文章核心观点 - Chemomab Therapeutics Ltd 宣布其评估nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验数据已在《美国胃肠病学杂志》上发表 试验数据显示nebokitug在长达48周的治疗中总体安全且耐受性良好 并在炎症和纤维化的一系列生物标志物上显示出数值改善 特别是在20 mg/kg剂量组和中度/晚期纤维化的预设亚组患者中 这些积极数据支持将nebokitug推进至3期注册临床试验 [1][2] 关于疾病（PSC）与未满足需求 - 原发性硬化性胆管炎是一种罕见、慢性、进行性肝脏疾病 目前无法治愈且缺乏有效疗法 晚期病例只能进行肝移植 该疾病以胆管炎症、纤维化和破坏为特征 最终导致胆汁性肝硬化、发病率和潜在的早亡 [4] 关于药物作用机制（CCL24与Nebokitug） - Nebokitug是一种人源化IgG1抗CCL24单克隆抗体 CCL24通过存在于免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞上的CCR3受体 促进调节炎症和纤维化活动的细胞过程 在PSC患者的肝活检和胆管周围观察到CCL24表达升高 血清蛋白质组学分析发现PSC患者CCL24水平与疾病相关通路相关 且与疾病严重程度相关 在多个实验性PSC模型中 抑制CCL24已显示出治疗益处 [5] - Nebokitug是一种首创的双活性单克隆抗体 可中和CCL24 并已显示出疾病修饰潜力 在临床和临床前研究中显示出良好的安全性且总体耐受性良好 [12] 关于SPRING 2期试验设计与患者情况 - SPRING试验是一项双盲、安慰剂对照的2期研究 PSC患者被随机分配接受每3周一次的静脉注射nebokitug（10 mg/kg或20 mg/kg）或安慰剂 持续15周 主要终点是安全性和耐受性 次要终点包括从基线到第15周肝脏血液检查、增强肝纤维化（ELF）评分、纤维生成生物标志物PRO-C3和肝脏硬度测量（LSM）的变化 这些指标均被证明与PSC临床结局相关 还在一个预设的中度/晚期纤维化亚组（基线LSM大于8.7 kPa）中评估了生物活性 完成15周双盲期的合格患者可选择进入开放标签扩展研究 接受nebokitug治疗总计长达48周 试验在美、英、德、西、以的33个中心入组了76名患者 超过90%的符合资格的54名患者加入了开放标签扩展研究 [6] 关于SPRING 2期试验安全性结果 - 在15周时 与安慰剂相比 nebokitug安全且耐受性良好 在长达48周的治疗中未观察到安全信号 [2][7] 关于SPRING 2期试验疗效与生物标志物结果 - Nebokitug的生物活性呈剂量依赖性 并且在约占研究人群一半（也约占所有PSC患者一半）的中度/晚期纤维化患者中更为明显 [7] - **ELF评分**：接受20 mg/kg nebokitug治疗的患者以及中度/晚期纤维化患者在治疗15周后ELF评分出现数值下降 而安慰剂组患者ELF评分增加 持续接受nebokitug 20 mg/kg治疗至48周的患者也观察到一致且持久的降低 同时 ELF评分的纤维化成分TIMP-1和PIIINP在48周内持续下降 表明nebokitug具有持久的抗纤维化作用 [10] - **PRO-C3**：与ELF评分变化一致 nebokitug治疗患者在15周后PRO-C3出现数值下降 并持续至48周 在中度/晚期纤维化患者中尤其明显 [10] - **肝脏硬度测量（LSM）**：在SPRING研究中 与安慰剂相比 nebokitug治疗患者的LSM在15周时有所改善 在中度/晚期纤维化的nebokitug治疗PSC患者中 观察到15周时LSM相比安慰剂有统计学显著降低 表明疾病进展可能减缓 [10] - **多重生物标志物**：在中度/晚期纤维化患者中 与安慰剂相比 更大比例的nebokitug治疗患者在全部三个关键生物标志物（ELF评分、PRO-C3和LSM）上均显示出数值下降 50%的nebokitug 20 mg/kg治疗患者在所有三个生物标志物上均有改善 而安慰剂组患者无一达到 同一患者多个生物标志物的一致变化为nebokitug在PSC中的潜在抗纤维化和抗炎作用提供了额外信心 [10] 关于公司后续开发计划与监管状态 - 基于2期SPRING试验的积极数据 公司正在准备启动nebokitug针对PSC患者的3期试验 3期试验设计基于临床事件主要终点的单次关键性试验 为潜在获得完全监管批准提供了清晰且简化的路径 [12] - Nebokitug已获得美国FDA和欧洲EMA针对PSC治疗的孤儿药认定 以及FDA的快速通道资格 [12] - 公司针对系统性硬化症的nebokitug项目已获得美国IND许可 [12]

公司近期动态 - 公司联合创始人兼首席执行官Adi Mor博士将于2025年12月11日参加Oppenheimer举办的罕见病峰会，并进行公司概述演讲[1] - 演讲时间为美国东部时间下午2:15至2:45，地点在纽约市索菲特酒店[3] - 首席执行官Adi Mor博士将在峰会期间与注册参会者进行一对一会议[2][3] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对未满足医疗需求的纤维炎症性疾病创新疗法[1][4] - 核心产品nebokitug是一种首创的双活性单克隆抗体，通过中和可溶性蛋白CCL24发挥作用，该蛋白在促进纤维化和炎症中起独特作用[4] - 在临床和临床前研究中，nebokitug显示出良好的安全性，耐受性普遍良好，具有治疗多种严重、危及生命的纤维炎症性疾病的潜力[4] 核心产品临床开发进展 - 公司已报告nebokitug五项临床试验的积极结果[4] - 基于在原发性硬化性胆管炎（PSC）二期SPRING试验中的积极数据，公司正在准备可能启动针对PSC患者的nebokitug三期试验[4] - 三期试验设计基于临床事件主要终点，采用单一关键性试验，为获得全面监管批准提供了清晰、简化的路径[4] - nebokitug针对PSC的治疗已获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的孤儿药认定，以及美国食品药品监督管理局的快速通道资格[4] - 针对系统性硬化症的nebokitug项目已获得美国研究性新药申请许可[4]

核心观点 - Nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的3期临床试验设计接近完成，并获得美国FDA和欧洲EMA支持，同意采用单一3期注册试验和临床事件复合终点用于审批[1][3] - 在AASLD 2025会议上公布的2期SPRING试验开放标签扩展数据显示，Nebokitug治疗PSC患者长达48周期间显示出良好的安全性，并在关键生物标志物上持续改善[1][4] - 公司现金状况为1020万美元，预计可支撑运营至2026年第四季度末[1][8] 监管进展与3期试验准备 - FDA和EMA均支持采用单一3期注册试验即可满足审批要求[1][3] - 监管机构同意在3期试验中使用临床相关事件的复合终点[1][3] - 3期试验设计已处于高级阶段，预计将在可行时尽快启动[3] - PSC领域的意见领袖、全球临床中心和患者倡导者在AASLD 2025会议上对3期试验设计表示支持[3] 临床数据与机制研究 - 2期SPRING试验开放标签扩展数据显示，Nebokitug治疗PSC患者长达48周期间，对关键炎症和纤维化生物标志物持续产生一致积极效果[4] - 新临床数据为Nebokitug直接巨噬细胞介导的作用机制提供了见解，该机制与阻止或减缓PSC疾病进展相关[1][4] - Nebokitug是一种首创抗体，通过抑制可溶性蛋白CCL24（纤维化炎症疾病的关键驱动因子）发挥双重活性[4][10] 公司运营与战略 - 公司正在积极推进支持Nebokitug 3期项目的多种合作选项[1][3] - 采用双轨战略，通过与潜在战略伙伴的讨论，为公司提供最大化的实力和灵活性[3] - 于2025年8月26日将美国存托凭证与A类普通股的比例从1:20调整为1:80，相当于进行了四比一的ADR反向分割[5] 财务状况 - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款为1020万美元，较2025年6月30日的950万美元有所增加，但低于2024年12月31日的1420万美元[8] - 2025年第三季度研发费用约为100万美元，较2024年同期的280万美元下降，主要因Nebokitug 2期SPRING试验相关活动结束[8] - 2025年第三季度净亏损为170万美元，普通股每股基本和摊薄亏损低于0.5美分，较2024年同期的350万美元净亏损有所收窄[8][13] - 截至2025年9月30日，已发行普通股为492,409,320股（相当于6,155,117 ADS），较2024年12月31日的377,132,220股（相当于4,714,153 ADS）有所增加[8][12]

核心观点 - Chemomab Therapeutics公司宣布其核心产品nebokitug在原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验开放标签扩展期（OLE）中获得积极数据，显示其具有良好的安全性和对关键生物标志物的持续改善效果，支持其疾病修饰潜力[1] - 新临床数据揭示了nebokitug通过靶向巨噬细胞介导的机制来发挥双重抗炎和抗纤维化作用，为理解其作用机制提供了重要见解[1] - 所有三项研究结果均被指定为“杰出海报”，将于2025年11月10日在AASLD The Liver Meeting 2025上展示[1] 临床试验结果（SPRING试验OLE部分） - 在完成15周双盲试验的54名符合条件的PSC患者中，有50名（92.6%）选择参与OLE并接受了额外长达33周的治疗，使总治疗时间达到48周[3] - Nebokitug表现出良好的安全性和耐受性，其抗炎和抗纤维化效果在长达48周的治疗期内持续存在，炎症和纤维化生物标志物呈现持续或继续改善，尤其是在接受20mg/kg剂量的中度/晚期疾病患者中更为明显[3] - 研究结果支持在PSC患者的3期试验中评估nebokitug 20mg/kg剂量[3] 药物作用机制研究（巨噬细胞相关） - PSC发病机制的一个关键因素是持续的先天免疫激活，其中肝脏巨噬细胞扮演重要角色，PSC患者中巨噬细胞相关蛋白水平升高且与不良临床结局相关[4] - 巨噬细胞刺激蛋白1（MST1）是一种驱动抗炎巨噬细胞极化的蛋白，其功能因与PSC相关的遗传变异而受损[4] - Nebokitug治疗导致血清巨噬细胞相关蛋白出现剂量依赖性降低（主要在中度/晚期疾病患者中），同时治疗患者的MST1表达呈剂量依赖性增加[4][5] - 这些生物标志物的变化与ELF评分和肝脏硬度测量的改善相关，表明nebokitug可能具有改变疾病生物学进程的作用[5] 药物作用机制研究（CCL24与MST1关联） - MST1是巨噬细胞相关炎症的负调控因子，在PSC患者中其肝脏表达显著低于健康个体[6] - Nebokitug是一种阻断促炎和促纤维化可溶性蛋白CCL24的单克隆抗体，在SPRING研究中诱导了MST1的剂量依赖性增加，而安慰剂组无变化[6] - MST1的增加与肝脏硬度测量的更大减少相关，并且MST1的变化与CCL24的变化之间存在显著相关性，支持MST1作为CCL24阻断的下游标志物[6] 公司及药物背景 - Chemomab是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对未满足医疗需求的纤维化炎症性疾病的创新疗法[10] - Nebokitug是首创的双活性单克隆抗体，通过中和CCL24发挥作用，已在临床和前临床研究中显示出良好的安全性[10] - 基于2期SPRING试验的积极数据，公司正在准备启动nebokitug治疗PSC的3期试验，该试验设计基于临床事件主要终点，为获得完全监管批准提供了清晰简化的路径[10] - Nebokitug已获得FDA和EMA的孤儿药认定以及FDA的快速通道资格，用于治疗PSC[10]

帕尔太平洋控股公司 (PARR) - 公司为能源和基础设施企业，获得Zacks排名第一 [1] - 过去60天内，市场对其当前财年盈利的一致预期上调了100.6% [1] - 公司股价在过去三个月上涨17.5%，同期标普500指数上涨6% [1] - 公司动量得分为A [1] 凯莫麦布治疗公司 (CMMB) - 公司为临床阶段生物技术公司，获得Zacks排名第一 [2] - 过去60天内，市场对其当前财年盈利的一致预期上调了70% [2] - 公司股价在过去一个月上涨18.9%，同期标普500指数上涨1.7% [2] - 公司动量得分为A [2] 格斯公司 (GES) - 公司为服装及配饰企业，获得Zacks排名第一 [3] - 过去60天内，市场对其当前财年盈利的一致预期上调了8.1% [3] - 公司股价在过去三个月上涨27.4%，同期标普500指数上涨6% [3] - 公司动量得分为B [3]

行业整体表现 - 生物技术板块股票在10月22日周三的盘后交易中普遍上涨[1] - 上涨由财报更新、临床新闻和投资者兴趣共同推动[1] - 多个公司股票出现大幅波动[1] Ventyx Biosciences (VTYX) - 股价在盘后交易中飙升超过88%[1][2] - 上涨源于其口服、每日一次的药物VTX3232针对肥胖症和心血管风险因素的二期研究取得积极结果[2] Medpace Holdings (MEDP) - 股价在盘后交易中上涨超过18%[2] - 上涨原因是公司第三季度业绩超预期并更新了2025财年业绩指引[2] Inhibrx Biosciences (INBX) - 股价在盘后交易中上涨超过10%至34.98美元[3] - 公司宣布将于太平洋时间10月23日下午1:30举办网络直播，公布注册性ChonDRAgon研究的主要结果，该研究评估ozekibart单药对比安慰剂治疗晚期或转移性、不可切除软骨肉瘤的效果[3] - 公司还将提供ozekibart联合FOLFIRI治疗晚期结直肠癌以及联合伊立替康和替莫唑胺治疗难治性尤文肉瘤的扩展试验进展[3] 其他显著上涨公司 - SCYNEXIS Inc (SCYX) 股价上涨超过11%至0.87美元[4] - Acumen Pharmaceuticals Inc (ABOS) 股价上涨超过24.9%至2.31美元[4] - Rani Therapeutics Holdings Inc (RANI) 股价上涨超过9%至2.64美元[4] - iBio Inc (IBIO) 股价上涨超过7%至1.50美元[4] - Chemomab Therapeutics Ltd (CMMB) 股价上涨超过7%至3.32美元[4] - Nautilus Biotechnology Inc (NAUT) 股价上涨超过7%至1.35美元[4] - ProQR Therapeutics N.V. (PRQR) 股价上涨超过7%至2.92美元[4] - Tyra Biosciences Inc (TYRA) 股价上涨超过7%至15.00美元[4] - Imunon Inc (IMNN) 股价上涨超过4%至4.90美元[4]

**Chemomab Therapeutics (CMMB) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为临床阶段生物制药公司Chemomab Therapeutics 专注于开发治疗炎症和纤维化疾病的新型疗法[2] * 核心资产为first-in-class单克隆抗体Nebucadnezar 靶向独特蛋白CCL24 该蛋白在炎症和纤维化生物学中起基础作用[2] * 主要适应症为原发性硬化性胆管炎(PSC) 一种罕见肝脏纤维化疾病 目前无任何获批药物 存在显著未满足医疗需求[3][5] * 行业涉及罕见病药物开发及肝病治疗领域 **核心观点与论据** * **临床数据积极**：II期研究成功达到主要安全性终点和次要疗效终点 显示Nebucadnezar具有明确的抗炎、抗纤维化和抗胆汁淤积活性[11] * **剂量与人群选择**：确定20 mg/kg为III期推进剂量 中度至晚期疾病患者为目标人群 因其在15周或48周内更能显示疾病活动变化[10][11] * **生物标志物改善**： * 肝脏硬度(超声弹性成像)：在目标人群中与安慰剂相比出现显著变化且达到统计学意义[12] * ELF评分：20 mg/kg剂量组治疗15周后出现绝对降低 该降低具有临床相关性 可预测更少临床事件[13] * 其他炎症与纤维化标志物(TIMP1, P3NP, TGF beta, PROSCI3)：均显示Nebucadnezar(尤其是20 mg/kg组)能减弱这些生物标志物[13] * 炎症标志物(IL-6, IL-18, sCD14等)：出现剂量依赖性改善[14] * **开放标签扩展数据**：93%符合条件患者选择继续参与 显示高依从性 治疗48周后与疾病进展相关的生物标志物持续降低 药物安全且耐受性良好[15][16] * ELF评分：在目标人群中随时间推移出现降低 意味着疾病进展风险实际减少[17] * 肝脏硬度：与历史数据匹配患者相比 接受Nebucadnezar 20 mg/kg治疗一年患者肝脏硬度增加更温和 显示出80%的改善[18] * **临床事件减少**：与历史对照组匹配患者相比 接受Nebucadnezar治疗一年患者临床事件减少80%[19] * **监管路径清晰**：与FDA完成II期结束会议并达成一致 仅需一项关键性研究即可获得PSC的完全批准 研究将基于评估多重临床事件[20][21] **其他重要内容** * **市场潜力**：基于显著未满足需求、first-in-class机制、罕见病定位和强可比基准 预计获批溢价定价 在非常保守假设下年商业化机会超过10亿美元[9] * **竞争格局**：Nebucadnezar是唯一一款在研且提示能改变疾病进程、阻止病情进展的药物 与主要关注胆汁酸代谢、试图控制症状(如瘙痒)的其他在研资产形成对比[6][7] * **合作伙伴关系**：基于II期研究的强劲结果 与潜在战略合作伙伴的讨论已取得重大进展 目标是与合作伙伴共同尽快启动III期研究[21][22] * **未来应用**：Nebucadnezar代表PSC的潜在突破 但在其他纤维化疾病(如系统性硬化症、IPF等)中也拥有强劲数据[23] * **患者规模**：七大主要市场约有70,000名PSC患者 且预计一旦有效疗法可用 更多患者将被诊断出来[6]

公司活动安排 - 首席执行官Adi Mor博士将在H C Wainwright第27届全球投资会议进行企业演示[1] - 预录演示将于2025年9月5日美东时间上午7:00开始提供网络直播 持续90天[2] - 管理层将于2025年9月8日至9日会议期间举办一对一投资者会议[1] 核心产品进展 - 主打药物nebokitug(CM-101)是首创双活性单克隆抗体 通过中和CCL24靶向纤维炎症性疾病[3] - 基于原发性硬化性胆管炎(PSC)二期SPRING试验阳性数据 公司正筹备启动三期试验[3] - 三期试验设计采用单一关键临床试验 以临床事件为主要终点[3] - 药物已获得FDA和EMA孤儿药认定及FDA快速通道资格[3] 临床开发成果 - 在五项临床试验中报告阳性结果 显示疾病修饰潜力[3] - 临床前及临床研究显示良好安全性特征和耐受性[3] - 系统性硬化症治疗项目持有美国IND许可[3] 企业基本信息 - 临床阶段生物技术公司 专注于未满足医疗需求的纤维炎症性疾病领域[3] - 通过可溶性蛋白CCL24机制开发创新疗法[3]

南苏丹霍乱疫情紧急响应 - 天主教医学传教委员会(CMMB)正在南苏丹上尼罗河地区和中赤道州启动紧急响应 因霍乱疫情已感染超过85700人 其中许多是14岁以下儿童 且病死率有时超过世界卫生组织的紧急阈值 [1] - 公司正在分发宝洁公司的净水剂(POW)给上尼罗河地区和中赤道州的家庭 以遏制霍乱传播 与宝洁公司近10年的合作关系使公司能够快速响应 [2] - 宝洁公司表示清洁饮用水对健康至关重要 感谢与CMMB的合作 使其能够在全球社区最困难时期提供关键支持 [3] 多方合作应对措施 - 公司支持上尼罗河地区由地方和国际行动者组成的联盟 实施多部门综合应对措施 [4] - 具体措施包括支持卫生部主导的霍乱疫苗接种运动 由联合国儿童基金会和世界卫生组织提供疫苗 [7] - 在纳西尔县运营两家流动诊所 为流离失所者提供儿童疾病治疗 紧急护理和营养服务 [7] 公司背景与援助规模 - 公司长期向受贫困和医疗不平等影响的社区提供医疗和发展援助 重点关注妇女和儿童健康 在海地 肯尼亚 秘鲁 南苏丹和赞比亚提供可持续医疗服务 [6] - 2024年公司"药品获取计划"向32个国家提供了价值2.789亿美元的药品和医疗用品 [6] - 目前公司已发起紧急运动扩大拯救生命的响应 呼吁公众支持 [5]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2025年上半年净亏损为538万美元，较2024年同期的749.9万美元减少28.3%[6] - 2025年上半年，公司净亏损为538万美元，基本和稀释后每股净亏损为0.012美元[28] - 2025年上半年加权平均普通股流通股数为4.598亿股，基本及摊薄后每股亏损为0.012美元[6] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2025年上半年研发费用为378万美元，较2024年同期的608万美元减少37.8%[6] - 2025年上半年总运营费用为574.9万美元，较2024年同期的781.6万美元减少26.4%[6] - 2025年上半年，公司研发费用为378万美元，较去年同期的608万美元下降37.8%[32] - 2025年上半年，公司一般及行政费用为196.9万美元，较去年同期的173.6万美元增长13.4%[33] - 2025年上半年，公司股权激励费用总额为24.5万美元，较去年同期的35.5万美元下降31.0%[25] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 2025年上半年运营活动所用现金净额为614.4万美元[10][12] - 2025年第二季度通过发行股票（扣除发行费用）融资128.2万美元[8] - 公司通过Roth ATM协议发行了3,326,113份ADS，平均价格约为每股1.18美元，获得净收益364.1万美元[24] 财务数据关键指标变化：股东权益与累计赤字 - 截至2025年6月30日，股东权益为969.9万美元，较2024年12月31日的1353.7万美元减少28.4%[4] - 截至2025年6月30日，累计赤字约为1.08亿美元[4][12] 财务数据关键指标变化：现金资源 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为544.8万美元，短期银行存款为391.7万美元，受限现金为14.8万美元，合计约951.3万美元[4][13] - 公司当前现金资源预计足以支持其计划支出至2026年6月底[13] 公司股权与激励计划 - 截至2025年6月30日，公司拥有34,466,700份未行权期权，加权平均行权价为0.14美元[25] - 截至2025年6月30日，公司拥有10,004,460份未归属的限制性股票单位[26] 公司协议与运营调整 - 公司于2025年第二季度终止了Roth ATM协议[24] - 公司于2025年4月行使了租约提前终止权，租约于2025年8月终止[30] - 2025年7月，公司与LifeSci Capital签订销售协议，可通过ATM发行筹集高达726万美元的总收益[34]