文章核心观点 - Addex Therapeutics 在《Molecular Psychiatry》期刊上发表了临床前数据 表明其靶向代谢型谷氨酸受体7的负向变构调节剂ADX71743 能够选择性地干扰恐惧记忆的再巩固 为治疗焦虑和恐惧相关障碍提供了一种潜在的变革性方法 [2][3][4] 公司动态与研发进展 - 公司宣布其候选药物ADX71743（一种高选择性mGlu7 NAM）在已确立的恐惧学习和记忆模型中的研究数据发表 [2] - 在研究中 ADX71743 无论是直接注射到外侧杏仁核还是全身给药 均能破坏大鼠的恐惧记忆再巩固 该效果具有条件刺激特异性 需要恐惧记忆被唤起 并在唤起后的特定时间窗口内发生 且显著降低了恐惧的恢复 [4] - 电生理分析为mGlu7靶点参与提供了机制支持 ADX71743调节了对恐惧学习至关重要的丘脑到杏仁核突触的谷氨酸能传递 该化合物在基线条件下增加了自发性兴奋信号 在高刺激条件下则阻止了与记忆形成相关的长时程增强现象 值得注意的是 在人类脑组织中观察到了类似的突触效应 与啮齿动物模型的结果一致 这种跨物种一致性提供了早期的转化验证 [5] - 公司此前建立了业内最大的靶向代谢型谷氨酸受体的变构调节剂化合物库之一 并因此鉴定和优化了多个新型mGlu7 NAM化学系列 这些化合物已被纳入Neurosterix分拆交易中 [6] 药物作用机制与治疗潜力 - 靶向mGlu7的负向变构调节剂可能对治疗焦虑和恐惧相关障碍具有变革性意义 例如创伤后应激障碍 [2] - mGlu7调节可以选择性干扰恐惧记忆的再巩固 即大脑在回忆后重新稳定恐惧记忆的过程 该过程正日益被视为焦虑和创伤相关疾病的一个潜在治疗干预点 [3] - 该研究针对记忆再巩固 提供了一条不同的治疗途径 支持了公司长期以来的信念 即用负向变构调节剂靶向mGlu7是治疗焦虑和恐惧相关障碍的一种差异化机制 [4] - 该研究显示 通过使用作用于mGlu7的药物靶向再巩固过程 可以削弱恐惧记忆 这为一种有时限的药物干预提供了现实路径 结合记忆唤起 可能比持续的症状抑制药物更持久地减少病理性恐惧 [6] - mGlu7是八个mGlu受体家族中表达最广泛的受体之一 被认为在多种中枢神经系统功能中发挥核心作用 如情绪和应激反应、学习、记忆和注意力 由于其多因素作用 mGlu7被认为是治疗多种疾病的潜在靶点 包括创伤后应激障碍、强迫症、焦虑、抑郁、药物滥用和精神分裂症 [7] 公司业务与管线概况 - Addex Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [2] - 公司的先导候选药物dipraglurant（mGlu5负向变构调节剂）正在评估中 用于未来在脑损伤恢复方面的开发 包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [9] - 公司的合作伙伴Indivior 已选定一个GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍的开发 并已成功完成IND支持性研究 [9] - 公司正在推进一个独立的GABAB PAM项目用于治疗慢性咳嗽 [9] - 公司持有一家私人分拆公司Neurosterix LLC 20%的股权 该公司正在推进一系列变构调节剂项目 包括用于精神分裂症、精神病和情绪相关疾病的M4 PAM 以及用于情绪障碍的mGlu7 NAM [9] - 此外 公司还投资了Stalicla 这是一家开创神经发育和神经精神疾病精准医疗方法的瑞士私人公司 [9]

公司核心动态 - Addex Therapeutics旗下分拆公司Neurosterix已启动NTX-253的1期临床研究 该研究旨在评估其在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [1] - NTX-253是一种强效、选择性、口服可用的毒蕈碱M4受体阳性变构调节剂 正被开发用于治疗精神分裂症 [1] - Neurosterix于2024年4月从Addex分拆成立 并在由Perceptive Advisors关联基金领投的A轮融资中筹集了6500万美元 Addex保留Neurosterix 20%的股权权益 [2] 产品机制与潜力 - NTX-253通过间接调节多巴胺信号来治疗精神分裂症 其作用机制是精细调节毒蕈碱信号 有潜力在减少精神病症状的同时 避免与传统多巴胺拮抗剂相关的运动障碍和代谢并发症 [3] - 临床前研究表明 NTX-253具有强大的抗精神病样活性和良好的安全性 [3] - 选择性M4 PAM代表了一种不同于传统多巴胺受体拮抗剂的新型治疗方法 有潜力为患者提供差异化的疗效和安全性特征 [2] 公司研发管线概况 - Addex的主要候选药物dipraglurant 是一种代谢型谷氨酸受体5负向变构调节剂 正在评估用于脑损伤恢复 包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - Addex的合作伙伴Indivior已选择一个GABAB PAM候选药物用于开发治疗物质使用障碍 并已成功完成新药临床试验申请所需的研究 [4] - Addex正在独立推进一个用于治疗慢性咳嗽的GABAB PAM项目 [4] - 除Neurosterix外 Addex还投资了私营瑞士公司Stalicla 该公司致力于神经发育和神经精神疾病的精准医疗方法 [4]

公司动态：Addex Therapeutics分拆公司Neurosterix启动新药临床研究 - Addex Therapeutics分拆的子公司Neurosterix已启动其候选药物NTX-253的1期临床研究 该研究旨在评估NTX-253在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [1] - NTX-253是一种强效、选择性、口服可用的毒蕈碱M4受体正向变构调节剂 正在开发用于治疗精神分裂症 [1] - 公司首席执行官Tim Dyer表示 NTX-253进入临床研究对Neurosterix和Addex都是一个重要里程碑 选择性调节M4受体是一种与传统多巴胺受体拮抗剂不同的新治疗途径 有望为患者提供差异化的疗效和安全性 [2] 分拆公司Neurosterix的股权与融资情况 - Neurosterix于2024年4月从Addex分拆独立 并由Perceptive Advisors关联基金领投的A轮融资中筹集了6500万美元 [2] - Addex Therapeutics在Neurosterix中保留了20%的股权权益 [2][4] 药物NTX-253的作用机制与潜力 - M4毒蕈碱受体是通过间接调节多巴胺信号传导来治疗精神分裂症及相关疾病的已验证靶点 [3] - NTX-253作为M4 PAM 能够微调毒蕈碱信号 有潜力在减少精神病症状的同时 避免与传统多巴胺拮抗剂相关的运动障碍和代谢并发症 [3] - 临床前研究表明 NTX-253具有强大的抗精神病样活性和良好的安全性 支持其进入首次人体临床研究 [3] - 目前可用的抗精神病药物通常靶向多巴胺受体 虽能改善疾病的阳性症状 但也可能引发代谢、认知和运动副作用 限制了其治疗效用 [3] - 研究表明 M4 PAM可以间接调节多巴胺水平并诱导抗精神病活性 且不会产生直接激动剂所见的周围毒蕈碱副作用 高选择性M4 PAM在多种啮齿动物模型中显示出强大的抗精神病样效应 [3] Addex Therapeutics公司业务概览 - Addex Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [1][4] - 公司的主要候选药物dipraglurant是一种mGlu5负向变构调节剂 正在评估用于脑损伤恢复的未来开发 包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - 公司的合作伙伴Indivior已选择一种GABAB PAM候选药物用于开发治疗物质使用障碍 并已成功完成新药临床试验申请所需的研究 [4] - 公司正在推进一个独立的GABAB PAM项目用于治疗慢性咳嗽 [4] - 公司持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%的股权 该公司正在推进一系列变构调节剂项目 包括用于精神分裂症、精神病和情绪相关疾病的M4 PAM 以及用于情绪障碍的mGlu7 NAM [4] - 公司还投资了Stalicla 这是一家开创神经发育和神经精神疾病精准医疗方法的瑞士私营公司 [4] 公司上市信息 - Addex股票在瑞士证券交易所上市 其美国存托凭证在纳斯达克资本市场上市 交易代码均为“ADXN” [5]

公司融资安排更新 - 公司修订了其市场发行协议 该协议最初于2024年1月30日与H C Wainwright & Co 签订 [1] - 修订后的市场发行计划允许公司通过H C Wainwright & Co 作为销售代理 不定期发行和出售总发行价最高达330万美元的美国存托股票 [1] - 根据协议 股票的发行与销售将依据公司已生效的F-3表格注册声明进行 [1] 发行销售条款 - H C Wainwright & Co 可通过法律允许的任何方式销售美国存托股票 包括在纳斯达克资本市场或其他现有交易市场进行销售 [2] - 销售代理将根据公司的指令 使用商业上合理的努力进行销售 公司可设定价格、时间、规模限制或其他惯常参数 [2] - 公司将向销售代理支付相当于根据协议出售的任何美国存托股票总销售收益百分之三的销售佣金 [2] - 公司未承诺必须根据该协议销售任何美国存托股票 且公司或销售代理可在通知对方后暂停或终止发行 [3] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [1][5] - 公司的主要候选药物dipraglurant 正在评估用于脑损伤恢复 包括中风后和创伤性脑损伤恢复的未来开发 [5] - 公司的合作伙伴Indivior已选择一个GABAB PAM候选药物用于开发治疗物质使用障碍 并已成功完成新药临床试验申请所需的研究 [5] - 公司正在推进一个独立的GABAB PAM项目用于治疗慢性咳嗽 [5] - 公司持有一家私人分拆公司Neurosterix US Holdings LLC 百分之二十的股权 该公司正在推进一系列变构调节剂项目 [5] - 公司还投资了瑞士私人公司Stalicla 该公司致力于为神经发育和神经精神疾病开发精准医疗方法 [5] 公司上市信息 - 公司股票在瑞士证券交易所上市 其美国存托股票在纳斯达克资本市场上市 交易代码均为“ADXN” [6]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第三季度收入为100,000瑞士法郎，与2024年第三季度相似，主要来自与Indivior的专利许可维护费以及从Neurosterix获得的零成本服务公允价值 [16] - 2025年第三季度研发费用为200,000瑞士法郎，与2024年第三季度相似，主要用于GABA-B PAM项目 [16] - 2025年第三季度管理费用为500,000瑞士法郎，与2024年第三季度相比保持稳定 [16] - 公司采用权益法核算对Neurosterix的投资，2025年第三季度确认其净亏损份额为900,000瑞士法郎，与2024年第三季度金额相似 [16] - 截至2025年第三季度末，公司持有现金220万瑞士法郎，其他流动资产为200,000瑞士法郎，主要为预付的研发和管理费用 [5][17] - 截至2025年9月30日，非流动资产为500万瑞士法郎，主要包括对Neurosterix Group 20%的股权投资（按权益法核算）以及对Stalicla的投资 [17] - 截至2025年9月底，流动负债为120万瑞士法郎，较2024年12月31日增加400,000瑞士法郎，主要由于专业服务应付款项增加 [17] - 2025年第三季度末非流动负债为200,000瑞士法郎，与2024年底一致，主要为退休福利义务 [17] - 当前现金220万瑞士法郎预计可支撑公司运营至2026年中，但不足以支持未合作项目进入临床阶段 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Dipraglurant（mGluR5负向变构调节剂）**：已重新定位用于脑损伤恢复，正在为临床研究做准备，并与Neurosterix和隆德大学进行研究合作 [4][6] - **GABA-B PAM项目（与Indivior合作）**：合作伙伴Indivior已为其选定的物质使用障碍候选药物成功完成新药临床试验申请前研究，公司有资格获得高达3.3亿美元的里程碑付款以及高个位数到低两位数的分级销售分成 [3][6] - **独立GABA-B PAM项目（用于慢性咳嗽）**：已选定候选化合物，新药临床试验申请前研究已规划并准备就绪，但需等待融资到位 [6][12] - **Neurosterix（分拆公司）**：其临床前项目组合进展顺利，包括一款潜在同类最佳的M4 PAM（用于精神分裂症），其M4 PAM项目的新药临床试验申请前研究已完成，预计今年将开始给患者用药 [4][6] - **mGluR2 PAM项目**：已从强生公司收回，正在评估其潜在适应症 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - **脑损伤/中风后恢复市场**：中风是导致慢性残疾的主要原因之一，全球有超过1亿中风幸存者，且每年新增1200万病例，存在巨大的未满足医疗需求 [7] - **慢性咳嗽市场**：慢性咳嗽持续超过八周，现有标准治疗对30%的患者无效，对高达60%的患者仅中度有效，且现有治疗存在严重副作用风险，存在重大未满足需求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过分拆Neurosterix和投资Stalicla（一家专注于神经发育障碍的私营临床阶段公司）来推进其投资组合和战略 [4][5] - Stalicla拥有专有的精准医学患者分层技术平台，可基于生物失调而非行为表型选择患者，并在自闭症谱系障碍患者亚群中验证了该平台 [5] - 在慢性咳嗽领域，公司认为其GABA-B PAM方法具有优势，因为近期评估显示高达50%的患者对Gefapixant（一种P2X3抑制剂）无反应，而P2X3抑制剂仅针对单一外周机制，公司采用的中枢作用GABA-B PAM有望满足所有这些患者的需求 [24][25] - 在中风后恢复领域，公司关注到CCR5受体调节剂（如Maraviroc）的竞争性临床开发，并认为其与mGluR5途径存在多重相似之处，公司计划从相关的Camaris临床试验中学习，特别是在感觉与运动恢复评估方面 [21][29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为慢性咳嗽领域仍存在显著的未满足医疗需求，尽管Camlipixant（被葛兰素史克以20亿美元收购）的III期数据即将出炉，且可能没有Gefapixant的味觉障碍问题 [23] - 与关键意见领袖的讨论表明，巴氯芬对咳嗽患者有效，但因其需每日给药约五次且有效剂量具有镇静作用而使用受限，同时高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的咳嗽患者中止治疗或无反应 [23][24] - 对于Stalicla，其正在推进其清洗期研究和非药物干预研究，并致力于C轮融资以资助两个自闭症谱系障碍亚群的II期临床研究，同时也在就从诺华授权引进的资产Mavoglurant（一种mGluR5负向变构调节剂）进行对外授权洽谈，鉴于市场回暖，首次公开募股也是一种潜在的融资机制 [26][27][28] - 对于Indivior的合作项目，其已成功完成新药临床试验申请前研究，目前正在准备推进该项目 [31] 其他重要信息 - 公司拥有Dipraglurant的现成药物产品和强大的专利地位，认为其有望成为首个促进中风后恢复的同类药物 [9] - 在临床前模型中，用于慢性咳嗽的候选化合物A显示出强大的抗咳嗽功效，在最高剂量下可减少70%的咳嗽次数，其抗咳嗽效果优于或类似于纳布啡、Orvepitant、巴氯芬和可待因等参考药物，并且在高达60微克的剂量下未观察到呼吸频率的显著变化，耐受性良好 [13][14] - 该候选化合物在非临床试验中显示出良好的可开发性特征，具有成为同类最佳疗效和耐受性并广泛应用于咳嗽患者的潜力 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于慢性难治性咳嗽潜在治疗药物的商业前景，特别是在Gefapixant似乎已不是美国市场因素的情况下 [21] - 管理层确认Gefapixant在美国未注册，且似乎表现不佳，葛兰素史克以20亿美元收购Bellus Health获得Camlipixant的部分原因在于其可能没有Gefapixant的味觉障碍问题，Camlipixant的III期数据即将出炉 [23] - 公司认为慢性咳嗽仍存在重大未满足医疗需求，与关键意见领袖的讨论表明巴氯芬有效但使用受限，且高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的患者中止治疗或无反应 [23][24] - 近期评估显示高达50%的患者对Gefapixant机制无反应，高于最初预测的30%，P2X3抑制剂仅针对单一外周机制，而公司采用的中枢作用GABA-B PAM有望满足所有患者的需求 [25] 问题: 关于Stalicla的下一个融资催化剂是什么，以及其寻求公开上市路径的前景 [21] - Stalicla正在执行其清洗期研究，并招募患者进行非药物干预研究以进行分层，这些患者已准备好进行药物干预研究 [26] - Stalicla正在进行C轮融资，旨在为两个自闭症谱系障碍亚群的II期临床研究提供资金，同时也在推进从诺华授权引进的资产Mavoglurant的对外授权洽谈 [26][27] - 鉴于市场回暖，首次公开募股是Stalicla正在考虑的一种潜在融资机制 [28] 问题: 关于中风后恢复领域的竞争性临床开发，特别是CCR5受体调节剂以及Maraviroc的临床试验，尤其是Camaris试验可能为Dipraglurant等候选药物的未来开发提供哪些重要经验 [21][22] - 公司已与Camaris试验的首席研究员会面并计划合作，可以从该研究中获得很多经验用于规划Dipraglurant的研究 [28][29] - 公司关注CCR5相关研究，认为其显示了通过添加药物改善中风后恢复的潜力，这与公司提出的mGluR5途径类似，CCR5和mGluR5均在中风后上调，抑制两者均可促进恢复，两者存在多重相似之处 [29] - Camaris试验更侧重于运动恢复评估，而公司在与临床专家讨论时，将同等重视感觉恢复评估，因此可以从该试验结果中学到很多 [30] 问题: 关于Indivior在持续合作中下一步的目标以及2026年预期的催化剂 [22] - Indivior已成功完成新药临床试验申请前研究，目前正在准备推进该项目，但管理层无法提供更多细节 [31]

财务数据和关键指标变化 - **收入**: 2025年第三季度收入为100,000瑞士法郎，与2024年第三季度基本持平，主要来自与Indivior的专利许可维护费以及从Neurosterix获得的零成本服务公允价值 [17] - **研发费用**: 2025年第三季度研发费用为200,000瑞士法郎，与2024年第三季度基本持平，主要用于GABA-B PAM项目 [17] - **管理费用**: 2025年第三季度管理费用为500,000瑞士法郎，与2024年第三季度相比保持稳定 [17] - **联营公司亏损份额**: 采用权益法核算对Neurosterix的投资，2025年第三季度确认其净亏损份额为900,000瑞士法郎，与2024年第三季度金额相似 [17] - **现金状况**: 截至2025年第三季度末，公司持有现金220万瑞士法郎（包括瑞士法郎和美元），现金跑道可支撑至2026年中 [5][18] - **其他流动资产**: 其他流动资产为200,000瑞士法郎，主要为预付的研发和管理费用 [18] - **非流动资产**: 截至2025年9月30日，非流动资产为500万瑞士法郎，主要包括对Neurosterix集团20%的股权投资（按权益法核算）以及对Stalicla的投资 [18] - **流动负债**: 截至2025年9月底，流动负债为120万瑞士法郎，较2024年12月31日增加了400,000瑞士法郎，主要原因是专业服务应付款项增加 [18] - **非流动负债**: 2025年第三季度末非流动负债为200,000瑞士法郎，与2024年底金额一致，主要为退休福利义务 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - **GABA-B PAM项目（慢性咳嗽）**: 已完成三项IND前活动，包括体内概念验证研究、已知GLP毒理学和CMC研究，临床候选化合物显示出良好的疗效、耐受性和可开发性特征，在体内咳嗽模型中显示出1微克的最低有效剂量和6微克的ED50，亚慢性给药后未出现耐受迹象，基于呼吸抑制作为镇静生物标志物显示出超过60倍的安全边际，IND启动研究已规划就绪，待获得资金即可开始 [12][15][16] - **GABA-B PAM项目（物质使用障碍）**: 合作伙伴Indivior已成功完成其选定候选药物的IND启动研究，根据协议条款，公司有资格获得高达3.3亿美元的特定监管、临床和商业里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费（高个位数到低两位数百分比） [3][6] - **Dipraglurant项目（脑损伤恢复）**: 已重新定位用于脑损伤恢复，并在为临床研究做准备方面取得良好进展，公司已获得一项关于mGluR5抑制剂在该治疗领域应用的独家知识产权许可，并与Neurosterix和隆德大学合作完成临床前研究 [4][6][8] - **mGluR2 PAM项目**: 公司正在评估从强生收回的该项目的潜在适应症 [19] - **Neurosterix（分拆公司）**: 在推进其临床前项目组合方面取得良好进展，其M4 PAM项目（用于精神分裂症）已完成IND启动研究，预计今年将开始给患者用药 [4][7][19] - **Stalicla（投资公司）**: 一家专注于神经发育障碍的私营临床阶段公司，拥有专有的精准医学患者分层技术平台，在推进其自闭症患者分层研究以及与制药公司就技术更广泛应用进行讨论方面取得良好进展 [4][5][27] 各个市场数据和关键指标变化 - **脑损伤/中风后恢复市场**: 中风是导致慢性、终身残疾的主要原因之一，全球有超过1亿中风幸存者，且每年以1200万人的速度增长，目前康复疗法恢复缓慢且通常不足，存在巨大的未满足医疗需求 [8] - **慢性咳嗽市场**: 慢性咳嗽是指持续超过八周的咳嗽，当前标准治疗对30%的患者无效，对高达60%的病例仅中度有效，且现有治疗存在严重副作用风险，存在巨大的未满足医疗需求 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略重点**: 公司正积极推进其GABA-B PAM（用于咳嗽）和Dipraglurant（用于中风后恢复）项目，同时通过分拆公司Neurosterix和投资Stalicla来拓展研发管线并利用外部技术 [3][4][6][19] - **资金策略**: 当前现金（220万瑞士法郎）可支撑运营至2026年中，但不足以支持未合作项目进入临床阶段，公司需要为GABA-B PAM（咳嗽）的IND启动研究等项目筹集资金 [5][12][16] - **行业竞争 - 慢性咳嗽**: 竞争对手Gefapixant在美国未获批，且存在味觉障碍问题，其收购方GSK的Camlipixant的III期数据预计在未来几个月公布，据KOL信息，高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的咳嗽患者停止治疗或无应答，公司认为其GABA-B PAM方法（中枢作用机制）有潜力解决所有患者的需求 [24][25][26] - **行业竞争 - 中风后恢复**: 关注CCR5受体调节剂（如Maraviroc）在Camaris试验中的临床进展，认为该机制与mGluR5抑制有相似之处（均为GPCR，中风后上调，抑制可促进恢复），公司计划从Camaris试验中学习，特别是关于感觉与运动恢复终点的评估，并计划与相关研究者合作 [22][28][29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **现金消耗**: 在完成Neurosterix分拆交易后，现金消耗已显著减少 [5] - **发展前景**: 对GABA-B PAM（咳嗽）和Dipraglurant（中风后恢复）项目的进展感到满意，期待Neurosterix的M4 PAM项目在今年启动I期研究，并看好Stalicla的业务战略和管线进展 [19] - **合作展望**: 对合作伙伴Indivior在推进GABA-B PAM（物质使用障碍）项目方面取得的进展感到满意，但未提供具体下一步细节 [32] 其他重要信息 - **知识产权**: 公司拥有Dipraglurant的强专利地位 [10] - **化合物数据 - GABA-B PAM（咳嗽）**: 在柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽模型中，候选化合物A表现出强大的抗咳嗽疗效，最大剂量时可减少70%的咳嗽次数，其抗咳嗽特征与Nalbuphine、Orvepitant、Baclofen和可待因相似或更优，且在高达60微克的剂量下未观察到呼吸频率的显著变化，而对照药物在高剂量下均导致呼吸频率显著降低（镇静样效应） [13][14][15] - **化合物数据 - Dipraglurant**: 是一种口服可用、高选择性的mGluR5负向变构调节剂，起效快、半衰期短，在健康受试者和帕金森病患者中显示出良好的耐受性，仅出现轻度至中度CNS相关不良反应 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于慢性难治性咳嗽潜在疗法的商业前景，特别是在Gefapixant似乎不再成为美国市场因素的情况下 [21] - **回答**: Gefapixant在美国未获批，且存在味觉障碍问题，GSK收购Bellus Health（20亿美元）获得的Camlipixant据称没有相同的味觉障碍问题，其III期数据即将公布，公司评估慢性咳嗽仍存在重大未满足医疗需求，据KOL信息，Baclofen对咳嗽患者有效，但因需每日给药约五次且有效剂量具有镇静作用而使用受限，此外，高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的患者停止治疗或无应答 [24][25] - **补充回答**: 最近对Gefapixant应答者的评估显示，高达50%的患者从该机制中未获益（最初预测约为30%），P2X3抑制剂仅针对慢性咳嗽的单一外周机制，而公司采用的中枢作用GABA-B PAM方法能够满足所有这些患者的需求 [26] 问题: 关于Stalicla的下一个融资催化剂是什么，以及其寻求公开上市路径的前景 [21][22] - **回答**: Stalicla正在执行其清洗期研究，并招募患者进行非药物干预研究以进行患者分层，为药物干预研究做准备，该公司目前正在进行C轮融资，以资助两个自闭症谱系障碍亚群的两个II期临床项目，同时也在并行推进从诺华许可引进的资产Mavoglurant（一种mGluR5负向变构调节剂）的对外授权，鉴于市场回暖，Stalicla正在考虑将IPO作为潜在的融资机制 [27][28] 问题: 关于中风后恢复领域的竞争性临床开发，特别是CCR5受体调节剂以及Maraviroc的临床试验，以及Camaris试验可能为Dipraglurant等候选药物未来开发提供的重要经验 [22][23] - **回答**: 公司已与Camaris试验的首席研究员会面并计划合作，可以从该试验中学到很多经验用于规划Dipraglurant的研究 [28][29] - **补充回答**: 公司密切关注CCR5调节剂的进展，认为其与mGluR5抑制机制有相似之处（均为GPCR，中风后上调，抑制可促进恢复），Camaris试验更侧重于运动恢复，而公司计划在感觉和运动恢复终点上给予同等重视，期待从该临床试验结果中学习 [30][31] 问题: 关于Indivior在持续合作中的下一步计划以及2026年预期的催化剂 [23] - **回答**: Indivior已成功完成IND启动研究，目前正在准备推进该项目，但无法在此阶段提供更多信息，公司对其推进研究的进展感到满意 [32]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度收入为10万美元，与2024年同期相似，主要来自授权给Indivior的专利维护费以及从NeuroStarix集团获得的服务公允价值 [21] - 第三季度研发费用为20万美元，主要与GABA B PAM项目相关，与2024年同期相似 [21] - 第三季度一般及行政费用为50万美元，与2024年同期相比保持稳定 [22] - 公司采用权益法核算对Neurosterix的投资，第三季度确认了90万美元的净亏损份额，与2024年同期相似 [22] - 截至第三季度末，公司持有220万瑞士法郎现金，现金跑道可支撑至2026年中 [8] - 其他流动资产为20万美元，主要为预付的研发及行政费用 [23] - 截至2025年9月30日，非流动资产为500万美元，主要包括对Neurosterix集团20%的股权投资（按权益法核算）以及对Stellicla的投资 [23] - 截至2025年9月30日，流动负债为120万美元，较2024年12月31日增加了40万美元，主要由于专业服务应付款项增加 [23] - 第三季度末非流动负债为20万美元，与2024年12月数据一致，主要为退休福利义务 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - **GABA B PAM项目（物质使用障碍）**：合作伙伴Indivior已成功完成其候选药物的IND（新药临床试验申请）支持性研究 [6][9] - **GABA B PAM项目（慢性咳嗽）**：公司已选定一个候选化合物用于慢性咳嗽，并准备启动IND支持性研究，前提是获得资金 [6][10][20] - **diproglurant（mGluR5负向变构调节剂）项目**：公司已将其重新定位用于脑损伤恢复，并在为临床研究做准备方面取得良好进展 [6][9] - **Neurosterix（分拆公司）项目**：其M4 PAM项目已完成IND支持性研究，预计今年将开始给患者用药 [10][24] - **Stellicla（投资公司）项目**：正在推进其患者分层研究，并计划进行针对自闭症谱系障碍两个亚群的II期临床研究 [7][37] 各个市场数据和关键指标变化 - **脑损伤/中风恢复市场**：全球有超过1亿中风幸存者，且每年新增1200万病例，存在巨大的未满足医疗需求 [12] - **慢性咳嗽市场**：当前标准治疗对30%的患者无效，对高达60%的患者仅中度有效，存在巨大的未满足医疗需求 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **合作与授权战略**：与Indivior的合作协议规定，公司有资格获得高达3.3亿美元的里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费（高个位数到低两位数百分比） [6] - **分拆与投资战略**：通过分拆Neurosterix和投资Stellicla，公司旨在推进神经科学领域的多元化管线并利用外部技术平台 [7][8] - **慢性咳嗽领域竞争**：提及竞争对手药物gefapixant（P2X3抑制剂）在美国市场表现不佳，且据关键意见领袖称，高达50%的患者停药或无应答 [31][33][34] - **中风恢复领域竞争**：提及竞争对手CCR5受体调节剂mirabiroc（原抗HIV药物）及其正在进行的CAMARUS试验，公司计划从中学习并可能合作 [29][39][40][41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **现金状况与融资需求**：当前现金不足以支持未合作项目进入临床阶段，公司需要为项目（如慢性咳嗽的IND支持性研究）寻求融资 [8][10][20] - **慢性咳嗽市场前景**：尽管存在竞争，公司仍认为慢性咳嗽是重大的未满足医疗需求，其GABA B PAM方法可能通过中枢作用机制覆盖更广泛的患者群体 [32][34] - **Stellicla发展前景**：该公司正在推进C轮融资，以资助两个II期临床研究，并同时进行一项资产的对外授权；考虑到市场回暖，首次公开募股也是一种潜在的融资机制 [37][38] - **行业动态与学习**：公司积极关注竞争对手在中风恢复领域的临床试验（如CAMARUS），并计划与相关研究者合作，从中汲取经验用于自身项目开发 [39][40][42] 其他重要信息 - 公司拥有diproglurant的现成药物产品和强大的专利地位 [14] - 在临床前模型中，慢性咳嗽候选化合物A显示出1 mg/kg的最小有效剂量和6 mg/kg的半数有效剂量，疗效可重复，且显示出超过60倍的安全边际 [17][19] - 在豚鼠实验中，化合物A在最高剂量下实现了70%的咳嗽次数减少，并且在无呼吸抑制效应的剂量下，其疗效优于参考药物 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于慢性难治性咳嗽潜在疗法的商业前景，特别是在gefapixant似乎不再影响美国市场的情况下 [28] - **回答**: 管理层确认gefapixant表现不佳且未在美国注册，GSK以20亿美元收购Bellis部分原因是其候选药物camlipixant可能没有gefapixant的味觉障碍问题 [31][32] - **回答**: 公司认为慢性咳嗽仍是重大未满足需求，关键意见领袖指出巴氯芬有效但因其镇静作用和频繁给药而使用受限，且高达50%使用P2X3抑制剂或gefapixant的患者停药或无应答 [33] - **回答**: 补充指出，近期评估显示高达50%患者对gefapixant无获益，高于最初预测的30%，因为P2X3抑制剂仅针对单一外周机制，而GABA B PAM作为中枢作用药物可能满足更广泛患者需求 [34] 问题2: 关于Stellicla的下一个融资催化剂以及其公开上市前景 [28] - **回答**: Stellicla正在推进其患者分层研究，为药理干预研究储备患者 [35][36] - **回答**: 该公司正在进行C轮融资，以资助两个针对自闭症谱系障碍亚群的II期临床研究，同时也在推进从诺华授权资产Mavoglurant的对外授权 [37][38] - **回答**: 考虑到市场回暖，首次公开募股是Stellicla正在考虑的一种潜在融资机制 [38] 问题3: 关于中风后恢复领域的竞争格局，特别是CCR5受体调节剂（如mirabiroc）的临床试验，以及CAMARUS试验可能为diproglurant开发提供的经验 [29] - **回答**: 公司已与CAMARUS试验的首席研究员会面并计划合作，将从该试验中汲取很多经验 [39] - **回答**: 公司一直关注此领域，认为CCR5调节剂的成功验证了通过药物干预改善中风恢复的潜力，mGluR5与CCR5在作用机制上有许多相似之处（如中风后上调、抑制后促进恢复） [40][41] - **回答**: CAMARUS试验更侧重于运动功能恢复，而公司在计划diproglurant试验时，将同等重视感觉和运动功能评估指标，因此可以从该试验中学到很多 [42] 问题4: 关于与Indivior合作的下一步计划以及2026年的预期催化剂 [29] - **回答**: Indivior已成功完成IND支持性研究，目前正在准备推进该项目，但公司目前无法提供更多信息 [43]

收入和利润（同比环比） - 2025年前九个月净亏损为489.1万瑞士法郎，而2024年同期净利润为826.2万瑞士法郎[6] - 2025年前九个月，来自客户的收入为2.97万瑞士法郎，较2024年同期的40.3万瑞士法郎大幅下降92.6%[6] - 2024年前九个月，公司实现净利润826.2万瑞士法郎[11] - 2025年前九个月，公司净亏损为489.1万瑞士法郎[11] - 2024年第二季度，公司实现单季度净利润1287.9万瑞士法郎[14] - 2024年第三季度，公司单季度净亏损为153.0万瑞士法郎[14] - 2025年前九个月净亏损为4,891,259瑞士法郎，而2024年同期净利润为8,261,523瑞士法郎[20] - 2025年第三季度净亏损为1,577,231瑞士法郎[17] - 2025年第二季度净亏损为1,841,165瑞士法郎[17] - 2025年第一季度净亏损为1,472,863瑞士法郎[17] - 2025年第三季度总收入为49,600瑞士法郎，同比下降14.9%（2024年同期：58,347瑞士法郎）[50] - 2025年前九个月总收入为157,030瑞士法郎，同比下降61.6%（2024年同期：408,534瑞士法郎）[50] - 2025年第三季度营收为2.9724万瑞士法郎，较2024年同期的3.6502万瑞士法郎下降[78] - 公司2025年前九个月来自持续经营的净亏损为500.90万瑞士法郎，较2024年同期的371.95万瑞士法郎有所扩大[105] - 公司2025年前九个月基本及稀释每股亏损为0.05瑞士法郎，其中来自持续经营的每股亏损为0.05瑞士法郎[105] 成本和费用（同比环比） - 2025年前九个月经营亏损为203.5万瑞士法郎，较2024年同期的231.0万瑞士法郎收窄11.9%[6] - 2025年前九个月研发费用为61.9万瑞士法郎，较2024年同期的78.9万瑞士法郎下降21.5%[6] - 2025年前九个月一般及行政费用为157.4万瑞士法郎，较2024年同期的192.9万瑞士法郎下降18.4%[6] - 2025年前九个月运营成本为2,192,365瑞士法郎，同比下降19.3%（2024年同期：2,718,141瑞士法郎）[51] - 2025年前九个月总运营成本为219.2365万瑞士法郎，较2024年同期的271.8141万瑞士法郎减少约52.5万瑞士法郎[84][85] - 2025年前九个月外部研发成本为18.6331万瑞士法郎，较2024年同期的44.1418万瑞士法郎减少约25.5万瑞士法郎[84][85] - 2025年第三季度专业费用为33.9962万瑞士法郎，较2024年同期的21.2911万瑞士法郎增加约12.7万瑞士法郎[84][86] - 2025年前九个月员工成本为22.175万瑞士法郎，与2024年同期的20.4225万瑞士法郎基本持平[87] - 2025年前九个月确认的基于股权的薪酬费用为5.9204万瑞士法郎，较2024年同期的14.4023万瑞士法郎显著下降[67] - 2025年前九个月确认的退休福利成本（持续经营部分）为2.4183万瑞士法郎，较2024年同期的0.9098万瑞士法郎有所增加[70] 现金及流动性状况 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为218.7万瑞士法郎，较2024年底的334.2万瑞士法郎减少34.6%[4] - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为1,551,751瑞士法郎[20] - 2025年前九个月投资活动所用现金净额为677,282瑞士法郎，主要因对Stalicla SA的投资[20] - 2025年前九个月融资活动所得现金净额为1,108,197瑞士法郎，主要来自出售库存股[20] - 2025年第三季度末现金及现金等价物为2,187,202瑞士法郎，较期初3,341,738瑞士法郎减少34.5%[20] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为2,187,202瑞士法郎，较2024年底下降34.6%（2024年12月31日：3,341,738瑞士法郎）[52] - 现金及现金等价物中瑞士法郎占比89.79%，美元占比2.55%，欧元占比3.81%，英镑占比3.84%[52] - 公司现有现金预计足以支持运营至2026年6月中旬，但持续经营存在重大不确定性[29] 投资活动与金融资产 - 截至2025年9月30日，按权益法核算的投资为412.8万瑞士法郎，较2024年底的708.7万瑞士法郎大幅减少41.8%[4] - 2025年第三季度，按权益法核算的投资份额净亏损为88.0万瑞士法郎[6] - 2025年前九个月，按权益法核算的投资份额净亏损为296.0万瑞士法郎，较2024年同期的140.6万瑞士法郎增加110.5%[6] - 公司持有的Neurosterix US Holdings LLC 20%股权在2025年前九个月按权益法确认的净亏损为295.95万瑞士法郎，期末账面价值为412.76万瑞士法郎[97] - 公司于2025年6月对Stalicla SA投资79.50万瑞士法郎，获得公允价值为28.60万瑞士法郎的优先股和公允价值为50.91万瑞士法郎的衍生金融工具[98][99][100] - 截至2025年9月30日，公司按公允价值计量的金融资产总额为79.50万瑞士法郎，全部归类为第三层级[101] - 公司持有的Stalicla SA优先股公允价值对标的股价敏感，股价变动10%将导致其公允价值变动约3.96万瑞士法郎[102] - 公司持有的Stalicla SA反稀释保护公允价值对标的股价敏感，股价变动10%将导致其公允价值变动约2.51万瑞士法郎[102] - 2025年6月，公司向Stalicla SA投资总计795,029瑞士法郎，获得23,342股优先股和衍生金融工具[110] 资产与负债变化 - 截至2025年9月30日，总资产为733.1万瑞士法郎，较2024年底的1067.8万瑞士法郎减少31.3%[4] - 截至2025年9月30日，长期资产为4,966,078瑞士法郎，较2024年底下降30.4%（2024年12月31日：7,136,940瑞士法郎）[51] - 截至2025年9月30日，其他流动资产为177,522瑞士法郎，较2024年底下降11.1%（2024年12月31日：199,625瑞士法郎）[54] - 设备资产净账面价值从2024年初的2260.4万瑞士法郎降至2025年9月30日的81.3万瑞士法郎，主要因向Neurosterix Pharma Sàrl转移了1898.7万瑞士法郎的资产[56] - 应付账款、应计费用及其他流动负债从2024年底的7947.87万瑞士法郎增至2025年9月30日的1.167314亿瑞士法郎，增加了约400万瑞士法郎[59] - 退休福利义务在2025年9月30日保持稳定，约为16.8382万瑞士法郎，与2024年底的16.4251万瑞士法郎相近[72] 合作与协议收入 - 2025年前九个月来自Indivior PLC的合作研究资金为29,724瑞士法郎，同比下降92.6%（2024年同期：402,594瑞士法郎）[50] - 2025年前九个月来自Neurosterix Group的零成本服务公允价值为125,436瑞士法郎（2024年同期：0瑞士法郎）[50] - 与Indivior PLC的许可与研究协议包含两个履约义务：已许可化合物ADX71441的授权，以及由Indivior资助的发现新化合物的研究服务[74] - Indivior拥有对协议下选定化合物的开发、注册和商业化的全部责任和资助义务，公司通过联合开发委员会以顾问身份参与审查[75] - 公司与Indivior的研发协议已延长至2024年6月30日，并获得270万瑞士法郎的额外研发资金[77] - 2024年8月，Indivior选择了一个化合物进行开发，公司也相应选择了一个化合物用于独立研发项目[77] 股权与资本变动 - 2024年前九个月，公司通过出售库存股获得23.5万瑞士法郎净收益[11] - 2025年前九个月，公司通过出售库存股获得114.4万瑞士法郎净收益[11] - 2024年前九个月，公司确认基于股份的支付服务价值为163.0万瑞士法郎[11] - 2025年前九个月，公司确认基于股份的支付服务价值为5.9万瑞士法郎[11] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为358,253,714瑞士法郎[17] - 截至2024年9月30日，公司累计赤字为3.5216亿瑞士法郎，较年初的3.6042亿瑞士法郎有所减少[11] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字扩大至3.5825亿瑞士法郎[11] - 公司在2025年前九个月以平均每股0.063瑞士法郎的价格出售了1822.6123万库存股，总收益为114.3738万瑞士法郎[65] - 截至2025年9月30日，已发行普通股为1.84454496亿股，库存股为3787.8411万股，按IFRS 2调整后的流通股为1.16571395亿股[62] - 公司2025年前九个月加权平均发行股数为1.04亿股，高于2024年同期的9803.88万股[105] - 2025年10月29日，公司发行了34,300,000股面值为0.01瑞士法郎的新注册股票，已发行股本增至2,186,544.96瑞士法郎（共218,654,496股）[111] - 2025年10月1日至财报发布日期间，公司以平均每股0.063瑞士法郎的价格出售了1,383,593股股票，总收益为86,179瑞士法郎[112] 业务剥离与终止经营 - 2024年4月，公司出售部分业务获得现金对价500万瑞士法郎及20%的Neurosterix US Holdings LLC股权[90] - 2024年前九个月，已终止运营的业务净亏损为197.8468万瑞士法郎，而出售该业务带来净收益1395.95万瑞士法郎[92] - 公司终止经营业务在2025年前九个月产生净现金流入11.77万瑞士法郎，而2024年同期为净现金流入160.30万瑞士法郎[94] - 公司出售Neurosterix业务的总净公允价值为1410万瑞士法郎，其中包括500万瑞士法郎现金和940万瑞士法郎的20%股权对价[96] - 2024年剥离给Neurosterix集团的关键管理人员薪酬总额（终止经营业务）为190万瑞士法郎，其中股权激励补偿130万瑞士法郎，薪酬70万瑞士法郎[107] 其他重要交易与安排 - 无形资产（服务协议）在2024年新增并全额摊销18.2348万瑞士法郎，截至2024年底净值为零；2025年以零成本获得的服务按公允价值计入其他收入，前三季度金额为12.5436万瑞士法郎[57] - 2024年，Janssen终止了ADX71149的研发，该协议原潜在里程碑付款高达1.09亿欧元[80][81] - 2025年前九个月资本支出为0瑞士法郎（2024年同期：1,273瑞士法郎）[51] - 2025年前九个月，公司以零成本从Neurosterix集团获得服务的公允价值确认为其他收入和其他运营费用，金额分别为19,876瑞士法郎和125,436瑞士法郎[108] - 2025年第二季度，公司确认了与或有对价相关的业务出售收益117,747瑞士法郎[108] - 截至2025年9月30日，公司欠Neurosterix集团3,341瑞士法郎[108] 管理层薪酬与关联方 - 关键管理人员薪酬总额（持续经营业务）在截至2025年9月30日的九个月内为352,798瑞士法郎，与上年同期的373,961瑞士法郎保持稳定[106] - 截至2025年9月30日，公司应付执行管理层净额为47,000瑞士法郎（2024年同期为73,000瑞士法郎）[106]

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公司财务业绩摘要 - 公司2025年第三季度及前九个月净亏损分别为157.7万瑞士法郎和489.1万瑞士法郎 其中前九个月净结果同比恶化1315.2万瑞士法郎 主要原因是2024年同期确认了出售部分业务带来的1400万瑞士法郎收益[3][8] - 2025年前九个月总收入为15.7万瑞士法郎 同比减少25.1万瑞士法郎 主要原因是与Indivior的研发合作阶段已完成[3][4] - 2025年前九个月研发费用为61.9万瑞士法郎 同比减少17万瑞士法郎 主要由于与Indivior合作相关的GABAB PAM外包研发费用降低[3][5] - 2025年前九个月行政管理费用为157.3万瑞士法郎 同比减少35.6万瑞士法郎 主要由于专业费用减少[3][6] - 2025年第三季度每股基本及摊薄净亏损为0.01瑞士法郎 较2024年同期的0.02瑞士法郎有所改善 2025年前九个月每股基本及摊薄净亏损为0.05瑞士法郎 而2024年同期为每股收益0.08瑞士法郎[3][9] 现金流与财务状况 - 截至2025年9月30日 公司现金及现金等价物为218.7万瑞士法郎 较2024年同期的334.9万瑞士法郎减少116.2万瑞士法郎 主要原因是经营活动现金流出[3][10] - 截至2025年9月30日 公司股东权益为595.9万瑞士法郎 较2024年同期的1106.2万瑞士法郎减少510.3万瑞士法郎[3] 研发管线与业务进展 - 公司在慢性咳嗽领域的GABAB正向变构调节剂候选药物在临床前模型中显示出强大的镇咳活性 目前正持续推进其临床前开发[2][6] - 公司正在推进dipraglurant用于中风后恢复的临床研究准备工作[2][6] - 公司的合作伙伴Indivior已选定一款GABAB PAM候选药物用于开发治疗物质使用障碍 并已完成新药临床试验申请所需的研究[14] - 公司持有私人分拆公司Neurosterix US Holdings LLC 20%的股权 该公司正在推进一系列变构调节剂项目 包括用于精神分裂症、精神病和情绪相关疾病的M4 PAM 以及用于情绪障碍的mGlu7 NAM[14] - 公司还投资了瑞士私人公司Stalicla 该公司专注于神经发育和神经精神疾病的精准医疗方法[14] 公司背景与联系方式 - Addex Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合[1][14] - 公司的主要候选药物dipraglurant是一种mGlu5负向变构调节剂 正在评估用于脑损伤恢复的未来开发 包括中风后和创伤性脑损伤恢复[14] - 公司股票在瑞士证券交易所和美国纳斯达克资本市场上市 交易代码均为“ADXN”[14][15] - 公司将于2025年12月4日举行电话会议 回顾财务业绩[12]