产品销售数据 - 公司2021年HETLIOZ用于治疗Non - 24在美国的净销售额为1.735亿美元[29] - 公司2021年Fanapt用于治疗精神分裂症在美国的净销售额为9510万美元[29] - 2021年公司五大主要客户（OptumRx、Accredo、Cardinal Health、AmerisourceBergen、McKesson）各占总收入超10%，合计占2021年总收入的91%[85] 产品面临风险 - 公司依赖HETLIOZ和Fanapt的商业成功，其未来表现可能受竞争产品或安全问题影响[21] - 公司面临第三方支付方拒绝为HETLIOZ处方提供保险或报销的比率上升问题[21] - 公司tradipitant新药申请或补充新药申请可能不被FDA接受，临床试验结果可能不被认可[21] - 公司HETLIOZ治疗时差紊乱症的补充新药申请可能不被FDA批准[21] - 公司使用净运营亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力可能受限[24] - 公司依赖有限数量的第三方制造商生产产品，可能无法满足需求[24] - 公司可能面临产品责任诉讼[24] 公司发展目标 - 公司目标是通过多种策略巩固全球领先生物制药公司地位[28] 产品获批情况 - HETLIOZ胶囊2014年1月获美国FDA批准治疗成人非24小时睡眠觉醒障碍，同年4月在美国商业上市[30][31] - 2015年7月，HETLIOZ获欧盟委员会集中营销授权，治疗全盲成人非24小时睡眠觉醒障碍，2020年7月授权无限期续期[31] - 2020年12月，HETLIOZ胶囊和口服混悬液分别获美国FDA批准治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍[33] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，Fanapt于2009年5月获美国FDA批准用于成人精神分裂症急性治疗[34] - 2009年5月FDA批准Fanapt用于成人精神分裂症急性治疗，2016年5月批准用于成人精神分裂症维持治疗[34] - 2010年1月FDA授予HETLIOZ在盲人Non - 24治疗中的孤儿药指定地位，2011年2月欧洲药品管理局也给予相同指定[31] 疾病相关情况 - 非24小时睡眠觉醒障碍影响美国约8万人，主要是全盲个体，也会影响视力正常个体[31] - 史密斯 - 马吉尼斯综合征在美国每15000 - 25000例出生中约有1例受影响[33] - 昼夜节律睡眠延迟障碍影响约1%的人口，目前无FDA批准的治疗方法，HETLIOZ的III期研究正在进行[40] - 美国约有100万成年人患有帕金森病，20% - 40%的患者会出现幻觉和妄想症状，Fanapt治疗帕金森病精神病的临床项目正在进行[42] - 美国胃轻瘫患者约600万，许多人未确诊[47] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患晕动病[49] - 美国约980万人被诊断患有特应性皮炎，其中约640万是接受药物治疗的患者[52] 产品特许权使用情况 - 公司已向百时美施贵宝支付3750万美元的前期费用和里程碑义务，美国以外地区HETLIOZ净销售额的特许权使用费率为5%，美国当前为10%，2022年12月降至5%，2024年4月结束[62] - 公司向赛诺菲支付Fanapt净销售额最高6%的特许权使用费至2026年11月[63] - 公司已向礼来支付300万美元的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑付款包括200万美元、1000万美元、500万美元及最高8000万美元[65] - 公司已向加州大学旧金山分校支付160万美元的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑付款包括1190万美元和3300万美元[67] - 公司与诺华就Fanapt达成和解协议，获VQW - 765全球独家许可，诺华可获最高达中两位数百分比的净销售分层特许权使用费[69] 产品专利情况 - HETLIOZ的NCE专利2022年12月在美国到期，美国专利商标局已颁发15项治疗方法专利（2033 - 2035年到期）、2项药物物质专利（2035年到期）和1项药物制剂专利（2040年到期）[75] - Fanapt的NCE专利2016年在美国到期、2010年在其他国家到期，美国已颁发的治疗方法专利最晚2031年12月到期[76] - Tradipitant的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常情况下2024年6月到期[77][78] - VQW - 765的NCE专利2023年在美国、欧洲和其他市场正常到期[81] 产品生产与分销 - 公司采用虚拟供应链制造和分销模式，依赖第三方进行产品和候选产品的生产和分销[88] - 公司与Patheon签订HETLIOZ胶囊和Fanapt口服片剂制造协议，HETLIOZ协议需订购至少80%预期年产量，Fanapt协议需订购至少70%预期年产量[90][91] - 2014年1月与Patheon签订HETLIOZ 20 mg胶囊制造协议，初始期限5年，自动续约1年[91] - 2014年承担诺华与Patheon的Fanapt制造协议，2016年5月签订新协议，初始期限5年，自动续约1年[91] - 2020年12月签订HETLIOZ LQ瓶非独家制造协议，初始期限5年，自动续约1年[91] 药品监管流程 - 新药需经FDA的NDA流程批准才能在美国合法销售，过程需耗费大量时间和资金[92][93] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[95] - 临床试验分三个阶段，I期测试安全性等，II期评估不良反应等，III期扩大患者群体评估[100] - 新药开发期间，公司可在提交IND前、II期临床试验结束、提交NDA前与FDA开会[99] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA标准NDA审查目标为10个月，通常需12个月[104][105] - FDA可能将新药申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[106] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，获孤儿药认定的首个NDA申请者有7年美国独家销售期[114][115] - 优先审评产品FDA会在6个月内审评，而当前PDUFA审评目标下NDAs审评时间为10个月[118] - 新化学实体（NCE）获批后有5年排他期，不符合NCE排他条件的产品可能有3年排他期[122][123] - 若应FDA书面要求开展儿童临床试验，可获额外6个月儿科排他期[124] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床试验点，确保符合cGMP和GCP要求[107] - FDA评估NDA后会发批准信或完整回应函（CRL），收到CRL需解决缺陷后重新提交或撤回申请[108] - 《儿科研究公平法案》（PREA）要求IND申办者为多数药物开展儿科临床试验，提交儿科评估[109] - 获批药物可能有使用限制，FDA可能要求开展上市后试验、制定风险评估和缓解策略（REMS）[111] - 获批后若不遵守监管标准或出现问题，FDA可能撤回批准，部分变更需进一步审评[112] - ANDA申请者需对橙皮书中已批准药物的专利进行认证，提供Paragraph IV认证后NDA和专利持有者可发起诉讼，诉讼会阻止FDA批准ANDA最长30个月[126][127] - 含未获批活性成分的药物获批后5年内，不能提交仿制药简略新药申请（ANDA），除非对专利提出挑战，此时可在原药获批4年后提交；含已获批活性成分但以新剂型等获批的药物，获批后3年内，FDA不能基于该药物批准ANDA[128] 法规合规风险 - 违反《反回扣法》可处以监禁、刑事罚款、民事货币处罚和禁止参与联邦医疗保健计划；违反《虚假索赔法》可处以三倍损害赔偿和每笔虚假索赔或陈述5500至11000美元的货币处罚（2015年11月2日后发生的违规行为）[130][132] - 《处方药营销法》对药品和药品样品的分销施加要求和限制，违反可能导致刑事和民事处罚；《患者保护与平价医疗法案》对样品分销施加年度报告要求[131] - 《医师支付阳光法案》要求相关制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告向医生和教学医院的付款或其他“价值转移”信息，未报告可能导致民事罚款和/或处罚[136] - 《反海外腐败法》禁止美国公司及其代表和中介向外国政府官员等付款以获取或保留海外业务，违反可能导致重大民事和刑事处罚[137] 欧盟监管与定价 - 欧盟监管体系下，可通过集中或分散程序提交营销授权申请；集中程序适用于生物技术或高度创新药物，可获全欧盟有效授权；分散程序需各成员国在90天内决定是否认可批准[141] - 部分外国国家处方药定价受政府控制，与政府当局的定价谈判可能需要9至12个月或更长时间；为获得报销或定价批准，可能需进行成本效益临床试验[142] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）自2018年5月起适用，违反可能导致高达2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款及其他行政处罚[143] 美国政策变化 - 2019年1月1日起，取消或延迟《平价医疗法案》（ACA）个人强制购买医疗保险的处罚；增加参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣[147] - 2021年7月，美国最高法院裁定起诉ACA的州和个人无资格挑战该法案，法院未审理案件实质内容[147] - 2013年起，《2011年预算控制法案》导致医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2024年[151] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[151] - 《2021年美国救援计划法案》将从2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[151] - 《2018年两党预算法案》自2019年起将制造商在医保D部分覆盖缺口折扣计划中的折扣从50%提高到70%[148] - 2022年1月1日起，CMS对“产品线扩展”和“新配方”的定义变更生效，“产品线扩展”药物可能面临更高的医疗补助回扣[150] - 公司可能因不愿与医保谈判而面临额外消费税，若药品提价速度超过通胀率，将被征收税收罚款[149] 公司人员情况 - 2021年12月31日公司有278名全职员工，2020年12月31日为292名[155] 公司文件获取 - 公司在美提交的年度、季度报告等文件可在SEC网站（www.sec.gov）查询，也可在公司网站（www.vandapharma.com）免费获取[157][158] - 公司的商业行为和道德准则、公司政策等文件可在公司网站获取[159] 公司业务不确定性 - 公司面临继续商业化产品、提高市场接受度、克服报销和患者获取挑战等多方面的不确定性[14] 公司产品组合与研发 - 公司商业产品组合包括HETLIOZ和Fanapt，2021年HETLIOZ用于Non - 24（胶囊）美国净销售额为1.735亿美元，Fanapt用于精神分裂症（片剂）美国净销售额为9510万美元[29] - 公司有多个药物处于研发中，包括用于治疗时差紊乱、双相情感障碍等的药物[28] 产品临床研究情况 - 2018年3月和5月，公司公布HETLIOZ治疗时差紊乱症的JET8和JET研究结果，显示有显著临床意义的益处[37] - 2018年12月公布tradipitant治疗胃轻瘫II期研究结果，达到主要终点；2022年2月III期研究未达到预设主要终点[43][45] - 2019年7月，晕动病II期临床研究显示，安慰剂组呕吐参与者比例显著高于tradipitant组[48] - 2020年2月，EPIONE研究未达到减少瘙痒的主要终点，但tradipitant在轻度特应性皮炎人群中止痒效果显著[51] - 2020年4月公司宣布启动针对COVID - 19住院患者的Tradipitant III期临床研究ODYSSEY VLY - 686 - 3501，2021年8月因未达预设主要终点停止招募[53] - 2018年第四季度公司启动VTR - 297在血液系统恶性肿瘤患者中的临床研究，I/II期临床研究（1101）正在进行[55] - 2020年10月FDA接受CFTR激活剂VSJ - 110的IND申请并批准临床开发，公司正评估其治疗过敏性结膜炎的效果[56] - 2020年第四季度公司在哈佛大学一家领先的霍乱实验室启动BPO - 27早期CFTR抑制剂项目研究，用于治疗分泌性腹泻疾病[58] - 2020年1月FDA接受VQW - 765的IND申请并批准临床开发，公司正评估其治疗精神疾病的效果，已启动单剂量治疗缓解社交/表现焦虑的II期研究[59] - 2021年公司启动Fanapt和VHX - 896的生物等效性研究，认为VHX - 896有改善Fanapt临床特性的潜力[60]