评级与目标价调整 - RBC资本市场将Neumora Therapeutics的评级从“板块表现”上调至“跑赢大盘”，目标价从4美元大幅上调至7美元 [1] - 评级上调后，公司股价在周一上涨6.92%，报收于2.395美元 [7] 投资核心逻辑与估值重估 - 分析师认为公司的市场估值尚未反映其业务已超越神经病学领域的演变 [1] - 公司在NLRP3靶点类别中拥有具竞争力的早期资产，该靶点在肥胖和心脏代谢疾病等多个大市场适应症中展现出潜力 [1] - 尽管对后期神经项目持更谨慎态度，但成功将为估值带来上行空间，因当前估值中几乎没有包含这些预期 [4] 核心管线进展：NLRP3抑制剂 (NMRA-215) - NMRA-215在饮食诱导肥胖小鼠研究中显示，单药治疗可实现高达19%的体重减轻，与司美格鲁肽效果类似；与司美格鲁肽联用体重减轻达26% [2] - 公司计划在2026年第一季度启动NMRA-215的临床项目，预计同年获得12周的人体概念验证数据 [2][3] - 2026年的数据将更好地界定该靶点的潜力，并对公司产生有意义的积极影响 [2] - 早期机制数据和临床前结果表明，NLRP3抑制剂在肥胖、心脏代谢疾病、神经炎症及肝肾疾病中具有广泛用途，且迄今未报告重大安全问题 [6] 核心管线进展：M4项目 (NMRA-861与NMRA-898) - M4项目包括NMRA-861和NMRA-898，可能为精神分裂症等神经精神疾病提供优于标准疗法的治疗选择 [3] - 公司已启动NMRA-898的1期单次递增剂量/多次递增剂量研究 [3] - 预计到2026年中提供全面的M4项目更新 [3] 行业背景与市场机遇 - NLRP3正迅速成为一个值得关注的代谢和肥胖治疗靶点，公司有望成为该领域的潜在竞争者 [5] - 同业公司Ventyx Biosciences的数据显示，其在肥胖患者中带来一系列有利的心脏代谢变化，尽管未显示体重减轻，市场热情仍推动其市值增长近两倍，超过7亿美元 [6] 公司财务状况 - 公司拥有1.715亿美元现金、现金等价物及有价证券，预计足以支持运营至2027年 [5]

公司概况与财务状况 * 公司为Neumora Therapeutics (NasdaqGS:NMRA) 一家神经科学公司[1][2][8] * 公司拥有雄厚的财务状况 第三季度末资产负债表上有超过1.7亿美元现金 现金储备预计可支撑运营至2027年 足以完全资助未来12个月的6项临床催化剂[5] 核心研发管线与关键催化剂 * 未来12个月内将有最多6项临床数据读出 涉及4个主要临床阶段资产[2] * **NMRA-215 (NLRP3抑制剂)**: 在饮食诱导肥胖模型中显示出同类最佳的减重数据 是首个显示类似肠促胰岛素减重效果的NLRP3抑制剂 计划在2026年第一季度进入临床 并在2026年底前获得单药和联合疗法的临床概念验证数据[2][3][12] * **NMRA-511 (V1aR拮抗剂)**: 针对阿尔茨海默病激越症的1b期研究数据预计在2025年底读出 是一项为期8周、随机、双盲、安慰剂对照的信号探索研究 主要终点是Cohen-Mansfield激越量表从基线到第8周的变化[3][18][20] * **M4 PAM项目 (NMRA-861 & NMRA-898)**: 坚信M4受体是毒蕈碱类抗精神病益处的驱动因素 采用PAM方法 两个分子NMRA-861和NMRA-898已分别于2024年7月和10月进入临床 计划在2026年中期提供1期SAD/MAD研究数据更新[4][33][39] * **Navacaprant (KOR拮抗剂)**: 最前沿项目 COASTAL 3研究数据预计在2026年第一季度读出 COASTAL 2研究数据预计在2026年第二季度读出[4][5][45] 项目具体分析与差异化优势 * **NMRA-215的信心来源**: 饮食诱导肥胖模型与临床减重效果之间存在高度相关性 相关性可能高达0.9或以上 关键在于实现中枢神经系统的IC90浓度以释放全部减重潜力 NMRA-215凭借其同类最佳的中枢神经渗透药理学实现了这一目标 而其他NLRP3抑制剂可能未达到[6][7][8][9][11] * **NMRA-511的生物学理论与研究设计**: 加压素系统被认为调节应激反应、焦虑和激越 临床前和非人灵长类动物模型显示其可改善激越行为 当前研究为信号探索性质 未设定统计效力 但包含了患者、医生和护理者角度的综合终点[16][17][20][23] * **M4 PAM的差异化策略**: 与第一代M4 PAM如emraclidine相比 NMRA-861和NMRA-898针对高中枢神经渗透进行了优化 临床前数据显示其具有高脑渗透性和低外排倾向 而emraclidine存在脑饱和和外排问题[33][35][36][37][38] * **Navacaprant (COASTAL研究)的改进**: 在COASTAL 1数据后实施了改进措施 包括与麻省总医院合作进行医学监测 使用VCT数据库筛选患者 以提高患者入组质量 COASTAL 2和3研究正按计划进行[43][44][45] 战略考量与发展路径 * 公司对所有研发方案持开放态度 包括自行推进、合作或对外授权 将根据数据结果决定最优路径[29][30] * 对于M4 PAM项目 计划在早期开发中进行“最佳赛马” 可能选择先导资产用于急性精神分裂症 或针对不同适应症开发分子组合[39] * 即使NMRA-215的减重效果未在临床转化 公司仍预期其保留外周益处 如改善肝脏健康、心血管指标和胰岛素敏感性 并可能探索心血管疾病、炎症或神经退行性疾病等其他适应症[14][15] * 公司目标是在2026年底成为一家大型神经科学公司[46]

公司概况与财务 * 公司为Neumora Therapeutics (NasdaqGS:NMRA) [1] * 公司现金状况截至第三季度末约为1.7亿美元 预计资金可支撑运营至2027年 [5] * 未来12个月内有6项临床数据读出催化剂 所有计划均在现有运营计划和资金范围内 [5][41] 核心产品管线进展与关键要点 1 NMRA-215 (NLRP3抑制剂，用于肥胖症) * 已完成DIO研究 显示出同类最佳的减重效果 在单药治疗中观察到15%-19%的体重减轻 [2][7] * 临床前数据显示其是同类中唯一能实现与semaglutide类似减重效果的NLRP3抑制剂 包括研究结束时和最初7-10天诱导期的减重效果 [2][7] * 在与semaglutide的联合用药研究中 显示出高达26%的体重减轻 优于任一单药 表明机制具有联合用药潜力 [8] * 计划在2026年第一季度启动首次人体研究 目标是在2026年底前获得为期12周的单药及与GLP-1联合用药的人体概念验证数据 [3][18] * 公司认为其药理学的关键优势在于卓越的中枢神经系统渗透性 能够在脑中实现24小时IC90浓度 这是驱动减重所必需的 [12][13][15] 2 Navacaprant (KOR拮抗剂，用于重度抑郁症MDD) * 对COASTAL 2和3研究进行了方案修改 包括实施SAFER协议和VCT数据库 以提高入组患者质量 [4][35] * COASTAL 3研究的顶线数据预计在2026年第一季度读出 COASTAL 2研究的顶线数据预计在2026年第二季度读出 [4][38] * 每个COASTAL研究的基础样本量为332名患者 但协议允许有最高25%的超额招募空间 在COASTAL 1中最终招募了约383名患者 超额约13%-15% [37][38] * 申报新药的基本情况是需要两项阳性研究 但一项阳性研究加支持性证据也可能成为与监管机构沟通的基础 [39] 3 NMRA-511 (V1A受体拮抗剂，用于阿尔茨海默病激越) * 目前正处于针对阿尔茨海默病激越患者的1B期信号探索研究中 预计在年底获得数据 [3][21] * 该研究未为统计显著性设计 目标是获取CMAI总分及其因子评分等广泛数据 以全面评估潜力 [21][23] * 如果数据与Axsome公司的Auvelity所观察到的效果（CMAI评分降低13-14点）处于同一范围 公司将对其推进路径充满信心 [22][23] * 根据数据结果 后续开发路径具有灵活性 可能直接进入关键性研究 也可能进行另一项II期研究 [24] 4 M4 PAM项目 (NMRA-861 和 NMRA-898) * 目前有两个M4 PAM项目进入临床阶段 NMRA-898是第二个进入临床的M4 PAM项目 [3][4] * 两个分子均优化了效价均衡性和中枢神经系统渗透性 具有高渗透性和低PGP风险 [26][27] * 目前正在进行I期单次递增剂量和多次递增剂量研究 计划在2026年中期提供项目更新 [4][30] * 初始将优先针对急性精神分裂症适应症 拥有两个化合物提供了灵活性 可以进行“马赛”比较 并可能为第二个项目探索其他适应症 [28][29] * 公司认为其分子在效价均衡性和中枢神经系统渗透性方面与Emraclidine等竞争对手相比具有差异化优势 [31][32] 其他重要信息 * 公司强调其作为神经科学公司的定位 专注于开发能够进入大脑的新化学实体 [12] * 针对NMRA-215 除了肥胖症 公司也认识到其潜在的心血管益处 并计划在首次人体研究中探索收集相关生物标志物数据 [16][17] * 针对之前的化合物NMRA-266在临床前出现的意外惊厥问题 公司表示已通过更长时间的体内实验对新分子进行了去风险化 确认该问题是NMRA-266所特有的 [34]

研发费用变化 - 2025年第三季度研发费用为4052万美元，相比2024年同期的6063万美元下降了2011万美元[144] - 截至2025年9月30日的三个月，公司研发费用为4050万美元，同比下降2010万美元，降幅33%[146] - 截至2025年9月30日的九个月，公司研发费用为1.314亿美元，同比下降2360万美元，降幅15%[152] 总运营费用及一般行政费用变化 - 2025年第三季度总运营费用为5770万美元，相比2024年同期的7664.6万美元下降了239.46万美元[144] - 截至2025年9月30日的三个月，公司一般及行政费用为1220万美元，同比下降380万美元，降幅24%[147] - 截至2025年9月30日的九个月，公司一般及行政费用为4628万美元，同比小幅增长75.4万美元，增幅2%[155] 净亏损与利息收支 - 2025年第三季度净亏损为5675.5万美元，相比2024年同期的7254.7万美元减少了207.92万美元[144] - 截至2025年9月30日的九个月，公司净亏损为1.775亿美元，较上年同期的1.85亿美元有所收窄[152] - 2025年第三季度利息收入为168.5万美元，相比2024年同期的420.9万美元下降了252.4万美元[144] - 2025年第三季度利息费用为74.7万美元，而2024年同期无利息费用[144] - 截至2025年9月30日的九个月，公司利息收入为700.9万美元，同比下降883.6万美元，降幅56%[157] 项目里程碑付款与相关费用 - 公司为navacaprant项目设定了最高3.65亿美元的开发和监管批准里程碑付款，以及最高4.5亿美元的销售里程碑付款[132] - 公司为NMRA-511项目设定了最高1亿美元的开发和监管批准里程碑付款，以及最高1亿美元的销售里程碑付款[132] - 2023年12月公司发行了6,072,445股普通股并支付230万美元现金，以满足navacaprant三期里程碑付款[132] - 2025年7月公司实现并支付了500万美元的范德比尔特开发里程碑款项[133] - 截至2025年9月30日的三个月及九个月，公司确认与范德比尔特许可协议相关的已收购研发中进程费用均为500万美元[148][156] 研发管线进展与指引 - 公司预计在2026年第一季度启动NMRA-215的一期研究，并在2026年报告人体概念验证数据[126] 现金状况与融资活动 - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券共计1.715亿美元[159] - 公司预计现有资金可支持未来至少12个月的运营，但未来仍需额外融资以推进长期业务计划[162] - 截至2025年9月30日的九个月，公司筹资活动提供现金净额为1830万美元，主要来自与K2HV的定期贷款[170] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和可售证券总额为1.715亿美元[182] - 截至2025年9月30日，公司根据贷款协议已借款2000万美元，此后又额外借款4000万美元，总计6000万美元[172] - 公司定期贷款采用浮动利率，为（i）10.45%与（ii）最优惠利率加2.95%两者中较高者[183] 现金流量表现 - 截至2025年9月30日的九个月，公司经营活动所用现金净额为1.585亿美元，净亏损为1.775亿美元[166] - 截至2025年9月30日的九个月，公司投资活动提供现金净额为1.259亿美元，主要来自20.86亿美元的可售证券到期收益[168] - 截至2024年9月30日的九个月，公司经营活动所用现金净额为1.326亿美元，净亏损为1.85亿美元[167] - 截至2024年9月30日的九个月，公司投资活动所用现金净额为2820万美元，主要用于20.53亿美元购买可售证券[169] 非现金支出与经营资产/负债变动 - 截至2025年9月30日的九个月，非现金支出主要包括2250万美元的股权激励和180万美元的非现金租赁支出[166] - 公司净经营资产和负债的变化主要源于应付账款减少280万美元及当期经营租赁负债减少180万美元[166] 累计赤字 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为11.247亿美元[160]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为5680万美元，较2024年同期的7250万美元改善21.7%[8][11] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为4050万美元，较2024年同期的6060万美元下降33.2%[8][11] - 2025年第三季度一般及行政费用为1220万美元，较2024年同期的1600万美元下降23.8%[8][11] - 与安进的研发合作协议到期后，本季度无相关活动，而去年同期费用为1250万美元[8] 业务线表现：研发管线进展 - 公司预计在2026年第一季度启动NMRA-215的临床项目，并于同年获得12周的人体概念验证数据[1][4] - 公司计划在2025年底前后公布NMRA-511治疗阿尔茨海默病激越的1b期研究数据[1][6] - Navacaprant治疗重度抑郁症的3期KOASTAL项目顶线数据预计在2026年上半年公布[7] 其他重要内容：财务状况与融资 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为1.715亿美元，预计可支持运营至2027年[8][13] - 公司从K2 HealthVentures的现有债务融资中提取了4000万美元的非稀释性资本[1][3]

核心观点 - 公司公布2025年第三季度财务业绩和业务进展，研发管线取得显著成果，包括NMRA-215在临床前研究中显示出同类最佳的减重效果，并计划于2026年第一季度启动临床试验 [1] - 公司财务状况强劲，持有1.715亿美元现金及等价物，并获得4000万美元非稀释性资本，预计资金可支持运营至2027年 [1][3] 业务与财务更新 - 公司从K2 HealthVentures的现有风险债务融资中再次提取4000万美元非稀释性资本 [3] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物及有价证券总额为1.715亿美元，预计可支持运营至2027年 [10][13] - 2025年第三季度研发费用为4050万美元，较2024年同期的6060万美元下降，主要原因是与安进的研发合作协议到期以及临床试验成本减少 [10] - 2025年第三季度净亏损为5680万美元，较2024年同期的7250万美元有所收窄 [10] 研发管线进展 - **NMRA-215 (NLRP3抑制剂)**：在饮食诱导肥胖小鼠模型中公布同类领先的临床前数据，计划于2026年第一季度启动临床项目，并于同年获得12周的人体概念验证数据 [1][4] - **M4 PAM产品组合 (NMRA-861 和 NMRA-898)**：两项潜在同类最佳M4毒蕈碱受体阳性变构调节剂的1期临床研究正在进行中，预计2026年中期提供全面的产品组合更新 [1][5] - **NMRA-511 (阿尔茨海默病激越)**：评估NMRA-511治疗阿尔茨海默病激越的1b期信号探索研究数据预计在2025年底公布 [1][6] - **Navacaprant (重度抑郁症)**：针对重度抑郁症的3期KOASTAL项目正在进行患者招募，KOASTAL-3和KOASTAL-2的顶线数据分别预计在2026年第一季度和第二季度公布 [6]

公司评级与目标价变动 - Needham于10月28日将目标价从6美元上调至8美元 并维持买入评级[1] - Guggenheim于10月27日将评级从中性上调至买入 目标价为14美元[2] 评级变动原因 - Needham对公司前景更为乐观 源于其研发投资者日活动展示了广泛的产品管线[1] - Guggenheim评级更新基于公司报告了"引人注目"的临床前肥胖数据[2] - Guggenheim认为公司的NLRP3i项目在肥胖及相关疾病领域是"明确的价值创造驱动力"[2] 公司业务与战略 - 公司为临床阶段生物技术公司 整合神经科学与数据科学[2] - 公司专注于为中枢神经系统疾病相关靶点提供精准医疗方法[2]

公司活动与参与人员 - 本次会议为Neumora公司季度业绩沟通活动，取代了本季度的正式财报电话会议 [2] - 公司计划于2025年11月6日星期四报告第三季度财务业绩，相关新闻稿将发布在投资者关系网站 [2] - 公司管理层多名核心成员出席活动，包括联合创始人、首席执行官兼董事长Paul Berns、总裁Josh Pinto、首席科学官Nick Brandon、首席运营与开发官Bill Aurora [3] 会议说明 - 会议包含基于公司当前预期和信念的前瞻性陈述 [2] - 会议正在进行录音 [1]

**公司：Neumora Therapeutics (NMRA)** **事件：2025年研发日电话会议** 核心观点与论据 1 公司战略与管线概览 * 公司专注于开发治疗脑部疾病的创新药物，策略是推进具有最佳药理学和脑渗透化学的项目，靶向新的作用机制[6] * 公司拥有行业领先的管线，知识产权保护持续至2040年代，现金储备可支撑运营至2027年，未来12个月内预计有最多6个关键催化剂[10][94] * 管线进展为患者、医疗服务提供者和股东释放巨大价值奠定了基础[10] 2 NMRA-215（肥胖症治疗，NLRP3抑制剂） * **核心数据**：在饮食诱导肥胖（DIO）模型中，NMRA-215作为单药治疗实现了剂量依赖性体重减轻，最高达19%[13]；与治疗剂量的司美格鲁肽联合使用时，体重减轻达26%，显示出叠加效应[14]；与亚治疗剂量的司美格鲁肽联合使用时，体重减轻达18%，提示可能提供比高剂量司美格鲁肽更好的耐受性[14][31] * **作用机制**：NMRA-215是高度脑渗透的NLRP3抑制剂，旨在实现大脑和外周组织的IC90覆盖，从而驱动体重减轻（中枢）并带来心血管等外周生物标志物益处[19][21]；NLRP3介导的下丘脑神经炎症与肥胖相关，抑制NLRP3可调节与食欲相关的功能失调神经元回路，导致食物摄入减少[20] * **差异化优势**：在DIO研究中，NMRA-215单药治疗在第7天的体重减轻诱导与司美格鲁肽相当，这是其他NLRP3抑制剂未能复制的特征[14][28][29]；与司美格鲁肽相比，NMRA-215在驱动等效脂肪减少的同时，显示出统计学上显著的瘦体重保留，表明更高质量的体重减轻[33]；在28天研究中，NMRA-215改善了胰岛素敏感性，与司美格鲁肽相当，并显示出对总胆固醇、LDL的降低作用以及对HDL的保留作用，提示心脏保护潜力[34][35] * **开发计划**：计划于2026年启动针对肥胖症的I期研究，并在2026年获得12周人体概念验证数据，将评估其作为单药和联合疗法的效果[9][37]；开发策略包括单药治疗、与GLP-1联合治疗以及维持治疗[37] 3 NMRA-511（阿尔茨海默病激越治疗，V1a受体拮抗剂） * **未满足的需求**：超过70%的阿尔茨海默病痴呆患者会经历激越，这是最具破坏性的症状之一，与更大的护理者压力、更早入住长期护理机构以及发病率和死亡率增加相关[39][55][56] * **作用机制**：NMRA-511是best-in-class的血管加压素V1a受体拮抗剂，旨在调节血管加压素系统，V1a受体在调节焦虑、威胁相关行为、攻击性以及社交和情绪处理中起作用[39][40]；临床前和临床研究支持V1a受体拮抗剂具有减少激越症状的治疗潜力[40][41] * **临床进展**：Phase Ib信号探索研究（Part B）是一项为期8周、随机、双盲、安慰剂对照研究，主要终点是第8周时CMAI总分相对于基线的变化，预计在今年年底前后获得顶线数据[8][44]；在健康成年人和健康老年人中进行的Phase I SADMAD研究和Phase Ib研究Part A中，NMRA-511所有剂量均安全且耐受性良好，无严重不良事件或因治疗相关不良事件导致的停药[42]；20毫克每日两次的给药方案预计可实现高达98%的受体占据率[42] * **专家观点**：阿尔茨海默病专家Dr Anton Porstenson强调了该领域巨大的未满足需求，现有疗法（如非典型抗精神病药）疗效有限且存在黑框警告（老年痴呆相关精神病患者死亡率增加）等安全问题，需要作用机制不同、更安全、耐受性更好的新疗法[62][63][64]；对NMRA-511的Phase Ib研究，期望看到CMAI总分、其各因子分、CGIS、CGI-C以及NPI等更广泛的疗效证据包，以了解其对激越及其他行为领域的潜在影响[73][74][75][76] 4 M4 PAM 项目（精神分裂症治疗） * **最新进展**：NMRA-898已进入临床阶段，启动Phase I SADMAD研究，目前有两个临床阶段项目（NMRA-861和NMRA-898），均为结构独特的化合物，具有高效力、高选择性、潜在每日一次口服给药的临床前特征[7][81] * **开发策略**：公司计划在2026年中期提供全面的项目更新，可能包括推进一个或两个项目的开发，而不是对每个项目进行零散更新[81] * **机制信心**：M4是经过验证的靶点，临床前和临床证据支持M4是抗精神病活性的关键驱动因素[83]；通过靶向M4受体的变构位点，可以提供更选择性高的方法，在提高疗效的同时最大限度地减少脱靶效应[84][85]；公司的M4 PAMs具有高效力、选择性以及优化的脑部暴露特征[86] 5 Navacopan（重度抑郁症治疗，KOR拮抗剂） * **开发计划**：Phase III COASTAL项目旨在评估navacopan单药治疗中度至重度MDD，COASTAL II和III研究的数据读出预计在明年第一和第二季度[8][90] * **研究优化**：基于COASTAL I的经验，对COASTAL II和III进行了优化，包括增加SAFR（独立验证诊断）和VCT（筛选重复参与临床试验者）等工具，减少临床中心数量至更具专业经验的中心，以确保入组患者群体的质量[91][92] 其他重要内容 * **财务信息**：公司计划在2025年11月6日报告第三季度财务业绩[3] * **未来催化剂时间表**：未来12个月的关键里程碑包括NMRA-215在肥胖症的临床前和人体概念验证数据、NMRA-511在阿尔茨海默病激越的Phase Ib数据、navacopan在COASTAL项目的Phase III数据等[94] * **竞争格局对比（NMRA-215）**：公司强调NMRA-215在DIO模型中的体重减轻数据是best-in-class，其药理学特性（实现大脑IC90覆盖）优于其他在研NLRP3抑制剂（如Ventix的VTX-3232），这被认为是驱动体重减轻的关键[21][23][100]；DIO模型与临床研究之间的体重减轻具有高度相关性（相关性R=0.93），增强了公司对NMRA-215临床转化的信心[15][99]

市场趋势与机会 - 到2030年，全球将有11.3亿人生活在肥胖中，预计肥胖市场规模将在2030年达到1300亿至1700亿美元[25][26] - NMRA-511针对阿尔茨海默病的激动症状，市场机会显著，存在较大未满足的医疗需求[70] 产品与技术研发 - NMRA-215在单药治疗中显示出最佳的体重减轻效果，达到19%[29][46] - NMRA-215与赛美特利德联合使用时，体重减轻可达26%[50] - NMRA-215在体重减轻方面的表现优于其他竞争药物，如VTX-3232（最高11%）和VENT-02（最高6%）[49] - NMRA-215的药物动力学特性优化，具有最佳的中枢神经系统暴露[38] - NMRA-215的目标覆盖率在24小时内达到IC90，确保有效的治疗效果[44] - NMRA-215单药治疗的体重减轻效果与semaglutide相似，体重减轻幅度为17%-19%[54] - NMRA-215与semaglutide联合使用时，体重减轻可达26%[62] - NMRA-215在保持瘦体重的同时，体重减轻效果与semaglutide相当[56] - NMRA-215在关键生物标志物上显示出积极结果，改善了肝脏健康和心血管/脂质谱[60] - NMRA-511在健康成年人中安全且耐受良好，未观察到严重不良事件[85] - NMRA-511的20 mg BID剂量预计可实现97.7%至99.3%的受体占用率[82] - NMRA-861和NMRA-898在M4 EC50（人类；cAMP）方面分别为6 nM和13 nM，均优于emraclidine的26 nM[116] - NMRA-861和NMRA-898在M4 EC50（人类；Ca2+）方面分别为2 nM和8 nM，显著优于emraclidine的180 nM[116] - NMRA-861和NMRA-898的MDCK渗透性分别为45.5和36.7，均高于目标值10[116] - NMRA-861和NMRA-898的P-gp外排比率分别为1.26和0.93，均低于目标值2[116] 临床试验与未来展望 - 预计在2025年年底将公布NMRA-511的1b期数据[21] - NMRA-215的临床试验将于2026年第一季度启动[142] - 未来12个月内预计将有多个催化剂事件，包括NMRA-215的临床试验启动[20] - Navacaprant在MDD（重度抑郁症）中的临床开发计划包括KOASTAL-1、KOASTAL-2和KOASTAL-3，预计2026年将发布KOASTAL-3的顶线数据[127][141] - KOASTAL-1的主要终点为MADRS总分在基线到第6周的变化[132]