文章核心观点 - Addex Therapeutics对Stalicla进行200万瑞士法郎投资，强化其支持中枢神经系统疾病精准疗法发展的战略 [1][2] 投资情况 - Addex Therapeutics牵头对Stalicla进行200万瑞士法郎投资，Stalicla将用这笔资金推进自闭症药物候选产品组合、支持特定资产合作和C轮融资及一般公司活动 [1] - 作为融资一部分，Addex CEO Tim Dyer被任命为Stalicla董事会成员并提名为董事长 [1] 投资意义 - 该战略投资凸显Addex对推进中枢神经系统疾病创新疗法的承诺，基于其在Neurosterix持有的20%股权 [2] - 投资强化Addex支持中枢神经系统疾病精准疗法发展的战略 [2] Stalicla公司情况 - Stalicla是专注于神经发育和神经精神疾病精准医学的临床阶段公司，已筹集超5000万美元股权资金和超3000万美元非稀释性资金 [3] - 公司建立临床验证的神经精准开发平台，能识别分层患者亚组，推进个性化治疗方案 [3] - 正准备为其主要自闭症候选药物STP1和第二个资产启动2期试验，均针对自闭症谱系障碍特定亚人群 [2][3] - 依据与美国国立药物滥用研究所的合作研发协议，推进用于可卡因使用障碍的STP7项目，该项目是该适应症最先进的治疗候选药物 [2] Addex Therapeutics公司情况 - 临床阶段生物制药公司，专注开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [1][4] - 主要候选药物dipraglurant正评估用于脑损伤恢复的未来开发，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - 合作伙伴Indivior选择一种GABAB PAM药物候选物用于物质使用障碍开发，并成功完成研究 [4] - 推进一项独立的GABAB PAM项目用于慢性咳嗽 [4] - 持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司推进一系列变构调节剂项目 [4] - 股票在瑞士证券交易所上市，美国存托股票在纳斯达克资本市场上市，股票代码“ADXN” [4]

融资情况 - Stalicla成功完成由Addex Therapeutics领投的200万瑞士法郎融资 用于支持神经发育障碍项目的运营和开发 并为即将到来的C轮融资和关键项目合作做准备 [1] - 此次融资凸显了投资者对公司DEPI精准神经平台及自闭症精准治疗资产STP1和STP2的信心 [1] - 公司CEO表示此次融资是达成包括C轮融资在内重要里程碑的关键一步 [2] 公司项目进展 - STP7（mavoglurant）项目是临床进展最快的mGluR5负变构调节剂 已于2024年10月完成药物相互作用研究 目前由美国国立卫生研究院下属机构NIH-NIDA全额资助进行III期开发 [1] - 公司正在准备启动主导神经发育障碍资产STP1的II期临床试验 同时推进第二个针对自闭症特定亚群的项目 [3] - STP7项目已获得美国政府全额资助 即将进入III期试验 [3] 公司背景 - Stalicla是一家瑞士临床阶段生物制药公司 已累计获得超过5000万美元股权融资和3000万美元非稀释性资金 [3] - 公司建立了临床验证的神经精准开发平台 能够有效识别分层患者亚群 推动个性化治疗方案 [3] 董事会变动 - Tim Dyer被任命为Stalicla董事会成员并提名为主席 [2] 合作伙伴情况 - Addex Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发神经系统疾病的新型小分子变构调节剂 [5] - Addex持有Neurosterix LLC 20%的股权 该公司正在推进包括精神分裂症和情绪障碍在内的多个变构调节剂项目 [5] - Addex的合作伙伴Indivior已选择GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍治疗 并成功完成IND所需研究 [5]

财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比） - 2025年第一季度，公司总营收为71,055瑞士法郎，较2024年同期的234,910瑞士法郎下降[6] - 2025年第一季度，公司净亏损为1,472,863瑞士法郎，较2024年同期的3,087,139瑞士法郎有所收窄[6] - 2025年第一季度，公司每股基本和摊薄亏损为0.01瑞士法郎，与2024年同期持平[6] - 2025年第一季度，公司其他综合收益为66,022瑞士法郎，较2024年同期的亏损48,717瑞士法郎有所改善[6] - 2025年第一季度净亏损1472863瑞士法郎，2024年同期为3087139瑞士法郎，亏损幅度收窄[11] - 2025年第一季度客户合同收入及其他收入总计71,055，2024年同期为234,910[36] - 2025年3月31日止三个月，公司未从与Indivior的协议中确认收入；2024年同期确认了20万瑞士法郎的收入[70] - 2024年第一季度终止经营业务的净亏损为2351961瑞士法郎，2025年同期无终止经营业务亏损[84] - 2025年第一季度持续经营业务净亏损147.2863万美元，2024年为73.5178万美元；2024年终止经营业务净亏损235.1961万美元[93] - 2025年第一季度基本和摊薄每股亏损为0.01美元，2024年为0.03美元[93] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比） - 2025年第一季度，公司研发费用为156,066瑞士法郎，较2024年同期的245,125瑞士法郎有所减少[6] - 2025年第一季度，公司管理费用为521,251瑞士法郎，较2024年同期的777,877瑞士法郎有所减少[6] - 2025年第一季度运营成本总计677,317，2024年同期为1,023,002[37] - 2025年第一季度基于股份的薪酬费用为24,917，2024年同期为58,347[56] - 2025年第一季度终止经营成本中基于股份的薪酬费用为0，2024年同期为327,682[57] - 2025年3月31日止三个月，公司持续经营业务的养老金成本为8062瑞士法郎，2024年同期为2242瑞士法郎；终止经营业务的养老金成本为零，2024年同期为42493瑞士法郎[60][61] - 2025年3月31日止三个月，公司总运营成本为677317瑞士法郎，较2024年同期减少约30万瑞士法郎，主要因外部研发成本和专业费用减少[76][77] - 2025年3月31日止三个月，公司员工成本稳定在10万瑞士法郎，与2024年同期持平[79] - 2025年和2024年第一季度与持续经营业务相关的关键管理人员薪酬稳定在约10万瑞士法郎，2024年与终止经营业务相关的关键管理人员薪酬为60万瑞士法郎[94] 财务数据关键指标变化 - 其他财务数据（环比） - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为2,825,484瑞士法郎，较2024年12月31日的3,341,738瑞士法郎有所减少[4] - 截至2025年3月31日，公司总资产为9,484,654瑞士法郎，较2024年12月31日的10,678,303瑞士法郎有所减少[4] - 截至2025年3月31日，公司总负债为1,188,976瑞士法郎，较2024年12月31日的999,032瑞士法郎有所增加[4] - 截至2025年3月31日，公司股东权益为8,295,678瑞士法郎，较2024年12月31日的9,677,271瑞士法郎有所减少[4] - 2025年3月31日长期资产地理分布中瑞士为6,287,032，法国为344；2024年12月31日瑞士为7,136,602，法国为338[37] - 2025年3月31日现金及现金等价物为2,825,484，2024年12月31日为3,341,738[38] - 2025年3月31日其他流动资产总计371,794，2024年12月31日为199,625[42] - 2025年3月31日应付账款、应计费用和其他流动负债总计1,049,414，2024年12月31日为794,787[48] - 截至2025年3月31日，发行在外股份为128,296,970股，2024年同期为128,266,057股[51][52] - 截至2025年3月31日，退休福利义务为99360瑞士法郎，较2024年12月31日减少约10万瑞士法郎[62] 财务数据关键指标变化 - 现金流（同比） - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为598706瑞士法郎，2024年同期为2194379瑞士法郎，现金使用量减少[11] - 2025年第一季度融资活动净现金为97991瑞士法郎，2024年同期为164548瑞士法郎[11] - 2025年第一季度现金及现金等价物减少500715瑞士法郎，2024年同期减少2029831瑞士法郎[11] 各条业务线表现 - 公司业务可能受健康流行病和地缘政治风险的不利影响[23] - 公司收入主要来自许可证、里程碑和研究服务费用[26] - 管理层确定公司只有一个经营部门，即小分子药品的发现、开发和商业化[33] - 公司与Indivior的协议中，2018年1月收到500万美元的不可退还预付款；有望获得总计3.3亿美元的里程碑付款和中个位数至低两位数的净销售特许权使用费；研究资金方面，2019 - 2023年多次获得额外资金，包括美元和瑞士法郎[67][68][69] - 公司与Janssen的协议中，有望获得最高1.09亿欧元的里程碑付款和低两位数的净销售特许权使用费；2025年4月17日，许可协议终止[71][72] - 2025年第一季度，公司从Neurosterix获得的免费服务公允价值确认为其他收入和其他经营费用总计7.1055万瑞士法郎[96] 各地区表现 - 2025年3月31日长期资产地理分布中瑞士为6,287,032，法国为344；2024年12月31日瑞士为7,136,602，法国为338[37] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金及现金等价物足以支撑运营至2026年6月中旬[22] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司持有Neurosterix US Holdings LLC 20%的股权[15] - 2024年第一季度公司确认了与Neurosterix交易相关的持有待售资产和负债[24] - 2024年第一季度公司出售3,050,665股库藏股，平均价格为每股0.077，总收益为235,257；2025年第一季度未出售[54] - 2024年第一季度终止经营业务的运营成本为195.6379万美元[85] - 截至2024年3月31日，待售资产总计78.988万美元，待售负债总计132.8218万美元[86][87] - 2024年第一季度终止经营业务的净现金流使用量为175.2103万美元[88] - 2024年4月2日，公司将部分业务剥离给Neurosterix Pharma Sàrl，获得500万瑞士法郎现金和Neurosterix US Holdings LLC 20%的股权权益[82] - 2024年4月2日，公司获得Neurosterix US Holdings LLC 20%的股权[89] - 2025年4月1日至财报发布日，公司以平均每股0.06瑞士法郎出售1109.4913万股库藏股，总收益66.9102万瑞士法郎[97]

文章核心观点 - 2025年第一季度Addex Therapeutics在产品开发和业务里程碑方面开局良好，财务结果有一定变化，公司在多个项目上取得进展 [1][2] 公司运营亮点 - 2025年第一季度末现金状况良好，现金及现金等价物达280万瑞士法郎 [5][11] - GABAB PAM慢性咳嗽候选药物在多种疾病模型中显示出强大的镇咳活性 [5][6] - 公司重新获得2期mGlu2 PAM资产ADX71149的权利 [5][6] - 合作伙伴Indivior的GABAB PAM物质使用障碍项目成功通过IND启用研究 [5][6] - 公司与Sinntaxis达成期权协议，获得用于脑损伤恢复的mGlu5 NAM知识产权独家许可 [5][6] 财务数据变化 收入 - 截至2025年3月31日的三个月内收入为7.1万瑞士法郎，较2024年同期的23.5万瑞士法郎减少0.2万瑞士法郎，主要因与Indivior的服务协议于2024年6月30日完成 [4][7] 研发费用 - 截至2025年3月31日的三个月内研发费用为15.6万瑞士法郎，较2024年同期的24.5万瑞士法郎减少0.1万瑞士法郎，主要因GABAB PAM外包研发费用降低 [4][8] 管理费用 - 截至2025年3月31日的三个月内管理费用为52.1万瑞士法郎，较2024年同期的77.8万瑞士法郎减少0.3万瑞士法郎，主要因法律费用减少 [4][8] 总运营亏损 - 截至2025年3月31日的三个月内总运营亏损为60.6万瑞士法郎，较2024年同期的78.8万瑞士法郎减少18.2万瑞士法郎 [4] 财务结果 - 截至2025年3月31日的三个月内净财务结果为亏损1.9万瑞士法郎，较2024年同期的盈利5.3万瑞士法郎减少7.2万瑞士法郎 [4] 联营公司净亏损份额 - 截至2025年3月31日的三个月内联营公司净亏损份额为84.8万瑞士法郎，2024年同期无此项亏损 [4] 持续经营业务净亏损 - 截至2025年3月31日的三个月内持续经营业务净亏损为147.3万瑞士法郎，较2024年同期的73.5万瑞士法郎增加73.8万瑞士法郎 [4] 已终止经营业务净亏损 - 截至2025年3月31日的三个月内已终止经营业务无净亏损，2024年同期亏损235.2万瑞士法郎 [4] 期间净亏损 - 截至2025年3月31日的三个月内期间净亏损为147.3万瑞士法郎，较2024年同期的308.7万瑞士法郎减少161.4万瑞士法郎 [4][9] 每股基本和摊薄净亏损 - 截至2025年3月31日的三个月内每股基本和摊薄净亏损为0.01瑞士法郎，2024年同期为0.03瑞士法郎 [4][10] 现金及现金等价物 - 2025年3月31日现金及现金等价物增至280万瑞士法郎，较2024年3月31日的160万瑞士法郎增加120万瑞士法郎，主要因2024年4月Neurosterix交易获得500万瑞士法郎收益，部分被经营活动使用的现金抵消 [11] 其他信息 - 2025年第一季度财务报告可在公司网站投资者/下载部分查看 [12] - 公司将于2025年6月19日16:00 CEST举行电话会议回顾财务结果，首席执行官Tim Dyer和转化科学主管Mikhail Kalinichev将进行简要介绍并进行问答环节 [13] - 参会者需提前使用提供的链接注册，注册后将获得参会拨号号码和个人PIN，在会议开始前10分钟使用注册时收到的电子邮件中的会议访问信息参会，也可使用回电功能 [16] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合，主要候选药物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复，合作伙伴Indivior选择GABAB PAM药物候选物用于物质使用障碍开发，公司也在推进独立的GABAB PAM慢性咳嗽项目，还持有Neurosterix LLC 20%股权，公司股票在SIX瑞士证券交易所和纳斯达克资本市场上市，股票代码为“ADXN” [15] - 公司联系人包括首席执行官Tim Dyer和Halsin Partners合伙人Mike Sinclair，并提供了联系电话和邮箱 [17]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布将于2025年6月19日发布2025年第一季度财务业绩，同日公司CEO和转化科学主管将在电话会议和网络直播中为投资者、分析师和媒体提供业务更新并回顾产品管线 [1] 公司信息 - 公司专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合，其主要候选药物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复的未来开发，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [3] - 公司合作伙伴Indivior选择了一种GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍的开发，并已成功完成IND启用研究，公司正在推进一项用于慢性咳嗽的独立GABAB PAM计划 [3] - 公司持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%的股权，该公司正在推进一系列变构调节剂计划，包括用于精神分裂症的M4 PAM、用于情绪障碍的mGlu7 NAM和用于轻度神经认知障碍的mGlu2 NAM [3] - 公司股票在瑞士证券交易所上市，代表其股票的美国存托股份在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“ADXN” [3] 会议信息 - 会议时间为2025年6月19日16:00 CEST（15:00 BST / 10:00 EDT / 07:00 PDT） [2] - 网络直播注册链接为https://edge.media-server.com/mmc/p/esgoorze，电话会议注册链接为https://register-conf.media-server.com/register/BI6cb9bb203334429a891b86017ad16a73 [3] - 参与者需提前使用提供的链接注册，注册后将获得参与者拨入号码和唯一个人PIN，在通话开始前10分钟，参与者需使用注册时收到的电子邮件中提供的会议访问信息，也可使用回电功能 [6] 联系方式 - 首席执行官Tim Dyer，电话+41 22 884 15 55，邮箱PR@addextherapeutics.com [4] - Halsin Partners合伙人Mike Sinclair，电话+44 (0)7968 022075，邮箱msinclair@halsin.com [4]

文章核心观点 - 公司宣布其新型GABAB PAM在多种慢性咳嗽临床前模型中展现出强大的镇咳活性，有望成为治疗难治性慢性咳嗽的有效药物 [1][3] 公司动态 - 公司将于2025年6月7日在弗吉尼亚州杜勒斯举行的第10届美国咳嗽会议上展示GABAB PAM候选药物的临床前数据 [2] - 公司准备将GABAB PAM候选分子推进到新药研究申请（IND）启用研究阶段 [4] 药物效果 - 在慢性咳嗽模型中GABAB PAM候选药物显著降低柠檬酸诱导的咳嗽频率、增加咳嗽潜伏期，亚慢性治疗后无耐受迹象 [3] - 该候选药物镇咳疗效优于纳布啡、巴氯芬、可待因或P2X3抑制剂，耐受性和治疗窗优于纳布啡、巴氯芬或可待因，与P2X3抑制剂相似 [3] 药物原理及优势 - 激活GABAB受体治疗慢性咳嗽已通过巴氯芬得到临床验证，但巴氯芬因严重副作用、半衰期短和慢性治疗期间疗效逐渐丧失等问题限制了广泛使用 [5] - 靶向受体变构位点具有更高选择性、更好耐受性和无耐受性等优势 [5] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [1][6] - 公司领先药物候选物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复的未来开发 [6] - 公司合作伙伴Indivior选择了一种GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍的开发并完成IND启用研究，公司正在推进用于慢性咳嗽的独立GABAB PAM项目 [6] - 公司持有私营分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进一系列变构调节剂项目 [6] - 公司股票在瑞士证券交易所上市，美国存托股票在纳斯达克资本市场上市，股票代码均为“ADXN” [6]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布将在第10届美国咳嗽会议上展示其γ-氨基丁酸B型受体（GABAB）正向别构调节剂（PAM）咳嗽项目的临床前数据，公司领先候选药物准备启动研究性新药（IND）启用研究 [1][2] 公司信息 - Addex是专注开发神经系统疾病新型小分子别构调节剂组合的临床阶段生物制药公司 [1][4] - 公司领先候选药物dipraglurant正评估用于脑损伤恢复的未来开发 [4] - 公司合作伙伴Indivior选择一款GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍开发并完成IND启用研究 [4] - 公司推进独立GABAB PAM慢性咳嗽项目 [4] - 公司持有私营分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司推进别构调节剂项目组合 [4] - 公司股票在瑞士证券交易所上市，美国存托股票在纳斯达克资本市场上市，代码“ADXN” [4] 会议信息 - 会议为第10届美国咳嗽会议，时间为6月6 - 7日，地点在弗吉尼亚州杜勒斯 [1] - 公司转化科学主管Mikhail Kalinichev将进行演讲，介绍GABAB PAM咳嗽项目进展，包括体内模型镇咳数据 [2] - 演讲标题为“化合物A，一种新型GABAB受体正向别构调节剂，在豚鼠咳嗽模型中显示出强大镇咳功效和广泛治疗窗迹象” [3] - 演讲地点为弗吉尼亚州赫恩登杜勒斯角大道2300号杜勒斯凯悦酒店 [3] - 演讲时间为2025年6月7日星期六美国东部时间上午11:20 [7] GABAB受体与咳嗽相关信息 - 主要抑制性神经递质GABA激活离子型（GABAA）和代谢型（GABAB）受体，GABAB受体广泛表达于气道及咳嗽神经回路的中枢和外周部分 [3] - 激活GABAB受体治疗慢性咳嗽已通过巴氯芬（一种选择性GABAB激动剂）临床验证，但巴氯芬广泛使用受限，因其有严重副作用、半衰期短且长期治疗疗效逐渐丧失 [3] - 靶向受体别构位点相比正构化合物有望提供诸多优势，包括更高选择性、更好耐受性和无耐受性 [3] 联系方式 - 首席执行官Tim Dyer，电话+41 22 884 15 55，邮箱PR@addextherapeutics.com [5] - Halsin Partners合伙人Mike Sinclair，电话+44 (0)7968 022075，邮箱msinclair@halsin.com [5]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布2025年年度股东大会将于6月24日上午11点举行，并公布会议议程 [1][2] 会议信息 - 2025年年度股东大会将于6月24日上午11点（CEST）在瑞士日内瓦举行，10:30开门 [1] - 会议议程包括批准2024年年度报告、财务报表，对薪酬报告进行咨询投票，结果分配，董事会和高管免责，董事会成员和主席、薪酬委员会成员、审计师、独立投票权代表的重新选举，批准董事会和高管薪酬等 [2][3] 公司业务 - 公司专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [4] - 领先候选药物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - 合作伙伴Indivior选择一款GABAB PAM药物候选物用于物质使用障碍的开发，并已完成IND启用研究 [4] - 公司正在推进一项独立的GABAB PAM项目用于慢性咳嗽 [4] - 公司持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%的股权，该公司正在推进一系列变构调节剂项目 [4] 公司上市信息 - 公司股票在瑞士证券交易所上市，代表其股票的美国存托股份在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“ADXN” [4] 联系方式 - 首席执行官Tim Dyer，电话+41 22 884 15 55，邮箱PR@addextherapeutics.com [5] - Halsin Partners合伙人Mike Sinclair，电话+44 (0)7968 022075，邮箱msinclair@halsin.com [5]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来累计亏损3.53亿瑞士法郎，2024年12月31日止12个月实现净利润718万瑞士法郎[32] - 2024年4月2日公司向Neurosterix出售部分业务获500万瑞士法郎收益及Neurosterix US Holdings LLC 20%股权[32][38] - 截至2024年12月31日公司现金及现金等价物为330万瑞士法郎[35] - 公司当前现金及现金等价物预计可支撑运营至2026年6月中旬[36] - 2024年公司约29%的成本和23%的收入以瑞士法郎以外的货币计价，未来该比例可能随业务扩张显著增加[79] - 截至2024年12月31日，公司有128,292,969股流通股，其中56,061,527股为通过子公司间接持有的库存股，23,190,000股以193,250份美国存托股票形式存在[98] - 截至2024年12月31日，公司现有股权奖励计划下有69,683,409股预留股份用于发行，主要包括61,676,618份认股权证和8,006,791股员工股票期权计划预留股份[100] - 截至2024年12月31日，公司累计股权融资3.554亿瑞士法郎，累计创收6680万瑞士法郎，还筹集了500万瑞士法郎并获得Neurosterix US Holdings LLC 20%的股权[159] - 公司与Indivior合作开发GABAB PAM化合物，2018年1月获500万美元不可退还预付款[182][187] - Indivior最初承诺2年为公司研发提供400万美元资金，后多次追加，截至2023年7月累计追加约745万瑞士法郎[188] 各条业务线表现 - 2024年7月22日合作伙伴Janssen因2期研究未达主要终点终止药物候选ADX71149开发[45] - 2025年4月17日合作伙伴Janssen终止合作协议并归还项目及相关知识产权[45] - 2024年8月27日，Indivior选择化合物用于物质使用障碍未来开发，2025年5月12日宣布完成IND启用研究[130][138] - 2025年4月30日，公司与Sinntaxis AB达成协议，获mGlu5抑制剂知识产权独家许可，用于脑损伤恢复治疗[128][140] - 公司领先的开发化合物dipraglurant是mGlu5 NAM，正评估用于中风/TBI后感觉运动恢复，获资金或开发伙伴后计划开展2a期临床研究[156] - 公司第二个开发化合物ADX71149是mGlu2 PAM，合作伙伴Janssen于2025年4月17日终止合作协议，公司正评估其未来开发[157] - 公司第三个开发化合物GABAB项目已授权给Indivior，Indivior于2025年5月12日完成物质使用障碍药物候选物的IND启用研究，公司获资金或开发伙伴后计划启动慢性咳嗽适应症的IND启用研究[158] - 公司GABAB PAM药物候选物在多种临床前啮齿动物模型中显示出积极效果和耐受性[177] - 公司计划继续评估dipraglurant用于中风/TBI恢复、评估ADX71149新适应症、推进GABAB PAM项目并寻求与制药公司的合作安排[159] - 2024年8月Indivior选定化合物用于物质使用障碍开发，公司有权选化合物推进独立GABAB PAM慢性咳嗽项目，有望获3.3亿美元里程碑付款及高个位数到低两位数分层特许权使用费[189] - 治疗中风后感觉运动恢复的dipraglurant有4项2a期研究正在进行[204] 管理层讨论和指引 - 公司依赖Indivior等合作伙伴开发和商业化药物候选，合作可能不成功[43] - 公司业务面临健康流行病和地缘政治风险，如COVID - 19和俄乌战争影响[40] - 公司无上市产品，药物候选获批和商业化不确定，盈利依赖产品获批和成功商业化[39] - 公司与合作伙伴的协作失败可能对业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响[46] - 依赖的第三方若未按合同要求开展临床前研究和临床试验，会对临床开发计划产生不利影响[47] - 依赖的第三方制造和供应伙伴若出现问题，可能影响药物候选产品的开发和上市[48] - 药物候选产品可能无法成功获得监管批准，获批可能延迟或附带限制条件[49] - 药物候选产品需通过严格临床测试，测试昂贵、耗时且可能随时延迟、暂停或终止[50] - 公司面临来自开发类似或不同药物候选产品实体的竞争，可能影响商业机会[52] - 公司可能无法获得、维持或执行许可证、专利和专有技术，影响竞争优势[54] - 公司可能受第三方专利和专利申请限制，无法获得许可会阻碍药物开发和商业化[55] - 公司可能需应对知识产权相关诉讼，会耗费大量精力和费用并转移管理层注意力[57] - 公司药品商业化面临市场接受度问题，影响因素众多，若竞争对手先商业化，公司获市场接受难度增加[58] - 公司商业化需发展销售、营销和分销能力，自建或与第三方合作均有挑战和风险[59] - 公司可能面临高额责任索赔，且无法保证有足够责任保险覆盖[60] - 公司和合作伙伴受政府严格监管，审批和销售过程要求多，法规变化可能影响业务[61][63] - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受美国医疗欺诈、隐私等法律约束，违规将面临重罚[64] - 美国医疗法律变化可能影响公司产品销售，各州控制药价措施及联邦IRA法案有影响[65][66] - 2024年8月15日HHS公布首批10种药品价格谈判结果，2025年1月17日选定15种产品进行价格谈判[67] - 未来更多药品将纳入医保药品价格谈判计划，新框架使行使 march - in 权利不确定[68] - 美国政府政策变化和最高法院判决可能带来法律挑战，影响公司业务[70] - 欧洲部分国家采用参考定价控制药价，增加可能限制新药销售潜力[71] - 公司ADS在纳斯达克的持续上市需维持最低出价1.00美元，2023年曾因未达标收到通知，后通过ADS比率变更恢复合规，该变更效果等同于1比20的反向ADS拆分[89] - 公司若违反数据隐私和安全法规，严重侵权可能面临高达2000万欧元或年度全球收入4%的罚款（以较高者为准）[81] - 公司面临第三方支付覆盖和报销的重大不确定性，医疗成本压力可能导致定价压力，影响药物价格和市场接受度[73] - 公司受美国和外国反腐败、进出口控制、制裁和禁运等法律法规约束，违规可能面临罚款、刑事制裁等后果[74][75][76] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、暂停研发或停止运营等后果，还可能产生额外合规成本[77] - 公司面临外汇波动风险，因成本和部分收入以瑞士法郎以外货币计价，不利波动可能对业务和财务状况产生重大不利影响[79] - 公司投资具有投机性，证券市场价格可能高度波动，受多种因素影响，包括交易情况、财务结果、管理层变动等[86][87][88] - 公司ADS可能从纳斯达克摘牌，这将对价格、流动性和获取资本市场的能力产生负面影响，还可能导致第三方信心丧失和业务发展机会减少[89][90] - 公司面临数据隐私、网络安全风险，数据泄露可能导致成本增加、诉讼风险和声誉损害，财务损失可能无法完全保险覆盖[80][81][82][83][85] - 公司ADS若从纳斯达克摘牌，可能在粉单市场或OTCQB市场报价交易，流动性会受限[91] - 公司作为在美和瑞士两地上市的公司，预计持续产生高额法律、会计等费用，高级管理层需投入大量时间进行合规工作[94] - 公司ADS市场可能不活跃，其价格与公司在瑞士证券交易所的股价可能不相关[96] - 美元与瑞士法郎汇率波动会增加持有ADS的风险，可能导致ADS与公司股票价值出现差异[97] - 未来大量出售ADS或公司股票可能导致其市场价格下跌，影响公司未来股权融资能力[98] - 公司从未支付过股息，预计短期内也不会支付，计划留存资金用于业务发展[99] - 公司股权奖励工具的行使可能会稀释公司股本[100] - 公司作为外国私人发行人，年报20 - F表格在每个财年结束后120天提交，美国国内加速申报发行人10 - K表格需在财年结束后75天内提交[109] - 公司作为新兴成长公司的身份到2025年12月31日截止，之后可能增加合规成本并影响ADS吸引力[114] - 公司管理层评估2024年12月31日财务报告内部控制无效，存在两个重大缺陷[118] - 非美国法院判决在瑞士执行需满足5个条件，包括有管辖权、判决终局且不可上诉等[110] - 公司作为外国私人发行人，可遵循瑞士公司治理规则，豁免纳斯达克部分要求，如董事会多数为独立董事等[109][111][115] - 公司审计委员会需遵守2002年萨班斯 - 奥克斯利法案第301节和交易法规则10A - 3 [112] - 公司维持外国私人发行人身份需满足两个条件之一，否则次年1月1日起按美国国内发行人要求报告[113] - 若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国股东可能面临不利税收后果，判断标准为75%以上毛收入为被动收入或50%以上资产产生被动收入[120][121] - 证券或行业分析师不发布、发布不准确或不利研究，公司ADS价格和交易量可能下降[119] - 公司若未能维持有效的财务报告内部控制，可能无法准确报告财务结果、防止欺诈，影响股东信心和ADS价格[117] - 公司2024、2023和2022年实际资本支出接近零，主要用于计算机和软件投资[126] - 美国持有人直接、间接或推定拥有公司至少10%股份价值或投票权，可能被视为“美国股东”[123] - 受控外国公司指超过50%投票权或总价值由美国股东拥有的外国公司[123] - 公司面临外汇波动风险，因成本和部分收入以瑞士法郎以外货币计价，不利波动可能对业务和财务状况产生重大不利影响[79] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司拥有9项美国专利和130项外国专利以及多项待决专利申请[54] - 公司拥有9项美国专利和130项外国专利及多项待决专利申请，涵盖mGlu5、mGlu2 PAM和GABAB化合物[192] - 公司有两个专利家族涉及dipraglurant，共获74项专利，其中美国4项，其他国际司法管辖区70项，还有3项专利申请待决[195] - 公司有一个GABAB PAM化合物专利家族，获7项专利，其中美国2项，其他国际司法管辖区5项[196] - 公司有两个mGlu2 PAM化合物专利家族，共58项专利，其中美国3项，其他国际司法管辖区55项[197] - 公司专利有效期2025 - 2034年，部分司法管辖区可延长至5年[198] - GPCRs约占人类基因组的3 - 4%，是药物开发极具吸引力的靶点[148] - 全球超1亿人曾患缺血性中风，每年新增570万人，美国每年约80万例不同严重程度的中风[167] - 2018年美国约5.8%（1440万）18岁及以上成年人患有酒精使用障碍，其中男性920万，女性530万，还有约40.1万12 - 17岁青少年患病[162] - 美国和欧洲慢性咳嗽患者超1800万人[178] - 公司与Sinntaxis AB达成期权和合作协议，获mGlu5抑制剂用于脑损伤恢复的知识产权独家许可，Sinntaxis团队将评估dipraglurant治疗脑损伤恢复[166] - 美国FDA对药品研发、审批和上市进行严格监管，过程需耗费大量时间和资金[210][211] - 提交IND后，若FDA无异议，30天后自动生效可开展临床试验[213] - 人体临床试验分三个阶段，各阶段目的不同[215] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件时需更频繁提交[216] - 提交NDA申请上市，标准NDA新分子实体FDA目标审核时间为提交“备案”日期起十个月，通常需十二个月[218] - 部分NDA或其补充申请需含儿科数据，FDA可批准延期或豁免[219] - FDA可能要求提交REMS计划确保药物受益大于风险[220] - FDA在提交后60天内对NDA进行初步审查，决定是否接受备案[221] - 新颖药物申请可能提交咨询委员会，FDA决策时会参考其建议[222] - 批准NDA前，FDA会检查生产设施和临床试验点[223]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布合作伙伴Indivior成功推进GABAB阳性变构调节剂（PAM）项目至临床前最后阶段，公司自身GABAB PAM咳嗽项目也在推进中 [1][2] 公司进展 - Indivior成功完成从与Addex研究合作中所选化合物的最后临床前安全和毒性研究，推进GABAB PAM物质使用障碍项目通过IND启用研究，这是临床研究开始前的最后临床前开发阶段 [1][2] - Addex自身GABAB PAM咳嗽项目正通过临床前研究，计划今年晚些时候开始IND启用研究 [2] - Addex的领先候选药物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复的未来开发，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - Addex持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进一系列变构调节剂项目 [4] 合作协议 - Indivior选择一种GABAB PAM用于物质使用障碍的未来开发，作为两家公司研究合作的一部分，Addex有资格在成功实现预先指定的监管、临床和商业里程碑时获得高达3.3亿美元的付款，以及基于净销售额水平从高个位数到低两位数的分级特许权使用费 [2] 行业背景 - 激活GABAB受体在临床和商业上已得到验证，通用GABAB受体激动剂巴氯芬在多个疾病领域显示出疗效，但由于各种副作用、快速清除和耐受性发展，其广泛使用受到限制 [3] - 新型、强效、选择性和口服可用的PAMs有望提高疗效并减少不良反应，且比直接激动剂产生的耐受性更少 [3] 公司信息 - Addex是一家专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合的临床阶段生物制药公司 [1][4] - Addex股票在瑞士证券交易所上市，代表其股票的美国存托股份在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“ADXN” [4]