公司概况 * 公司为AC Immune (NasdaqGM:ACIU) 是一家专注于神经退行性疾病的生物技术公司 [1] * 公司的核心差异化优势在于其精准医疗方法以及在主动免疫疗法领域的领导地位 [3] * 公司管线建立在两大技术平台之上：用于主动免疫疗法的超级抗原技术平台和用于小分子药物的Morphomer平台 [3] * 公司通过合作伙伴关系已产生超过4.3亿美元的收入 并有潜力获得超过40亿美元的额外里程碑付款以及特许权使用费 [3] * 公司现金预计可支撑运营至2027年第三季度 足以到达重要的关键拐点并加速对精准医疗方法的投资 [3] 研发管线与项目进展 * 公司管线包含三个二期阶段的主动免疫疗法项目和一个三期阶段的诊断项目 [4] * 主动免疫疗法的领先项目ACI-35.030和ACI-24分别与强生和武田制药合作 并均获得FDA快速通道资格认定 [4] * 公司全资拥有的针对α-突触核蛋白的主动免疫疗法ACI-7104正处于二期开发阶段 预计将在今年年底公布额外的药效学和临床读数数据 [4] * 公司同时投资于针对细胞内病理性α-突触核蛋白和NLRP3通路的互补性小分子项目 [4] * 针对α-突触核蛋白示踪剂和TDP-43示踪剂的诊断项目正处于临床开发阶段 预计年底将有数据 [16] * 与武田制药合作的ABATE二期试验的12个月数据将于12月公布 公司将与武田就81、82和83队列的沟通达成一致 [14] * 公司计划在12月开始为小分子项目提交IND/CTA申请 并在明年年初启动临床试验 [15] 精准医疗策略与科学依据 * 公司相信精准医疗和精准预防对于神经退行性疾病至关重要 以阿尔茨海默症为例 目前有约1亿患者 但存在约3亿有患病风险的人群 构成了巨大的预防市场 [5] * 公司的主动免疫疗法和小分子药物能够应对由不同蛋白质（如β-淀粉样蛋白、Tau蛋白、α-突触核蛋白、TDP-43）以及炎症小体驱动的神经退行性疾病的复杂性 [6] * 公司认为主动免疫疗法和细胞内靶向疗法的结合对于在疾病过程的最早阶段预防神经退行性疾病至关重要 [6] * 源自Morphomer平台的小分子药物能够顺利进入大脑和细胞区室 以构象特异性和选择性的方式结合错误折叠的蛋白质 且口服给药对患者而言成本效益高且方便 [7] 关键项目数据与潜力 Tau蛋白小分子项目 (与礼来合作) * 在侵袭性Tau蛋白模型（4510小鼠）中 Tau蛋白小分子（代号664）能将Tau蛋白病理负担降低超过50% [9] * 该分子还能针对可溶性高分子量Tau蛋白（对神经毒性至关重要）并减少神经元损失 显示出对AD病理的预防潜力 [9] * 该小分子能抑制细胞内聚集和细胞外聚集（传播） 从而保护免受Tau蛋白介导的神经毒性 [7][9] * 公司预计将在年底前决定该项目的临床先导分子 并启动IND enabling研究 [25] NLRP3小分子项目 * 公司拥有两类NLRP3小分子：进入中枢神经系统的分子（处于IND/CTA阶段）和外周作用的分子（处于先导化合物阶段） [10] * 中枢神经系统先导分子19764具有高度竞争性的特征 能顺利进入大脑 在多种体内外试验中显示出高效力 并且安全性良好（剂量高达400毫克/千克） [10][11] * 在人多血全血测定中 该分子对白细胞介素-1β释放（炎症小体激活标志物）产生良好效果 IC50浓度在20纳摩尔区域 [11] * 在阿尔茨海默症相关模型中 慢性应用该抑制剂（每日两次 30毫克/千克）可显著降低小胶质细胞激活超过40% 星形胶质细胞激活甚至达80% 并对CSF中的NFL（神经毒性标志物）产生积极影响 [13] * 在饮食诱导肥胖模型中 也观察到对小胶质细胞和星形胶质细胞炎症反应的高度抑制 [14] * 该抑制剂在多发性硬化症模型中也显示出能到达靶点并减少激活 [12] * NLRP3抑制剂在中枢神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默症、多发性硬化症）以及外周疾病（特别是代谢性疾病、炎症性疾病和神经性疼痛）中具有广泛适用性 [10] ACI-7104 (抗α-突触核蛋白主动免疫疗法) * 在总计34名患者的队列中 将获得12个月的数据 [17] * 已观察到优异的免疫原性 在四次注射后抗体滴度较基线增加约20倍 所有患者均显示阳性反应 安全性一直良好 [17][18] * 预计将看到由该主动免疫疗法诱导的大脑α-突触核蛋白减少 并希望报告该项目的临床读数 [17] * 早期1b期研究（发表于《柳叶刀神经病学》）已显示抗体滴度与脑脊液中α-突触核蛋白减少之间存在相关性 且这种减少与临床表现的积极趋势相关 [18] * 若数据积极 将触发研究的第二部分 这是一个涉及超过150名患者的研究 旨在提供概念验证并过渡到三期开发 公司倾向于至少将下一阶段的研究在内部进行 [19][20] 竞争格局与差异化 * 单克隆抗体疗法的进展证实了免疫疗法在神经退行性疾病中的作用 但其许多特性可能阻碍大规模预防性应用 [21] * 主动免疫疗法通过诱导身体自身免疫系统产生抗体 产生持续、持久的免疫反应 针对病理蛋白 且安全性是关键优势 特别适用于无症状阶段的长期预防 [21] * 公司相信该领域正朝着主动免疫疗法的方向发展 而公司在这方面处于领先地位 [21] * 对于Tau蛋白项目 公司同时拥有有效的主动免疫疗法（ACI-35）和具有细胞内、外作用的小分子 可根据疾病阶段单独或联合使用 小分子可用于更早期、长期口服给药 [24] 未来发展策略 * 公司的总体目标是将神经退行性疾病的治疗模式转向精准预防 以及在疾病发生前进行早期治疗 [17] * 对于NLRP3项目 公司可能采取双路径开发策略：一条针对神经炎症 另一条针对非中枢神经系统疾病 将根据后续二期数据读数决定最佳适应症 [26][27] * 与武田合作的抗Aβ疫苗ACI-24的二期研究 预计明年年底可能获得三个队列的12个月数据 公司将根据PET和生物液体数据做出决策 并希望很快启动84队列以获取更多患者数据 [14][22]

公司近期活动 - 公司管理层将参加于2025年11月17日至20日在伦敦举行的Jefferies全球医疗保健会议，包括炉边谈话和一对一投资者会议 [1] - 炉边谈话具体时间为2025年11月18日东部时间凌晨4:30 / 格林威治标准时间上午9:30，并提供网络直播和回放 [2] 公司业务与平台 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于神经退行性疾病的精准预防和治疗，包括阿尔茨海默病、帕金森病以及由错误折叠蛋白驱动的神经孤儿适应症 [3] - 公司拥有两个经过临床验证的技术平台：SupraAntigen®和Morphomer®，这些平台推动了其一流和同类最优的广泛多元化研发管线 [3] - 当前研发管线包含一系列治疗和诊断项目，包括处于2期和3期开发阶段的候选药物 [3] 公司合作与财务 - 公司与全球领先制药公司建立了战略合作伙伴关系，并获得了大量非稀释性资金以推进其专有项目 [3] - 这些合作带来了超过45亿美元的潜在里程碑付款以及特许权使用费 [3]

季度业绩表现 - 每股亏损为0.2美元，优于市场预期的亏损0.22美元，实现+9.09%的盈利惊喜 [1] - 去年同期为每股盈利0.06美元 [1] - 季度收入为117万美元，大幅低于市场预期22.51%，去年同期为2945万美元 [2] 近期股价与市场表现 - 年初至今股价上涨约17.8%，表现优于同期标普500指数16.5%的涨幅 [3] - 上一季度实际每股亏损0.25美元，差于预期的亏损0.2美元，盈利惊喜为-25% [1] 盈利预期与评级 - 当前Zacks评级为第3级（持有），预计近期表现将与市场同步 [6] - 对未来季度的普遍每股收益预期为亏损0.22美元，收入预期为196万美元 [7] - 对本财年的普遍每股收益预期为亏损0.91美元，收入预期为605万美元 [7] 行业比较与前景 - 所属的医疗-生物医学和遗传学行业在250多个Zacks行业中排名前39% [8] - 同行业公司Dare Bioscience预计季度每股亏损0.33美元，同比改善40%，收入预期为4万美元 [9]

公司战略与运营更新 - 公司完成战略评估后，将投资重点聚焦于高价值资产，包括三个二期活性免疫疗法项目和针对NLRP3、Tau和a-syn的小分子项目[3][6][7] - 作为战略调整的一部分，公司裁员约30%，并将现金运营资金延长至2027年第三季度末[3][7] - 公司预计在2025年第四季度迎来多个价值拐点，包括ACI-7104 056在帕金森病VacSYn试验的进一步中期结果，以及ACI-24 060在阿尔茨海默病ABATE试验的12个月时间点数据[4][8] 研发管线进展 - 主要在研产品ACI-7104 056（抗a-syn活性免疫疗法）用于帕金森病，预计在2025年第四季度公布二期VacSYn试验第一部分的中期药效学和生物标志物结果[8] - 主要在研产品ACI-24 060（抗Abeta活性免疫疗法）用于阿尔茨海默病，其二期ABATE试验的AD3队列将在2025年第四季度达到12个月治疗时间点[8] - 小分子项目取得进展，NLRP3抑制剂ACI-19764的新药临床试验申请预计在2025年第四季度提交，Morphomer-Tau和Morphomer a-syn聚集抑制剂预计在同期确定先导化合物[6][8] - 诊断工具TDP-43-PET示踪剂和a-syn-PET示踪剂ACI-15916的初步一期临床数据读值预计在2025年第四季度获得[8] 科研成果与合作 - 公司与强生旗下杨森制药合作的活性免疫疗法ACI-35 030的临床结果发表在《柳叶刀》子刊《eBioMedicine》，首次临床证明其SupraAntigen®平台能产生高度差异化的疗法[4][7] - 公司在《自然-通讯》上发表关于首创TDP-43病理PET示踪剂的临床前数据，该技术有望实现神经退行性疾病的精准医疗[6][7] - 公司在《分子治疗》上发表了关于载体化抗TDP-43单克隆抗体在肌萎缩侧索硬化症/额颞叶痴呆模型中体内活性的临床前研究[7] - 公司任命经验丰富的神经学家、痴呆症临床试验专家Catherine Mummery教授为其临床咨询委员会主席[7] 2025年第三季度财务表现 - 公司现金状况：截至2025年9月30日，总现金资源为1.085亿瑞士法郎，较2024年12月31日的1.655亿瑞士法郎有所下降，预计资金可支撑运营至2027年第三季度末[10] - 研发支出：2025年第三季度研发费用为1310万瑞士法郎，低于2024年同期的1450万瑞士法郎，主要因ACI-24 060和ACI-7104 056项目支出减少，部分被NLRP3抑制剂项目成本增加所抵消[10] - 管理费用：2025年第三季度管理费用为360万瑞士法郎，略低于2024年同期的380万瑞士法郎[10] - 重组费用：2025年第三季度确认重组费用50万瑞士法郎，主要包括210万瑞士法郎的离职福利，部分被确定福利养老金负债缩减带来的180万瑞士法郎收益所抵消[10] - 净利润：2025年第三季度税后净亏损为1590万瑞士法郎，而2024年同期为净利润550万瑞士法郎，变化主要因2024年第三季度确认了与杨森合作带来的2460万瑞士法郎里程碑收入[10][17] - 每股收益：2025年第三季度基本和稀释后每股亏损均为0.16瑞士法郎，2024年同期基本每股收益为0.06瑞士法郎，稀释后为0.05瑞士法郎[17]

核心人事任命 - AC Immune宣布任命资深神经学家、痴呆症临床试验专家Catherine Mummery教授为其临床顾问委员会主席 [1][2] - 此次任命旨在加强公司在神经退行性疾病精准预防领域的临床开发领导力 [2][5] 新任主席的专业资历 - Mummery教授在英国国家神经病学与神经外科医院领导认知障碍服务，并担任伦敦大学学院痴呆症研究中心新疗法负责人 [3] - 她在超过20项痴呆症疾病修饰疗法的早期研究中担任高级研究员，包括首个靶向Tau的基因沉默疗法临床试验以及AC Immune的ACI-35.030候选药物试验 [4] - 她曾作为研究员参与公司ACI-35.030的1b/2a期试验，对该药物进展起到关键作用 [5] 临床顾问委员会的构成与作用 - 临床顾问委员会为公司提供战略临床开发和监管建议，成员均基于其在神经退行性疾病领域的专业知识和同行认可度选拔 [5] - 委员会成员包括来自美国、土耳其、西班牙等多国顶尖医疗机构的知名专家 [6] - 原主席Kaj Blennow博士退休，公司对其贡献表示感谢 [7] 公司技术与研发管线 - 公司是神经退行性疾病精准预防领域的全球领导者，拥有两个经过临床验证的技术平台：SupraAntigen®和Morphomer® [8] - 研发管线包含一流和同类最佳的资产，目前有多个项目处于2期和3期开发阶段 [8] - 管线包括三种处于2期开发的活性免疫疗法，以及针对细胞内机制的新型疗法，如靶向NLRP3的ACI-19764、Morphomer Tau项目和Morphomer a-syn项目 [5] - 公司在获取全球领先制药公司的战略合作方面有良好记录，已获得大量非稀释性资金以及超过45亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费 [10]

文章核心观点 - AC Immune SA公司宣布其首创的TDP-43 PET示踪剂ACI-19626的临床前数据在《Nature Communications》上发表，该示踪剂有望实现对多种神经退行性疾病的精准医疗 [1][2] - ACI-19626显示出高特异性、高选择性以及快速脑部摄取和清除的药代动力学特征，支持通过PET在活体患者脑部检测TDP-43病理 [4][7] - 基于其优势特征，ACI-19626已进入一期临床试验，初步数据预计在2025年第四季度读出 [5][6][8] 技术突破与科学意义 - TDP-43病理是肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶变性（FTD）、边缘系统为主年龄相关TDP-43脑病（LATE）的主要病理标志，也是阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的共同病理 [3][6] - 精准PET成像TDP-43病理有望显著改善多种神经退行性疾病的诊断，为在损伤发生前进行干预的精准预防铺平道路 [2][5] - 该诊断工具通过实现患者分层、优化治疗干预时机、促进靶点结合和药效学评估，具有改善临床试验设计和解读的巨大潜力 [5] 候选药物ACI-19626特征 - ACI-19626对病理性TDP-43聚集体具有高亲和力，但不与生理性TDP-43结合 [7] - 相较于常见的共同病理（如Aβ、Tau和α-突触核蛋白），对TDP-43表现出优异的选择性 [7] - 对超过100种受体、酶、离子通道和转运蛋白组无脱靶结合 [7] - 在非人灵长类动物中显示出适合人脑PET成像的药代动力学特征，包括快速脑部摄取、不同脑区均匀分布以及在无靶点情况下快速完全清除，提示在健康对照中背景信号极低 [7] 公司管线与前景 - AC Immune SA是一家临床阶段的生物制药公司，是神经退行性疾病精准预防领域的全球领导者 [10] - 公司拥有两个经过临床验证的技术平台（SupraAntigen®和Morphomer®），推动其广泛且多样化的管线，目前包含一系列治疗和诊断项目，包括处于二期和三期开发阶段的候选药物 [10] - 公司在与全球领先制药公司建立战略合作伙伴关系方面有良好记录，已获得大量非稀释性资金以推进其专有项目，以及超过45亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费 [10]

文章核心观点 - AC Immune SA公司开发的首创TDP-43 PET示踪剂ACI-19626的临床前数据在《自然-通讯》上发表，该工具有望实现对多种神经退行性疾病的精准医疗 [1][2] - ACI-19626显示出高特异性、高选择性以及快速脑摄取和清除的药代动力学特征，支持其在活体患者大脑中检测TDP-43病理的潜力 [4][7] - 基于其优势特征，ACI-19626已进入一期临床试验，初步数据预计在2025年第四季度读出 [5][6] 技术平台与产品管线 - 公司拥有两个经过临床验证的技术平台：SupraAntigen®和Morphomer®，为其一流的产品管线提供支持 [10] - 产品管线包含一系列治疗和诊断项目，其中有候选药物处于二期和三期开发阶段 [10] - 公司通过与全球领先制药公司建立战略合作伙伴关系，获得了大量非稀释性资金，以及超过45亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费 [10] 疾病背景与市场机会 - TDP-43是肌萎缩侧索硬化症、额颞叶变性、边缘主导的年龄相关TDP-43脑病以及阿尔茨海默病和帕金森病中共病理的主要包涵体成分 [3][6] - 这些疾病具有许多相同的临床体征和症状，在缺乏可靠生物标志物的情况下，鉴别诊断困难且耗时 [3][6] - 对聚集TDP-43进行PET成像有望为TDP-43蛋白病的疾病修饰疗法开发开启新纪元，可能彻底改变诊断和治疗方式 [3] 产品特征与临床进展 - ACI-19626对病理性TDP-43聚集体具有高亲和力，但对生理性TDP-43无亲和力 [7] - 相较于Aβ、Tau和α-突触核蛋白等常见共病理，对TDP-43具有优异的选择性 [7] - 对超过100种受体、酶、离子通道和转运蛋白组未见脱靶结合 [7] - 在非人灵长类动物中显示出适合人脑PET成像的药代动力学特征，包括快速脑摄取、不同脑区均匀分布以及无靶标时快速完全清除，表明在健康对照中背景信号极低 [7] - 该候选药物已进入一期临床试验，旨在比较TDP-43蛋白病患者与健康志愿者大脑中病理性TDP-43的检测潜力 [8]

临床试验结果核心发现 - 针对早期阿尔茨海默病患者的1b/2a期试验结果显示，主动免疫疗法ACI-35.030在所有测试剂量下均表现出良好的安全性和耐受性，未出现临床相关的安全性或耐受性问题[2][4] - ACI-35.030在首次给药后即能诱导产生快速、强劲且持久的针对病理形式Tau蛋白的多克隆抗体反应，包括磷酸化Tau和脑源性Tau[2][4] - 所有剂量组的所有参与者在接受ACI-35.030治疗2周后均被视为抗pTau免疫球蛋白G抗体应答者，在两个高剂量组中，应答率在74周内保持在94%至100%[5] - 探索性事后分析显示，在两个最高剂量组的多个时间点，与安慰剂组相比，治疗导致血浆pTau和脑源性Tau水平较基线出现显著变化[5] 技术平台与疗法差异化 - ACI-35.030基于公司的SupraAntigen®技术平台开发，该平台将pTau肽锚定在脂质体中，并包含非Tau T细胞表位和佐剂[5] - 与使用相同靶点pTau肽序列的另一种免疫疗法JACI-35.054相比，ACI-35.030仅需一次注射即可在所有参与者中诱导抗pTau抗体滴度，且后续免疫能持续提升抗体水平[5] - ACI-35.030产生的抗体针对非磷酸化Tau的滴度会下降且不会被后续给药增强，显示出对病理Tau物种的特异性靶向[5] - SupraAntigen®平台能够生成高度差异化的主动免疫疗法，即使免疫原相同也能表现出与其他方法不同的特性[3] 临床开发进展与下一步计划 - 基于1b/2a期试验结果，ACI-35.030被选中进入正在进行的2b期ReTain试验，这是一项可能支持注册的临床试验[4][6] - 2b期ReTain试验是首个针对约500名临床前阿尔茨海默病患者的靶向Tau的主动免疫疗法研究[6][9] - 该试验旨在检验JNJ-2056通过抑制病理Tau的播种和扩散，能够延迟或预防临床前AD个体认知障碍或其他临床症状出现的疾病修饰作用假说[9] - 2b期试验由合作伙伴强生公司旗下的Janssen Pharmaceuticals完全资助和执行，AC Immune可获得超过45亿美元的潜在里程碑付款加上特许权使用费[11][12] 公司管线与合作伙伴关系 - 公司是神经退行性疾病精准预防领域的全球领导者，拥有包括处于2期和3期开发阶段的候选药物在内的广泛且多元化的管线[12] - 公司拥有良好的战略合作伙伴关系记录，与全球领先制药公司合作获得了大量非稀释性资金，用于推进其专有项目[12] - 公司的抗Abeta主动免疫疗法项目ACI-24.060也采用SupraAntigen®技术，预计明年上半年将获得进一步结果[3]

公司战略调整 - 公司宣布根据管理层战略评估结果 将重点投资于其最重要的研发管线[2] - 此举旨在提高运营效率 将资源集中于后期临床阶段项目[2][5] - 公司预计在2025年底前全面实施这些变更 成本削减将在2026年初完全生效[6] 研发管线聚焦 - 重点投资资产包括三个临床阶段主动免疫疗法项目 其中两个已有制药公司合作 以及针对NLRP3和Tau的最有前景小分子项目[2] - 未来资源将集中于二期主动免疫疗法 以及针对神经退行性疾病细胞内机制的新疗法开发[5] - 公司维持此前公布的时间表指引 ACI-7104.056和ACI-24.060的期中临床数据预计分别于2025年下半年和2026年上半年公布[5] 财务状况与运营资金 - 通过裁员约30%等措施 公司将运营现金使用期限延长至2027年第三季度末[2][4] - 截至2025年6月30日 公司持有现金资源1.271亿瑞士法郎[9] - 上述现金预测不包括现有或潜在新业务合作中预期的业务发展里程碑付款[4][9] 合作伙伴关系与里程碑 - 公司正与强生、武田和礼来等公司进行持续合作 并期待未来两年内多个潜在变革性里程碑[3] - 公司拥有良好的全球制药公司战略合作记录 已获得大量非稀释性资金推进其专有项目 以及超过45亿美元的潜在里程碑付款加特许权使用费[7] - 自有项目的进展将进一步加强更多合作机会[3]

财务业绩 - 季度每股亏损0.25美元 超出Zacks共识预期亏损0.2美元 亏损幅度较预期扩大25% [1] - 季度营收158万美元 大幅低于Zacks共识预期57.3% 但较去年同期76万美元增长107.9% [2] - 过去四个季度中 公司三次超过每股收益预期 但仅一次超过营收预期 [2] 股价表现 - 年初至今股价下跌18.7% 同期标普500指数上涨7.6% 表现显著落后大盘 [3] - 当前Zacks评级为4级(卖出) 预计近期将继续表现不佳 [6] 未来展望 - 下季度共识预期每股亏损0.24美元 营收114万美元 本财年共识预期每股亏损0.93美元 营收604万美元 [7] - 盈利预测修正趋势不利 短期股价走势将取决于管理层在财报电话会中的评论 [3][6] 行业比较 - 所属医疗生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中处于后43%位置 [8] - 同业公司Fortrea Holdings预计季度每股收益0.06美元 同比大幅增长300% 营收预计6.3082亿美元 同比下降4.8% [9][10]