment of Anaplastic Thyroid Cancer"[14] - 二线ATC缓解率极低，基准低，存在巨大未满足需求[36] - 关于BRAF V600E队列克服第一代MEK抑制剂+RAF耐药证据，公司表示将在11月18日展示中提供最全面回答[42][43] （六）NSCLC联合抗PD-1项目 - atebimetinib联合Regeneron抗PD-1药物cemiplimab的II期试验，预计2026年底前为首例患者给药[6][22] （七）KOL观点（Dr. Alan Ho） - 四家领先医院的非正式甲状腺癌专家小组共同参与研究计划设计并鼓励Immuneering开展该研究[16] - 对atebimetinib在胰腺癌II期数据中报告的高总生存期感到鼓舞[17] - 熟悉早期代MEK抑制剂的获益与局限性（尤其耐受性），atebimetinib临床数据提示其将极其良好耐受[17] - 脉冲式MEK抑制研究和atebimetinib特定临床前数据均提示该治疗可能促进T细胞介导的肿瘤排斥和缓解[17] - 期待作为研究者参与该试验，探索二线ATC的新可能[18] 三、其他重要但可能被忽略的内容 - 电话会议设有Q&A环节，要求每位提问者限制为一个问题加一个追问[1][24] - 管理层前瞻性陈述涉及atebimetinib临床开发计划及自有和合作临床研究的数据时间，实际结果可能因风险和不确定性存在重大差异[2] - 公司强调对推进哪些项目及资源分配将保持纪律性（disciplined），同时继续追求更广泛的战略[23] - 公司收到来自企业和KOL的大量入站兴趣，希望探索atebimetinib在新联合和新瘤种中的应用[23] - 公司认为靶向特定亚群（如CLDN18.2、G12C、G12D）的疗法历史上耐久性有限，均可能希望与具有长生存和优异生活质量的广泛方案联合，atebimetinib+吉西他滨/白蛋白紫杉醇是这些疗法的明确联合首选[41][42] - 公司目标是使atebimetinib+吉西他滨/白蛋白紫杉醇成为胰腺癌中针对特定患者亚群的广泛治疗的骨架方案[42] - 公司称atebimetinib作为第三代MEK抑制剂可阻断RAS突变、RAS扩增、BRAF突变，具有非常广泛的阻断不同突变的能力[40] - Dr. Ho在Q&A环节前因需返回照看患者而离席[23][35] - 会议结束时公司表示"full speed ahead"，期待更新MAPKeeper 301、合作项目及ATC研究的进展[50]