公司概况 - 公司在特拉华州注册成立于2002年，主要行政办公室位于华盛顿特区[82] - 2022年12月31日公司有290名全职员工，2021年12月31日为278名[81] - 公司向美国证券交易委员会提交多种报告，相关报告也会在公司网站免费提供[83] 公司战略与目标 - 公司目标是巩固全球领先生物制药公司地位，策略包括最大化产品商业成功、开展战略合作等[18] - 公司战略包括最大化HETLIOZ®和Fanapt®商业成功、开展战略合作等[18] 公司业务风险 - 公司业务面临依赖产品商业成功、面临竞争、监管审批不确定等风险[7][8][9] - 公司业务面临依赖产品商业成功、面临仿制药竞争等风险[7] - 公司产品面临FDA不批准、市场接受度不确定等风险[8] - 公司供应链面临依赖第三方制造商、原材料供应不足等风险[11] - 公司知识产权面临授权条款限制、专利保护不足等风险[14] - 公司可能面临产品责任诉讼、数据隐私安全等法律风险[12] - 公司可能无法有效营销和销售未来产品，受医疗立法改革影响[13] - 公司研发面临临床试验结果不确定、研发新产品可能不成功等风险[9] - 公司财务面临净运营亏损和税收抵免使用受限等风险[9] 公司产品组合 - 公司商业产品组合包括HETLIOZ®和Fanapt®，还有多款药物在研[17] - 公司商业产品组合包括HETLIOZ®和Fanapt®，还有多款药物在研发中[17] 产品销售情况 - 2022年公司商业化产品净销售额方面，Non - 24（胶囊）为1.597亿美元，Schizophrenia（片剂）为9470万美元[19] - 2022年公司商业化产品净销售额中，Non - 24（胶囊）为1.597亿美元，Schizophrenia（片剂）为9470万美元[19] - 2022年五家主要客户（Accredo、OptumRx、AmerisourceBergen、Cardinal Health、McKesson）各占总收入超10%，合计占比87%[48] - 2022年五家主要客户每家占总收入超10%，合计占比87%[48] 疾病相关情况 - Non - 24在美国影响约8万人，主要影响全盲人群，也会影响有视力人群，且与某些疾病存在共病情况[19][20] - Non - 24在美国影响约8万人，主要影响全盲人群，也会影响有视力人群[19] - SMS在美国的发病率约为每15000 - 25000例出生中有1例[22] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，多在青春期晚期或成年早期发病[23] - DSPD影响约1%的人口，目前尚无FDA批准的治疗方法[28] - 美国约有100万成年人患有帕金森病，20% - 40%的患者会出现幻觉和妄想症状[30] - 美国胃轻瘫患者约600万，很多患者未被诊断[30] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下会患晕动病[31] - 2015年美国约980万人被诊断患有特应性皮炎，其中约640万是接受药物治疗的患者[31] 产品研发进展 - 公司计划开发HETLIOZ®用于治疗儿科Non - 24，其儿科液体制剂的药代动力学研究已于2018年第一季度完成[28] - HETLIOZ治疗DSPD的III期研究正在进行中，DSPD影响约1%的人口，目前无FDA批准的治疗方法[28] - HETLIOZ治疗ASD症状的临床项目正在进行中[28] - 2022年12月宣布Fanapt在治疗成人双相I型障碍相关的急性躁狂和混合发作中有效[28] - 2018年10月公司为Fanapt LAI制剂的药代动力学研究招募了第一名患者，该研究正在进行中[29] - 2018年12月，tradipitant治疗胃轻瘫的II期临床研究达到主要终点；2022年2月，III期临床研究未达到预设主要终点[30] - 2019年7月，tradipitant治疗晕动病的II期临床研究显示有效，III期研究正在进行中[31] - 2017年9月，tradipitant治疗特应性皮炎的II期临床研究显示有改善但不显著；2020年2月，III期EPIONE研究未达主要终点[31] - 2020年4月启动tradipitant治疗COVID - 19肺炎的III期临床研究，2021年8月因未达预设主要终点而关闭[31] - 2018年第四季度启动VTR - 297治疗血液系统恶性肿瘤的I/II期临床研究，目前正在进行中[32] - VSJ - 110治疗过敏性结膜炎的临床项目正在进行，VPO - 227治疗分泌性腹泻疾病的早期CFTR抑制剂项目已规划[32] - 2022年12月，VQW - 765治疗社交场合急性表演焦虑的II期研究显示，用药者压力水平数值更低[32][33] - 2022年，公司与OliPass Corporation达成合作协议，共同开发一组ASO分子[33] 产品授权与费用 - 公司为开发和商业化HETLIOZ®向百时美施贵宝支付3750万美元前期费用和里程碑款项[34] - 公司为开发和商业化HETLIOZ®，已向Bristol - Myers Squibb支付3750万美元前期费用和里程碑款项[34] - 美国以外地区HETLIOZ®净销售额特许权使用费为5%，2022年12月起美国净销售额特许权使用费从10%降至5%，将于2024年4月结束[36] - 公司就Fanapt®向赛诺菲支付净销售额最高6%的特许权使用费至2026年11月，美国市场此后不再支付[36] - 公司向赛诺菲支付Fanapt®净销售额最高6%的特许权使用费至2026年11月，美国市场此后不再支付[36] - 公司为开发和商业化tradipitant已向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，截至2022年12月31日，剩余里程碑款项最高达9700万美元[36] - 公司为tradipitant已向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，截至2022年12月31日，剩余里程碑付款最高达9700万美元[36] - 公司为开发和商业化CFTR调节剂和抑制剂已向加州大学旧金山分校支付160万美元前期费用和开发里程碑款项，截至2022年12月31日，剩余里程碑款项达4490万美元[36] - 公司为CFTR激活剂和抑制剂组合已向加州大学旧金山分校支付160万美元前期费用和开发里程碑款项，截至2022年12月31日，剩余里程碑付款达4490万美元[36] - Novartis就VQW - 765净销售额可获得最高达15%左右的分级特许权使用费[37] - Novartis有权获得VQW - 765净销售额最高达中两位数的分级特许权使用费，公司无里程碑付款义务[37] 产品专利情况 - HETLIOZ®的NCE专利2022年12月在美国到期，美国专利商标局已授予17项治疗方法专利（2033 - 2035年到期）、3项药物物质专利（2035年到期），HETLIOZ LQ®有1项药物制剂专利（2040年到期）[41] - 公司针对HETLIOZ® 20 mg胶囊专利侵权对Teva、Apotex等提起诉讼，2022年12月法院裁定Teva和Apotex未侵犯美国专利No. RE46,604 [41] - 公司就HETLIOZ® 20 mg胶囊专利侵权对多家公司提起诉讼，2022年12月法院裁定Teva和Apotex未侵犯美国专利No. RE46,604 [41] - Tradipitant和VQW - 765受NCE及其他相关专利和专利申请保护，VTR - 297和CFTR已申请NCE专利保护，申请仍在审理中[38] - 公司已为HETLIOZ®和Fanapt®基于自身发现申请专利以提供额外保护[39] - 公司已为HETLIOZ®和Fanapt®基于自身发现申请专利以提供额外保护[39] - 欧洲法律为HETLIOZ®提供至少10年数据或市场独占期，基本专利保护可通过SPC延长最多5年，PIP可额外延长市场独占期[42] - Fanapt®基于基因型治疗方法的美国专利2027年到期，最新治疗方法专利2031年12月到期[42] - Fanapt®基于基因型治疗患者的美国专利2027年到期，最新治疗方法专利2031年12月到期[42] - tradipitant的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常2024年6月到期[44] - tradipitant的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常情况下2024年6月到期[44] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[44] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[44] - 公司就HETLIOZ®和Fanapt®相关专利对仿制药公司提起诉讼，部分诉讼已解决[42][43] - 公司就HETLIOZ®对Teva和Apotex提起Hatch - Waxman诉讼，就Fanapt®对多家仿制药公司竞争对手提起诉讼，部分已解决[42][43] 产品获批与上市 - HETLIOZ®胶囊2014年1月获美国批准治疗Non - 24，2014年4月商业推出；口服混悬剂2021年3月商业推出；胶囊2015年7月获欧盟批准治疗Non - 24，2016年8月在德国商业推出[47] - HETLIOZ®胶囊2014年1月在美国获批治疗Non - 24，2014年4月商业推出；口服混悬剂2021年3月商业推出；胶囊2015年7月在欧盟获批治疗完全失明成年人的Non - 24，2016年8月在德国商业推出[47] - Fanapt®口服片剂2009年5月获美国批准治疗精神分裂症，2010年1月商业推出[47] - Fanapt®口服片剂2009年5月在美国获批治疗精神分裂症，2010年1月商业推出[47] 产品竞争情况 - 公司产品HETLIOZ®面临现有和潜在仿制药竞争[5] - HETLIOZ®在美国面临Teva、Apotex和MSN的仿制药竞争；治疗睡眠相关疾病还面临Ambien®等多种药物竞争[49] - HETLIOZ®治疗SMS夜间睡眠障碍无FDA批准的直接竞争对手，治疗Non - 24有Teva、Apotex和MSN等竞争对手[49] - Fanapt®治疗精神分裂症面临Risperdal®等多种非典型和典型抗精神病药物竞争[50][51] - Fanapt®治疗精神分裂症的竞争对手包括Risperdal®、Invega®等多种药物[50] 产品生产与供应链 - 公司依赖第三方制造商生产产品[5] - 公司采用虚拟供应链制造和分销模式，依赖第三方制造商生产药物[53] - 公司采用虚拟供应链制造和分销模式，依赖第三方制造商生产药物[53] - 公司与Patheon签订HETLIOZ®胶囊制造协议，需向其订购至少80%的预计年产量[53] - 公司与Patheon签订HETLIOZ®胶囊制造协议，需向其订购至少80%的预期年产量[53] - 公司与Patheon签订Fanapt®片剂制造协议，需向其订购至少70%的预计年产量[54] - 公司承接诺华与Patheon的Fanapt®制造协议，并签订新协议，需订购至少70%的预期年产量[53][54] - 2020年12月，公司签订HETLIOZ LQ®商业供应非独家制造协议，初始期限为5年[54] - 2020年12月，公司签订HETLIOZ LQ®商业供应非独家制造协议，初始期限5年[54] 药品监管法规 - 药品研发、生产和销售受美国及其他国家政府广泛监管，违规将面临多种处罚[55][56] - 药品研发、生产等受美国各级政府及其他国家广泛监管，违规将面临多种处罚[55][56] - 新药需通过FDA的NDA流程批准才能在美国合法销售[56] - 新药需经FDA的NDA流程批准才能在美国合法销售，审批和合规需耗费大量时间和资金[56] - 临床前测试后需提交IND申请，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[56] - 人体临床试验通常分为三个阶段，FDA或主办方等可随时暂停试验[56][57][58][59][60] - 药物研发需经过临床前测试、IND申请、临床三期试验等阶段，FDA或IRB可暂停试验[56][57][58][59][60] - 新药获批后可能需进行“IV期”试验，开发过程中公司有机会与FDA会面[60] - 新药获批后可能需进行IV期试验，开发过程中公司可与FDA多次开会沟通[60] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA对标准NDA的审查目标为10个月[61] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA对标准NDA的审查目标为10个月，通常需12个月[61] - 特定临床试验需在www.clinicaltrials.gov注册并披露信息，未正确报告结果会面临民事罚款[61] - 新药申请获批前FDA会检查生产设施和临床试验点，评估后发批准信或完整回复信，若发完整回复信需解决缺陷后重新提交[62] - 新药申请获批前FDA会检查生产设施和临床试验点，评估后发批准信或完整回复信，若发完整回复信，申办方需解决缺陷后重新提交或撤回申请[62] - 儿科研究公平法案要求多数药物开展儿科临床试验，申请需含儿科评估，可申请延期[62] - 儿科研究公平法案要求多数药物申办方开展儿科临床试验，申办方或FDA可申请延期，未提交评估等情况会收到违规信[62] - 获批药物可能有使用限制，FDA或要求测试、监测和上市后临床试验，还可能设风险评估和缓解策略[62] - 药物获批后可能有使用限制，FDA会要求监测和上市后临床试验，可能设风险评估和缓解策略条件，不遵守规定可能被撤回批准[62] - 孤儿药指治疗罕见病药物，获指定后首个获批者有7年美国独家销售期，还有税收抵免和申请费豁免[63] - 孤儿药指治疗罕见病药物，获批首个特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药有7年美国独家销售期，还有研发费用税收抵免和申请费豁免等好处[63] - 快速通道产品可滚动提交新药申请部分内容供FDA提前审查，符合条件产品还可申请优先审查和加速批准[65] - 快速通道产品符合条件时FDA可滚动审查NDA部分内容，产品还可能符合优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[65] - 优先审查产品FDA力争6个月内审查，普通新药申请目标为10个月[65] - 优先审查产品FDA会在6个月内审查，普通NDA审查目标为10个月，加速批准产品需开展上市后临床试验，未完成或未证实临床获益可能被快速撤回批准[65][66] - 加速批准药物需开展上市后临床试验，未完成或未证实临床获益可能被快速撤市，且需预批准促销材料[66] - 突破性疗法若获指定，FDA