**Ventyx Biosciences公司电话会议纪要关键要点** **公司及核心产品** * 公司为Ventyx Biosciences (NasdaqGS:VTYX) [1] * 核心产品为VTX2735 一种口服NLRP3抑制剂 开发用于治疗复发性心包炎(RP) [4][5][13] * 公司拥有包括VTX2735和VTX3232在内的NLRP3抑制剂产品组合 [41][42] **VTX2735临床开发进展与变更** * RP研究的期中数据分析时间点从原计划的2024年12月推迟至2025年第一季度 [1][5] * 推迟原因为决定从一日两次(BID)给药方案转向开发一日一次(QD)给药方案 [4][5] * 转向QD方案的理由是希望与未来第三阶段研究无缝衔接 避免在第三阶段进行过多剂量探索 [4][5] * 新的计划是在下一次给药期仅使用QD方案 并在获得足够QD方案患者数据后进行一次数据切割 [5] * 研究规模仍计划为最多30名患者 但将作为患者池用于理解QD药物 [9][10] * 公司已获得加拿大卫生部批准以增加更多试验中心 并正在向欧盟和英国提交申请 以加速项目进展 [6][24] **VTX2735疗效目标与市场机会** * 疗效关键终点包括C反应蛋白(CRP)降低和疼痛评分(NRS 0-10分)降低 [13] * 目标是与已获批药物ARCALYST达到类似的疗效特征 特别是疼痛评分需降至0或1分以具备竞争力 [15][16] * 美国复发性心包炎患者总数约16万人 其中4万人每年多次复发 1.4万人为重症患者 [27] * ARCALYST目前约覆盖1800名重症患者 其年度批发采购成本(WAC)超过30万美元 [27][31] * VTX2735作为一日一次口服疗法 相比ARCALYST的每周输注或未来每两周/每月注射方案具有差异化优势 [34][35][36] * ARCALYST背后的公司Kiniksa市值约40亿美元 而Ventyx市值约7亿美元 显示潜在上升空间 [52][53] **产品组合与合作伙伴关系** * 公司与赛诺菲(Sanofi)的关系是优先谈判权(ROFIN) 而非合作伙伴关系 涉及VTX3232 [42] * 赛诺菲对VTX3232在中枢神经系统疾病(如帕金森病 阿尔茨海默病)领域感兴趣 [42][43] * ROFIN的决策时间表为数月而非数年 [44] * 公司明确表示不会以自身力量推进帕金森病和阿尔茨海默病的开发 需要大型实体的参与 [49] * VTX2735也可考虑转向心血管适应症开发 [41][50] **其他重要信息** * 公司对药物作用机制充满信心 已有患者用药长达24周 且患者持续留在研究中 这增强了公司的信心 [10] * 公司强调关注CRP和疼痛评分的绝对值恢复正常 而非百分比变化 因为百分比受基线水平影响 [19][20] * 通过在第二阶段增加国际试验中心 可为第三阶段研究奠定基础 熟悉研究者并可能将患者转入第三阶段 [24][25] * 从第二阶段到第三阶段研究的典型时间间隔为6至9个月 此次时间点变更对整体时间表没有负面影响 [23]

文章核心观点 Ventyx Biosciences宣布其顾问委员会新增两位关键专家，并更新了其核心产品VTX2735针对复发性心包炎的二期临床试验计划，包括研究范围扩展至加拿大、欧盟和英国，以及将每日一次新制剂纳入剂量探索研究，同时将关键数据发布时间调整至2026年第一季度[1][2] 公司动态与战略更新 - 公司任命Mark McKenna为战略顾问，其曾担任Prometheus Biosciences的董事长、总裁兼首席执行官，该公司于2023年6月被默克以108亿美元收购[3] - 公司任命Peter Libby博士为临床顾问，其是心血管专家、国际动脉粥样硬化学会前任主席，并曾主导验证炎症在动脉粥样硬化中作用的CANTOS临床试验[4] - 公司计划在2026年第一季度举办研发日，届时将公布VTX2735二期研究的期中分析数据、新制剂的药代动力学和药效学特征，并更新其发现阶段的产品管线[2] 核心产品管线进展 - **VTX2735 (外周限制性NLRP3抑制剂)**：正在进行针对复发性心包炎患者的多中心、开放标签二期研究 (NCT06836232)，目前评估150毫克每日两次的给药方案，主要终点在第6周评估，符合条件者可进入长达13周的延长期[5][6] - **VTX3232 (中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂)**：今年早些时候已在两项二期研究中获得积极数据集[2] - **炎症性肠病管线**：包括处于二期阶段的S1P1R调节剂tamuzimod (VTX002)和TYK2抑制剂VTX958[10] 临床试验计划更新 - 将VTX2735二期复发性心包炎研究的期中分析数据发布时间从先前指引推迟，修订为2026年第一季度[2] - 将正在进行的二期研究范围扩展至加拿大、欧盟和英国，以评估每日一次制剂的剂量范围，为全球三期开发计划做准备[2][7] - 公司已获得加拿大卫生部的监管批准，预计在12月底前激活临床站点，并已在欧盟和英国启动临床试验申请提交流程[8] - 研究将从12月开始转为使用每日一次给药方案，其主要终点仍在第6周评估，但延长期将延长至24周[8]

公司近期动态 - 公司高管将参加Piper Sandler第37届年度医疗健康会议并参与炉边谈话 会议时间为2025年12月3日东部时间下午4:00至4:25 [1][2] - 活动将提供网络直播 直播回放将在公司官网提供30天 [2] 公司业务与战略定位 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于为炎症介导的心血管和神经退行性疾病患者开发创新口服疗法 [1][3] - 公司在药物化学、结构生物学和免疫学方面的专业知识使其能够针对医疗需求高度未满足的疾病发现差异化的口服小分子疗法 [3] - 公司在临床开发方面拥有丰富经验 能够快速推动候选药物通过临床试验 [3] 研发管线与产品组合 - NLRP3抑制剂组合包括VTX2735 这是一种外周限制性NLRP3抑制剂 正处于针对复发性心包炎的2期开发阶段 [4] - NLRP3抑制剂组合还包括VTX3232 这是一种中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂 近期已完成针对肥胖及心血管风险因素参与者的2期研究 以及针对帕金森病的2a期研究 [4] - 炎症性肠病产品组合包括两种2期化合物：他莫齐莫德（VTX002，一种S1P1R调节剂）和VTX958（一种TYK2抑制剂） [4]

公司股价表现 - 2025年初至11月20日，公司股价累计上涨339% [5] - 10月份公布VTX3232疗法积极二期结果后，次日股价飙升71% [5] - 公司是2025年迄今最热门的SMID市值股票之一 [1] 财务表现与目标价调整 - 第三季度末现金及等价物为1.926亿美元，较第二季度的2.09亿美元有所下降，预计运营资金可支撑至2026年下半年 [3] - 第三季度净亏损收窄至2280万美元，去年同期为3520万美元，主要得益于研发及行政管理费用控制 [3] - Canaccord Genuity将目标价从14美元上调至16美元，并维持买入评级，调整原因为预计近期运营费用将降低 [1][2] 研发进展与运营策略 - 公司重点推进VTX3232疗法，并于10月报告其二期研究结果显示心血管风险因素显著降低 [4][5] - 预计VTX2735治疗复发性心包炎的二期顶线结果将在2025年第四季度公布 [4] - 临床开发项目将精简，正在进行中的试验数量较2025年上半年减少，以支持降低运营费用 [2] 公司背景 - 公司为临床阶段生物制药企业，专注于为自身免疫、炎症及神经退行性疾病患者开发口服疗法 [6]

公司概况 * Ventyx Biosciences 是一家成立于2021年的生物技术公司 专注于开发针对炎症小体的疗法 公司最初重点在免疫学领域 现已扩展至神经、免疫、心血管和代谢疾病领域 [3] * 公司经历了战略转型 从早期的S1P1和TYK2抑制剂项目转向 将最年轻的NLRP3抑制剂项目置于前沿 使公司成为一家专注于炎症小体的公司 [3] 核心资产与临床策略 中枢神经渗透化合物 (VTX-3232) * VTX-3232是一种经过工程改造的脑偏向性NLRP3抑制剂 在肥胖患者中进行的一项试验显示 其对体重减轻没有效果 解决了小鼠与人类在摄食行为影响上的生物学差异 [6][7][8] * 试验数据显示该化合物对NLRP3生物标志物有强劲影响 包括显著降低HSCRP、IL-6、纤维蛋白原和SAA 并将CRP降低至免疫稳态水平 [9] * 该化合物在心血管和神经退行性疾病领域具有潜力 可作为现有疗法如他汀类或肠促胰岛素药物的附加疗法 针对系统性低度炎症 [11][12][13] * 公司与赛诺菲就VTX-3232存在一项选择权协议 该协议将在赛诺菲获得肥胖试验数据包后启动 并专门针对该化合物本身 而非特定适应症 [15] 外周化合物 (VTX-2735) * VTX-2735是一种口服外周NLRP3抑制剂 正在针对复发性心包炎进行临床开发 计划在2025年第四季度公布至少10名患者的初步数据 [18][31] * 成功的关键标准是将疼痛评分从基线至少4分降低至0-1分范围 并与已获批的注射药物Arkalyst的疗效竞争 后者年销售额为5亿美元 [20][21][23][24] * 试验将评估六周时点的CRP降低和疼痛评分降低 公司已修改试验方案 纳入每日一次给药组 为三期试验做准备 [19][29][32][33] * 该化合物在CAPS患者和RP研究中已显示出良好的安全性 无重大安全信号 [34] 若数据积极 公司计划在2025年下半年启动三期试验 [35] 竞争格局与差异化 * NLRP3靶点领域竞争加剧 但公司强调其差异化在于其化合物组合 特别是通过专门设计实现脑渗透 而非使用旧支架 [4][5] * 公司在临床进展上领先于许多早期进入该领域的公司 并且其外周化合物已证明可耐受剂量 未出现与化合物结构相关的毒性信号 [4][5] * 公司认为该领域有足够的空间容纳多种药物 并提到诺华和罗氏等大型药企一直对该领域感兴趣 [17][37] 重要背景与风险 * 神经退行性疾病的临床试验被承认具有挑战性 生物学未完全证实 公司明确表示不会独自推进该领域 [11] * 在心血管方面 已有IL-1β抑制剂卡那单抗在CAPS和心衰患者中证实疗效 为靶点提供了一些临床验证 [12] * 公司早期的S1P1和TYK2抑制剂项目虽然达到终点 但被认为竞争力不足 [3]

股价表现 - 公司股价在过去一个月内飙升156% [1] - 公司股价年初至今上涨333.8%，远超行业14.9%的增幅 [6] VTX3232二期临床试验核心结果 - 研究达到主要终点，VTX3232作为单药或与诺和诺德Wegovy联合治疗均表现出良好的安全性和耐受性 [3] - 研究达到次要终点，显示炎症标志物高敏C反应蛋白显著降低，单药治疗组在修正分析集中hsCRP降低78%，在全分析集中降低64%，而安慰剂组则增加3% [4] - 69%的修正分析集患者达到hsCRP低于2 mg/L的目标水平，白细胞介素-6也显著降低至心血管风险阈值以下 [4] - 联合治疗相较于Wegovy单药，在hsCRP、IL-6、纤维蛋白原、血沉、脂蛋白(a)和肝脏炎症方面显示出显著额外降低 [8] - 对于基线肝脏脂肪含量至少5%的患者，联合治疗通过cT1测量显示出肝脏炎症的统计学显著降低 [8] - VTX3232单药治疗未驱动体重减轻，其与Wegovy联合也未产生超越Wegovy单药的额外减重效果 [8] 产品管线与其他项目 - VTX3232在治疗早期帕金森病的独立中期研究中也报告了积极的顶线结果 [11] - 公司产品组合包括用于治疗复发性心包炎、正处于中期开发阶段的VTX2735，预计2025年底获得中期顶线结果 [13] - 公司炎症性肠病产品组合包括分别针对溃疡性结肠炎和克罗恩病、处于中期研究阶段的tamuzimod和cenacitinib [14] 市场背景与前景 - VTX3232是一种口服每日一次的药物，有望成为心血管护理领域的变革性机会 [9] - 诺和诺德的司美格鲁肽药物（Ozempic, Wegovy）是其主要增长动力，在2025年前九个月产生1525亿丹麦克朗收入，第三季度销售额同比分别增长9%和23% [10]

公司近期活动 - 公司管理层将参加在伦敦举行的杰富瑞全球医疗保健会议并进行炉边谈话 [1] - 活动时间为2025年11月19日星期三格林尼治标准时间上午11:00至11:25 [2] - 活动提供网络直播，直播回放将在公司网站保留30天 [2] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对炎症介导的心血管和神经退行性疾病的口服疗法 [3] - 公司在药物化学、结构生物学和免疫学方面拥有专业知识，致力于针对高未满足医疗需求的疾病发现差异化口服小分子疗法 [3] - 公司在临床开发方面拥有丰富经验，旨在快速推进候选药物通过临床试验 [3] 产品管线 - NLRP3抑制剂产品组合包括用于复发性心包炎、处于2期开发阶段的VTX2735，以及近期完成针对肥胖和心血管风险因素患者的2期研究、针对帕金森病的2a期研究的VTX3232 [4] - 炎症性肠病产品组合包括两个2期化合物：S1P1R调节剂tamuzimod (VTX002) 和TYK2抑制剂VTX958 [4]

公司近期活动 - 公司高管将参加在伦敦举行的杰富瑞全球医疗保健会议的炉边谈话 活动时间为2025年11月19日星期三上午11:00至11:25（格林尼治标准时间）[1][2] - 活动将通过公司网站的投资人与新闻板块进行网络直播 直播结束后还将提供30天的回放[2] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于为炎症介导的心血管和神经退行性疾病患者开发创新口服疗法[3] - 公司在药物化学、结构生物学和免疫学方面的专业知识使其能够针对医疗需求高度未满足的病症发现差异化的口服小分子疗法[3] 产品管线进展 - NLRP3抑制剂产品组合包括VTX2735 这是一种外周限制性NLRP3抑制剂 正处于针对复发性心包炎的2期开发阶段[4] - NLRP3抑制剂产品组合还包括VTX3232 这是一种中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂 近期已完成针对肥胖和心血管风险因素参与者的2期研究 以及针对帕金森病的2a期研究[4] - 炎症性肠病产品组合包括两个2期化合物：他莫齐莫德（VTX002） 一种S1P1R调节剂 以及VTX958 一种TYK2抑制剂[4]

净亏损 - 公司净亏损为2280万美元（2025年9月30日止三个月）和3520万美元（2024年同期），以及7730万美元（2025年9月30日止九个月）和1.058亿美元（2024年同期）[93] - 公司2024年净亏损为1.351亿美元，2023年净亏损为1.93亿美元[93] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为6.316亿美元[93] 融资活动 - 2024年9月，公司通过私募发行A系列优先股获得约2700万美元总收益，净收益约2660万美元[95] - 2024年3月，公司通过私募发行普通股获得约1亿美元总收益，净收益9500万美元[98] - 截至2023年12月31日止年度，公司通过销售协议发行普通股获得5000万美元总收益[100] - 2024年前九个月融资活动提供净现金1.221亿美元，主要来自2024年3月私募发行普通股净收益9500万美元[148] - 2025年前九个月融资活动提供净现金27.1万美元，主要来自股票期权行权[147] 研发费用 - 2025年第三季度总研发费用为1770.6万美元，较2024年同期的3062.9万美元下降1292.3万美元（约42.2%）[109] - 2025年前九个月总研发费用为6287.0万美元，较2024年同期的9218.1万美元下降2931.1万美元（约31.8%）[115] - Tamuzimod（原VTX002）研发费用在2025年第三季度大幅下降949万美元至52.5万美元，主要因UC二期试验结束[109][111] - VTX958研发费用在2025年前九个月下降1793.7万美元至317.8万美元，主要因克罗恩病等二期试验结束[115][118] - VTX3232研发费用在2025年前九个月增加776.7万美元至1700.3万美元，与心血管和帕金森病二期试验完成相关[115][116] - 公司预计VTX2735的研发成本将增加，而他莫昔莫德和VTX958的研发成本将减少[108] 行政管理费用 - 2025年第三季度行政管理费用为716.8万美元，较2024年同期的792.3万美元下降75.5万美元（约9.5%）[125] - 2025年前九个月行政管理费用为2143.4万美元，较2024年同期的2385.1万美元下降241.7万美元（约10.1%）[126][128] 利息收入 - 2025年第三季度利息收入为205.5万美元，较2024年同期的335.0万美元下降129.5万美元（约38.7%）[129] 现金及现金等价物 - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物和可售证券共1.926亿美元，受限现金为100万美元[130] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及可销售证券总额为1.926亿美元，受限现金为100万美元[140] - 公司预计现有现金及等价物足以支持自财务报表发布之日起至少12个月的运营[134] 经营活动现金流 - 2025年前九个月运营活动所用净现金为6450万美元，净亏损为7730万美元[141] - 2024年前九个月运营活动所用净现金为1.076亿美元，净亏损为1.058亿美元[142] - 2025年前九个月非现金项目包括1420万美元股权激励费用及110万美元摊销与折旧费用[141] - 2024年前九个月非现金项目包括1780万美元股权激励费用及110万美元摊销与折旧费用[144] 投资活动现金流 - 2025年前九个月投资活动提供净现金6866万美元，主要来自1.569亿美元可销售证券到期收益[145] - 2024年前九个月投资活动所用净现金为451万美元，主要用于购买2.084亿美元可销售证券[146] 临床数据（VTX3232） - VTX3232治疗使超敏C反应蛋白在第一周内降低约80%，且效果持续12周[91] - 约70%的研究参与者达到超敏C反应蛋白目标水平（≤2 mg/L）[91] - VTX3232治疗使IL-6中位数水平显著降低至1.60 ng/L（低于心血管风险阈值1.65 ng/L）[91] 公司资格 - 公司于2024年6月30日非关联方持有股票市值低于5.6亿美元，重新获得小型报告公司资格[151]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为2280万美元，较2024年同期的3520万美元减少35.2%[10][18] - 2025年前九个月净亏损为7726万美元，较2024年同期的1.058亿美元减少27.0%[18] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度总营业收入费用为2487万美元，较2024年同期的3855万美元下降35.5%[18] - 2025年第三季度研发费用为1770万美元，较2024年同期的3060万美元下降42.3%[10][18] - 2025年第三季度一般及行政费用为720万美元，较2024年同期的790万美元下降8.9%[10][18] - 2025年前九个月研发费用为6287万美元，较2024年同期的9218万美元下降31.8%[18] 业务线表现：VTX3232临床研究 - 在肥胖症患者2期研究中，VTX3232单药治疗使hsCRP水平在一周内降低约80%并持续至第12周[3][4] - 在肥胖症患者2期研究中，约70%接受VTX3232单药治疗的患者达到hsCRP目标水平（≤2 mg/L）[4] 其他重要内容：资金与资产负债状况 - 公司现金及现金等价物和有价证券余额为1.926亿美元，预计资金可支持运营至少到2026年下半年[5][10] - 截至2025年9月30日，公司总资产为2.115亿美元，总负债为2010万美元[20]